精神疾病患者對(duì)生物樣本庫(kù)捐贈(zèng)意愿及其影響因素調(diào)查*

孫麗麗 索 琳 司紀(jì)劍 趙勵(lì)彥

1 研究背景

精神疾病作為越來(lái)越被重視的大腦疾病，受到遺傳因素和環(huán)境因素的影響，導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生了改變[1]。但是，到目前為止，精神疾病的診斷分類(lèi)仍然主要基于患者的臨床觀察和癥狀報(bào)告，而非生物學(xué)證據(jù)。很多患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)率不高，而且存在很大的副作用[2]。因此，了解精神疾病的真正生物學(xué)原因?qū)⒂兄谔岣咴\斷和治療效率，并減少副作用，還有助于減少精神疾病的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。精神疾病生物樣本庫(kù)的構(gòu)建對(duì)于了解其發(fā)生和發(fā)展規(guī)律，開(kāi)展疾病預(yù)測(cè)、診斷、治療研究具有不可替代的重要作用[4-5]。因此，收集精神疾病患者生物樣本及其臨床記錄和神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)的生物庫(kù)可以成為基礎(chǔ)和臨床研究的重要組成部分。但是，精神疾病患者的污名可能會(huì)給患者的生活、工作帶來(lái)很大的負(fù)面影響，所以有些患者擔(dān)心疾病隱私泄露而不愿意參加研究。因此，本研究的主要目的是調(diào)查精神疾病患者對(duì)捐贈(zèng)生物樣本的意愿及其影響因素，以期在生物樣本庫(kù)發(fā)展中獲得公眾的支持和理解，他們的積極參與對(duì)生物樣本庫(kù)和基因研究的發(fā)展至關(guān)重要。

2 對(duì)象與方法

2.1 研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡大于18歲；(2)符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五版診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神疾病患者；(3)有能力簽署知情同意，并自愿參加本研究。通過(guò)醫(yī)生推薦的方式招募受試者。如果患者有意向參加該研究，則由研究者向患者進(jìn)行知情同意過(guò)程。研究者為精神科醫(yī)師，會(huì)對(duì)受試者的知情同意能力進(jìn)行充分判斷，符合入選標(biāo)準(zhǔn)被納入研究。

2.2 培訓(xùn)方法

在訪談開(kāi)始前會(huì)由研究者對(duì)受試者進(jìn)行關(guān)于生物樣本庫(kù)的簡(jiǎn)短培訓(xùn)，內(nèi)容包括：生物樣本庫(kù)保藏什么，如何保藏，保藏時(shí)間等；建立生物樣本庫(kù)的目的；誰(shuí)可以接觸到生物樣本庫(kù)保藏的信息和樣本；生物樣本庫(kù)的意義；對(duì)捐贈(zèng)者的風(fēng)險(xiǎn)和獲益；隱私和保密；自愿參加和退出。

2.3 測(cè)量指標(biāo)

本研究為描述性質(zhì)性研究設(shè)計(jì)，以了解精神疾病患者捐贈(zèng)生物樣本和相關(guān)病歷信息到生物樣本庫(kù)的意愿及其影響因素。采用半結(jié)構(gòu)式訪談方法收集資料，根據(jù)事先擬定的訪談提綱進(jìn)行。完成培訓(xùn)后，開(kāi)始進(jìn)行訪談，訪談內(nèi)容包括：(1)如果研究人員詢(xún)問(wèn)您是否愿意捐贈(zèng)您的生物樣本和相關(guān)病歷信息到生物樣本庫(kù)，您是如何考慮的？(2)您認(rèn)為捐贈(zèng)組織或血液給生物樣本庫(kù)進(jìn)行研究會(huì)有什么可能的獲益？(3)影響您捐贈(zèng)意愿的因素有什么？(4)如果可以的話，使用您捐贈(zèng)的組織或血液進(jìn)行研究，您是否想獲得研究的反饋信息？(5)如果您的組織或血液被不同的研究者用于各種不同類(lèi)型的研究中，您的態(tài)度是什么？訪談過(guò)程中，根據(jù)研究對(duì)象對(duì)問(wèn)題的理解程度變換提問(wèn)方式，研究者對(duì)其談話內(nèi)容不加任何評(píng)價(jià)，并對(duì)訪談內(nèi)容進(jìn)行記錄。訪談人數(shù)按照資料“飽和”原則確定。

