益生菌對(duì)腸易激綜合征患者T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究

尹 泉，肖 文，陳 昂，吳海英 (廣東省中山市博愛醫(yī)院，廣東 中山 528403)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一組以腹痛或腹部不適并同時(shí)伴有排便習(xí)慣及大便性狀改變?yōu)橹饕卣鞯哪c道功能性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。大量研究提示和腸道菌群失調(diào)有關(guān)，補(bǔ)充益生菌能有效改善患者癥狀，故益生菌在臨床上已經(jīng)成為IBS的基本治療方案[1]。研究表明IBS患者血中的T淋巴細(xì)胞亞群比例與正常人存在差異[2]，提示免疫紊亂可能是IBS的發(fā)病機(jī)制之一，但患者腸道內(nèi)的菌群失調(diào)是否與免疫紊亂有關(guān)以及補(bǔ)充益生菌后是否能夠改善免疫紊亂的問題仍沒有結(jié)論。本研究希望通過用益生菌治療IBS患者前、治療后T淋巴細(xì)胞亞群的變化來探究這些問題。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選取我院收治的年齡18～70歲符合納入標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者100 例作為研究對(duì)象，所有納入研究的對(duì)象均簽署知情同意書，研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各50例，兩組患者基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)腹痛或不適，最近3 個(gè)月內(nèi)每個(gè)月至少有3 d出現(xiàn)癥狀；②發(fā)作時(shí)伴有排便頻率的改變；③發(fā)作時(shí)伴有大便形狀(外觀)改變；④診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，近3 個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：有消化道器質(zhì)性疾病，糖尿病，肝病，甲狀腺疾病，心臟病，假性腸梗阻，腸粘連，近4 周內(nèi)使用過精神疾病相關(guān)藥物，妊娠或哺乳期婦女以及不能配合完成相關(guān)檢查及臨床調(diào)查的患者。

1.4研究方法：對(duì)照組患者予以匹維溴銨1粒/次、3次/d對(duì)癥治療4周。治療組患者予以復(fù)合乳酸菌膠囊2粒/次、3次/d聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊2粒/次、3次/d及匹維溴銨1粒/次、3次/d對(duì)癥治療4周。在治療前、治療后抽取患者的外周血，標(biāo)本送檢驗(yàn)科用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司的CytoCounter系列全自動(dòng)可視化細(xì)胞檢測(cè)儀按規(guī)定流程處理，測(cè)定外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+計(jì)數(shù)及比值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)資料利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一組治療前、治療后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者治療前、治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者治療后的CD4+值高于治療前，CD8+值低于治療前，CD4+/CD8+值高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；CD3+值治療前、治療后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

近年來的研究表明，IBS的發(fā)病機(jī)制涉及內(nèi)臟感覺高敏感性、腸道動(dòng)力改變、腸道黏膜通透性增加、腦腸軸功能異常、腸道感染、腸道微生態(tài)失調(diào)、炎性反應(yīng)等，其中腸道菌群扮演了重要的角色。雖然IBS患者的腸黏膜無肉眼可見的器質(zhì)性病變，但腸黏膜中的免疫細(xì)胞如肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等較正常人明顯增多[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)，腹瀉型IBS患者的腸黏膜中T淋巴細(xì)胞亞群變化更加明顯，表現(xiàn)為CD3+細(xì)胞明顯增高，CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值顯著降低。令狐恩強(qiáng)的研究[4]顯示IBS患者外周血的CD8+細(xì)胞明顯高于正常人群，CD4+細(xì)胞明顯低于正常人群，CD4+/CD8+比值下降，提示IBS 患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群也同樣存在異常，這些研究均提示IBS的發(fā)病機(jī)制與T淋巴細(xì)胞密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞在人體免疫反應(yīng)中起著非常重要的作用，主要分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大類，CD4+細(xì)胞主要合成細(xì)胞因子，起維持免疫反應(yīng)作用；CD8+細(xì)胞有抑制體液及細(xì)胞免疫的功能，起抑制免疫反應(yīng)作用；CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞之間維持著動(dòng)態(tài)平衡，一旦平衡被打破則會(huì)使得機(jī)體不能發(fā)揮正常的免疫功能[5]。而IBS患者T淋巴細(xì)胞亞群比例的改變提示腸道黏膜的穩(wěn)態(tài)失衡可能導(dǎo)致了IBS癥狀的產(chǎn)生。正常情況下CD4+/CD8+的比值維持在1～2.47之間，從本研究可以看出，部分IBS患者存在一定的CD4+/CD8+比值過低，提示部分患者存在免疫功能低下的問題。而在予以了益生菌治療后，治療組患者的CD4+細(xì)胞升高，CD8+細(xì)胞下降，使得CD4+/CD8+比值較前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示益生菌對(duì)T淋巴細(xì)胞總數(shù)并無直接影響，但是對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的比例有影響，可以通過影響其亞群比例對(duì)IBS患者免疫功能紊亂情況有一定的改善。因此，可以認(rèn)為腸道菌群失調(diào)的確在IBS患者的免疫紊亂問題上扮演著重要的角色，分析其原因有可能是腸道部分有害雜菌的過度生長引起的腸道慢性炎性反應(yīng)導(dǎo)致了免疫紊亂問題的發(fā)生。而通過補(bǔ)充益生菌后，抑制了腸道有害菌的生長，減少了其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響，從而達(dá)到了改善免疫紊亂的作用。