2.4 資料分析

研究者會(huì)對(duì)所有受試者的訪談進(jìn)行錄音，在每位受試者訪談結(jié)束后，研究者會(huì)及時(shí)將錄音材料整理成文本。采用編碼的形式給每位受試者進(jìn)行編碼，去除可識(shí)別信息。根據(jù)框架法的5個(gè)步驟對(duì)訪談資料進(jìn)行分析：熟悉、形成代碼簿、編碼、制表、解釋[6]。

3 結(jié)果

3.1 受試者基本信息

15名受試者完成訪談，達(dá)到信息飽和。受試者均為漢族，平均年齡為(36.87±9.16)歲，范圍24歲～52歲，男性7名(46.67%)，接受大專(zhuān)及以上教育的受試者為8名(53.33%)，已婚人數(shù)為12名(80.00%)，有工作的受試者為12名(80.00%)。15名受試者的臨床診斷情況：抑郁障礙3人(20.00%)，焦慮障礙10人(66.66%)，睡眠障礙1人(6.67%)，軀體癥狀障礙1人(6.67%)。

3.2 捐贈(zèng)意愿

受訪的所有受試者都同意捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息給生物樣本庫(kù)。12名受試者表示捐贈(zèng)生物樣本到生物樣本庫(kù)進(jìn)行研究是很有意義的事情，可以幫助別人，所以他們?cè)敢饩栀?zèng)。例如，一位受試者表示：“我覺(jué)得這是一件真正有意義的事兒，能夠幫助到別人，當(dāng)然愿意做了。”2名受試者認(rèn)為捐贈(zèng)生物樣本有利于醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，回答為：“只要這件事兒對(duì)醫(yī)療進(jìn)步有幫助，我就愿意參加。”1名受試者表示：“這個(gè)病太痛苦了，希望盡快研究出更好的辦法把這個(gè)病徹底治好。”

3.3 影響捐贈(zèng)意愿的因素

3.3.1 是否需要自己支付費(fèi)用對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

所有受試者均表示如果捐贈(zèng)生物樣本到生物樣本庫(kù)需要自己支付費(fèi)用會(huì)對(duì)自己的捐贈(zèng)意愿有影響。其中5名受試者表示支付費(fèi)用非常影響自己的捐贈(zèng)意愿，例如，1名受試者的回答為：“如果要我自己掏錢(qián)捐贈(zèng)生物樣本，那我肯定不捐了。”10名受試者表示支付費(fèi)用對(duì)自己的捐贈(zèng)意愿有一些影響，例如，“那要看掏多少錢(qián)了，如果一兩百那還是會(huì)考慮捐贈(zèng)的，畢竟這是很有意義的，如果錢(qián)太多就不捐了”。

3.3.2 經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

15名受試者中，8名表示如果有經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償會(huì)更愿意捐贈(zèng)，例如，“我本來(lái)就覺(jué)得這是件很有意義的事兒，就愿意捐贈(zèng)，如果有補(bǔ)償就更愿意了”；7名受試者表示經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償并不影響自己的捐贈(zèng)意愿，例如，“我不是沖著給錢(qián)才捐贈(zèng)的，給不給錢(qián)不影響我的決定”。

3.3.3 他人的看法對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

15名受試者中，12名表示他人對(duì)生物樣本庫(kù)的看法和行為對(duì)自己的捐贈(zèng)意愿沒(méi)有影響，例如，1名受試者的回答為：“每個(gè)人都是獨(dú)立的，他有他的想法，我有我的想法。”3名受試者表示會(huì)有一些影響，但不明顯，例如，“如果是特別親近的人的態(tài)度會(huì)影響我的捐贈(zèng)意愿，其他人不會(huì)影響我”。

3.3.4 捐贈(zèng)的生物樣本和方式對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

所有受試者均愿意將正常診療后剩余的血液和/或手術(shù)切除的組織捐贈(zèng)到生物樣本庫(kù)，例如，“在知情同意的情況下，我非常愿意這樣做，要不然也是扔了”。15名受試者中，12名表示愿意額外多抽取或?qū)ｉT(mén)為了捐贈(zèng)抽取自己的血液，例如，“只要用生物樣本去做有意義的事情，抽點(diǎn)兒血或多扎一針都沒(méi)什么關(guān)系”；2名受試者表示不愿意額外多抽取或?qū)ｉT(mén)為了捐贈(zèng)抽取自己的血液，例如，“對(duì)自己有影響，比如抽特別多的血，對(duì)自己身體有影響了”；1名受試者表示“捐贈(zèng)的是什么，如果是干細(xì)胞這樣的東西，甚至需要抽骨髓就不愿意了，還要看捐贈(zèng)方式是什么，如果需要長(zhǎng)途跋涉，時(shí)間成本很大，甚至住院才能捐贈(zèng)，就不捐了”。

3.3.5 隱私保護(hù)對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

15名受試者中，12名受試者表示擔(dān)心自己的個(gè)人隱私被泄露，導(dǎo)致對(duì)自己的生活、工作、經(jīng)濟(jì)帶來(lái)負(fù)面影響，例如，“我覺(jué)得隱私保護(hù)非常重要，不然別人知道了對(duì)自己影響很大”；3名受試者表示并不擔(dān)心隱私泄露的問(wèn)題，例如，“我又不是名人，沒(méi)人關(guān)注我的隱私，不擔(dān)心這個(gè)”。

3.3.6 研究者和研究類(lèi)型對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

15名受試者中，14名表示相對(duì)于商業(yè)機(jī)構(gòu)而言，更愿意將生物樣本捐贈(zèng)給像政府、大學(xué)或是醫(yī)療學(xué)術(shù)中心資助的生物樣本庫(kù)，例如，“我覺(jué)得把生物樣本捐贈(zèng)給什么樣的機(jī)構(gòu)很影響自己的捐贈(zèng)意愿，應(yīng)該盡量少些商業(yè)色彩，因?yàn)樯虡I(yè)機(jī)構(gòu)是以牟利為目的的，即使他們研究出結(jié)果了，費(fèi)用也會(huì)很高，我們負(fù)擔(dān)不起”；1名受試者(科研人員)表示“只要是真正用來(lái)做科學(xué)研究的，我都愿意捐贈(zèng)”。12名受試者表示自己有權(quán)利選擇自己的生物樣本和病歷信息用于哪種類(lèi)型的研究，例如，“我覺(jué)得應(yīng)該有權(quán)利選擇我捐贈(zèng)的生物樣本用來(lái)做什么用，我有知情權(quán)，信息應(yīng)該透明化”；3名受試者表示自己沒(méi)有這個(gè)權(quán)利，例如，“我覺(jué)得沒(méi)有這個(gè)權(quán)利，我也不太在意他們做什么研究，只要是有意義的事情就可以”。

3.3.7 研究結(jié)果是否反饋對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

所有的受試者都期望獲得對(duì)自己疾病治療有臨床意義的反饋信息。10名受試者表示研究者如果不將與自己疾病相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果反饋給自己，會(huì)在一定程度上影響自己捐贈(zèng)生物樣本的意愿，其中3名受試者表示影響非常強(qiáng)烈，回答為“如果相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果不反饋給我，我肯定就不捐了，因?yàn)槲叶疾恢滥梦揖栀?zèng)的生物樣本干什么去了，也許直接扔了”；7名受試者表示會(huì)有一定的影響，但并不是很強(qiáng)烈，回答為：“如果是跟自己疾病相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果，我是希望把這些結(jié)果告訴我的，不告訴我的話我會(huì)考慮一下，但是也不至于說(shuō)不告訴我就不捐了，還是要看它的意義吧。”另外5名受試者表示研究者是否將與自己疾病相關(guān)的檢測(cè)結(jié)果反饋給自己，并不會(huì)影響自己的捐贈(zèng)意愿。例如，“無(wú)所謂，給不給我這個(gè)結(jié)果我都會(huì)捐贈(zèng)，只要是做有意義的事情就可以”。

3.3.8 知情同意對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響

所有的受試者均表示知情同意很重要，例如，“應(yīng)該做到讓我們了解生物樣本的用途，捐贈(zèng)給了哪些機(jī)構(gòu)，而不應(yīng)該在不知情的情況下被用做他用”，“應(yīng)該信息透明化，需要讓我知道我捐贈(zèng)的生物樣本做了哪些研究，剩余的生物樣本怎么處理的”。

3.4 對(duì)捐贈(zèng)獲益的理解

15名受試者中，7名受試者表示捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息將有助于自己目前疾病的恢復(fù)，回答為“如果研究出特效藥，對(duì)我應(yīng)該是有幫助的”；7名受試者認(rèn)為對(duì)自己的疾病恢復(fù)可能沒(méi)有幫助，回答為“我覺(jué)得對(duì)我的疾病沒(méi)有幫助，對(duì)別人有幫助，應(yīng)該是這樣的意義吧”；1名受試者表示“不知道對(duì)自己的疾病恢復(fù)有什么影響，只是作為普通人如果需要就捐贈(zèng)”。其中，13名受試者均表示捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息有助于與自己疾病有關(guān)的藥物盡早研發(fā)出來(lái)。

4 討論

本研究調(diào)查了患有精神疾病的患者對(duì)生物樣本庫(kù)的捐贈(zèng)意愿以及影響捐贈(zèng)意愿的因素。研究發(fā)現(xiàn)，精神疾病患者均愿意將自己的生物樣本和病歷信息捐贈(zèng)到生物樣本庫(kù)，用于科學(xué)研究。這與筆者團(tuán)隊(duì)之前對(duì)腫瘤患者生物樣本庫(kù)捐贈(zèng)的調(diào)查結(jié)果一致[6]。影響患者捐贈(zèng)意愿的因素包括：(1)是否需要自己支付費(fèi)用；(2)是否有補(bǔ)償；(3)他人對(duì)生物樣本庫(kù)捐贈(zèng)的看法；(4) 捐贈(zèng)的生物樣本類(lèi)型和方式；(5)隱私保護(hù)措施；(6)知情同意對(duì)捐贈(zèng)意愿的影響；(7)結(jié)果是否反饋。患者對(duì)捐贈(zèng)行為的獲益理解，大部分患者認(rèn)為這一行為對(duì)別人有幫助，對(duì)治療藥物的研發(fā)有幫助，是一件有意義的事情。有近半數(shù)人同時(shí)認(rèn)為對(duì)自己的疾病也會(huì)有幫助。

在精神疾病的研究中，生物樣本及相應(yīng)的病歷信息對(duì)于科學(xué)的突破至關(guān)重要[7]。然而，將生物樣本和病歷信息收集，保證其質(zhì)量和安全用于科學(xué)研究，即建立生物樣本庫(kù)，用于將來(lái)的科學(xué)研究是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程。為了滿(mǎn)足對(duì)精神疾病探索的需求，目前世界各地正在建立許多針對(duì)神經(jīng)和精神疾病的生物樣本庫(kù)[1]。因此，了解精神疾病患者對(duì)于捐贈(zèng)的意愿具有重要的意義。本研究考慮到公眾可能對(duì)生物樣本庫(kù)的了解十分有限，因此，在研究開(kāi)始前對(duì)患者進(jìn)行了關(guān)于生物樣本庫(kù)的簡(jiǎn)單介紹。在了解生物樣本庫(kù)的目的、實(shí)施、對(duì)捐贈(zèng)者的風(fēng)險(xiǎn)和獲益、知情同意等信息后，所有受訪患者均表示愿意捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息到生物樣本庫(kù)。由于精神疾病患者的污名可能會(huì)給患者的生活、工作帶來(lái)很大的負(fù)面影響，所以有些患者擔(dān)心疾病隱私泄露而不愿意參加研究[8]。但是，在了解了生物樣本庫(kù)的相關(guān)情況后，這些患者均表示如果在隱私得到很好的保護(hù)后，他們非常愿意捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息用于科學(xué)研究，并認(rèn)為這是一件很有意義的事情。

參加生物樣本庫(kù)研究是否需要患者有額外花費(fèi)以及是否會(huì)獲得補(bǔ)償是影響患者捐贈(zèng)意愿的因素。大部分患者認(rèn)為讓捐贈(zèng)者付費(fèi)對(duì)捐贈(zèng)意愿有負(fù)面影響，而適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償則對(duì)捐贈(zèng)意愿有正面的激勵(lì)作用。這與2016年頒布實(shí)施的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》中第十八條“(三)免費(fèi)和補(bǔ)償原則。應(yīng)當(dāng)公平、合理地選擇受試者，對(duì)受試者參加研究不得收取任何費(fèi)用，對(duì)于受試者在受試過(guò)程中支出的合理費(fèi)用還應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)補(bǔ)償”的要求相一致[9]。

患者的捐贈(zèng)意愿基本不會(huì)受他人影響，這與之前對(duì)腫瘤患者的調(diào)查結(jié)果不同，之前的研究發(fā)現(xiàn)，大部分腫瘤患者會(huì)征求家屬的意見(jiàn)，家屬的意見(jiàn)和建議會(huì)影響他們的決定。捐贈(zèng)的生物樣本類(lèi)型和方式會(huì)影響患者的意愿，捐贈(zèng)帶來(lái)的生理風(fēng)險(xiǎn)和不適，以及不便會(huì)對(duì)捐贈(zèng)意愿有負(fù)面影響。大多數(shù)患者認(rèn)為隱私保護(hù)非常重要，同樣也是對(duì)參加研究的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，因?yàn)殡[私泄露可能會(huì)對(duì)患者造成心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)上的傷害。這提示患者能夠理性評(píng)估研究的風(fēng)險(xiǎn)之后做出是否參加的決定。絕大部分患者更愿意將生物樣本捐贈(zèng)給政府、大學(xué)或是醫(yī)療學(xué)術(shù)中心資助的生物樣本庫(kù)。所有的受試者都期望獲得對(duì)自己疾病治療有臨床意義的反饋信息，部分患者認(rèn)為是否反饋信息對(duì)其捐贈(zèng)行為有很大影響。這可能與患者的“治療誤解”有關(guān)，有近半數(shù)患者認(rèn)為捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息到生物樣本庫(kù)會(huì)對(duì)自己的疾病恢復(fù)有幫助，所以他們希望獲得有助于自己疾病恢復(fù)的信息。這提示研究者，在進(jìn)行知情同意時(shí)，一定要清楚地告知患者參加研究是否會(huì)有直接獲益，即對(duì)患者本人的健康狀況是否有幫助，如果沒(méi)有一定要直接告知，避免誤解。另外，什么情況下會(huì)反饋信息給患者，患者是否愿意接受反饋信息都應(yīng)該在知情同意中說(shuō)清楚。

對(duì)于涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究，除特殊情況外，倫理和法律上均要求進(jìn)行知情同意，以此來(lái)保護(hù)受試者的權(quán)利，維持公眾信任[9]。但是，生物樣本庫(kù)要長(zhǎng)期保存樣本和數(shù)據(jù)用于未來(lái)的研究，在獲取樣本和數(shù)據(jù)時(shí)無(wú)法明確具體的研究目的、由誰(shuí)使用、如何使用等信息。在我國(guó)，很長(zhǎng)一段時(shí)間都使用的是一攬子知情同意，即在診療或體檢知情同意書(shū)中加一句簡(jiǎn)要告知的話，例如“您的醫(yī)療數(shù)據(jù)或生物樣本可能會(huì)被用于將來(lái)的研究”，沒(méi)有向患者提供充分的信息。在此次調(diào)研中，患者均認(rèn)為知情同意非常的重要，例如，患者希望信息透明化，能夠讓患者了解捐贈(zèng)的生物樣本做了哪些研究，剩余的生物樣本怎么處理，哪些機(jī)構(gòu)會(huì)使用這些樣本等。患者認(rèn)為不應(yīng)該在他們不知情的情況下使用其生物樣本。這一結(jié)果提示我們需要設(shè)計(jì)更加適合于生物樣本庫(kù)的知情同意書(shū)，并從生物樣本庫(kù)管理的角度考慮，做到信息透明、隱私保密、合理使用生物樣本和數(shù)據(jù)。

5 結(jié)語(yǔ)

精神疾病患者在了解了生物樣本庫(kù)基本情況后，愿意捐贈(zèng)生物樣本和病歷信息到生物樣本庫(kù)，研究者應(yīng)該

遵循基本倫理原則，盡量為患者提供充分的信息，探索可行的知情同意模式和研究結(jié)果反饋機(jī)制，建立與患者之間的信任關(guān)系，促進(jìn)精神疾病生物樣本庫(kù)在我國(guó)的健康發(fā)展。