乳腺癌原發灶及淋巴結轉移灶中C—erbB—2的表達及臨床意義分析

曾茂森　朱文標

【摘要】 目的 研究乳腺癌患者的原發灶以及淋巴結轉移灶中C-erbB-2表達的情況及臨床意義。方法 52例中晚期乳腺癌患者作為研究對象， 根據其是否出現淋巴結轉移分為無轉移組（28例）與轉移組（24例）。檢測兩組患者原發灶和淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達情況， 比較兩組患者病灶C-erbB-2陽性率， 觀察轉移組患者原發灶與淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達情況， 同時比較不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率。結果 轉移組患者原發灶C-erbB-2陽性率（79.17%）略高于淋巴結轉移灶C-erbB-2陽性率（70.83%）， 差異無統計學意義（χ2=0.444， P>0.05）；而轉移組患者原發灶及淋巴結轉移灶的C-erbB-2陽性率均高于無轉移組原發灶C-erbB-2陽性率（28.57%）， 差異均具有統計學意義（χ2=13.252、9.246， P<0.05）。轉移組患者中， 在原發灶和淋巴結轉移灶中C-erbB-2表達一致的共有13例

（54.17%）患者。淋巴結轉移灶中C-erbB-2高表達的有5例；4例原發灶中為C-erbB-2陰性的患者， 有2例在淋巴結轉移灶中低表達， 另外2例高表達；有6例原發灶中為C-erbB-2低表達或高表達的患者， 在淋巴結轉移灶中則為陰性；C-erbB-2陰性與陽性表達變化率為41.67%（10/24）。腫瘤分期Ⅱ期患者原發灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統計學意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結轉移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統計學意義（χ2=0.006， P>0.05）。結論 乳腺癌患者原發灶與淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達存在不一致現象， 臨床上應加強對原發灶和淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達檢測， 綜合考慮原發灶、淋巴結轉移灶的生物學特性， 以便為患者選擇個體化的治療方案， 改善預后。

【關鍵詞】 乳腺癌；原發灶；淋巴結轉移灶；C-erbB-2表達

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.040

乳腺癌是危及女性生命健康的惡性腫瘤， 屬于全身性疾病， 有轉移和復發的風險， 而遠處轉移是導致死亡的主要因素[1]。在臨床治療中， 化療是常用方法， 而腫瘤組織對化療藥物的耐藥則是導致化療失敗的重要原因[2-5]。C-erbB-2表達是判斷乳腺癌患者預后、指導靶向化療的重要指標， 臨床上已對乳腺癌原發灶的C-erbB-2表達做了廣泛的研究探討， 而在淋巴結轉移灶中的C-erbB-2表達研究還不多。現收集52例中晚期乳腺癌患者的臨床資料， 探究原發灶與淋巴結轉移灶中C-erbB-2表達的差異。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集嘉應學院醫學院附屬醫院病理科和梅州市人民醫院病理科2014年3月～2017年3月收治的52例中晚期乳腺癌患者作為研究對象， 全部患者在入組研究前均未行抗癌治療， 根據患者是否出現淋巴結轉移分為轉移組

（24例）與無轉移組（28例）。轉移組患者年齡34～72歲， 平均年齡（59.5±11.4）歲；Ⅱ期14例， Ⅲ期10例；導管癌17例， 小葉癌4例， 髓樣癌3例。無轉移組患者年齡38～75歲， 平均年齡（59.0±11.8）歲；Ⅱ期16例， Ⅲ期12例；導管癌20例，

小葉癌4例， 髓樣癌4例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期及腫瘤類型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者術中切除的乳腺癌原發灶、淋巴結轉移灶標本經10%甲醛溶液固定后制成4 μm連續切片， 采用蘇木精-伊紅染色法（HE染色法）和免疫組織化學染色， 保存。采用專業試劑進行C-erbB-2表達的檢測， 由病理科醫師讀片。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者病灶C-erbB-2陽性率， 觀察轉移組患者原發灶與淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達情況， 同時比較不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者C-erbB-2陽性率對比 轉移組患者原發灶C-erbB-2陽性率（79.17%）略高于淋巴結轉移灶C-erbB-2陽性率（70.83%）， 差異無統計學意義（χ2=0.444， P>0.05）；而轉移組患者原發灶及淋巴結轉移灶的C-erbB-2陽性率均高于無轉移組原發灶C-erbB-2陽性率（28.57%）， 差異均具有統計學意義（χ2=13.252、9.246， P<0.05）。見表1。

2. 2 轉移組患者原發灶與淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達情況 轉移組患者中， 在原發灶和淋巴結轉移灶中C-erbB-2表達一致的共有13例（54.17%）患者。淋巴結轉移灶中C-erbB-2高表達的有5例；4例原發灶中為C-erbB-2陰性的患者， 有2例在淋巴結轉移灶中低表達， 另外2例則高表達；有6例原發灶中為C-erbB-2低表達或高表達的患者， 在淋巴結轉移灶中則為陰性；C-erbB-2陰性與陽性表達變化率為41.67%（10/24）。見表2。

2. 3 不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率對比

腫瘤分期Ⅱ期患者原發灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統計學意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結轉移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統計學意義（χ2=0.006， P>0.05）。見表3。endprint

3 討論

腫瘤遺傳的異質性對于改善預后具有積極意義， 在臨床上若可以將DNA倍體異質性、DNA異倍體檢測與腫瘤的分期、病理分級、轉移等結合起來評估， 有助于臨床醫師更加清晰的判斷腫瘤惡性程度， 提高對腫瘤認識的客觀性和準確性， 為治療方案的制定提供可靠依據， 從而達到改善預后的效果。乳腺癌作為女性的一種惡性腫瘤， 其在遺傳上不穩定， 這就導致蛋白質表達存在較大的個體差異性， 進而導致生物行為的改變[6-9]。王麗莉等[10]研究指出：乳腺癌患者的原發灶與轉移灶之間存在激素受體表達差異性， 臨床上應對轉移的患者進行轉移灶的激素受體表達的檢測， 規范診治。C-erbB-2是原癌基因， 位于第17號染色體q21帶上， 其會使得DNA合成增加， 加速癌細胞的生長， 增強細胞的運動能力， 增強癌細胞的侵襲和轉移， 因而C-erbB-2被認為是與乳腺癌發生、發展密切相關的原癌基因[11-15]。本研究結果顯示：腫瘤分期Ⅱ期患者原發灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統計學意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結轉移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統計學意義（χ2=0.006， P>0.05）。說明乳腺癌患者原發灶中C-erbB-2表達會隨著腫瘤分期的提高而表達更明顯， 而淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達則與腫瘤分期無明顯關系。作者認為可能是因為腫瘤在淋巴結轉移過程中出現體內的自我保護機制， 從而抑制了C-erbB-2表達， 降低了轉移癌細胞增殖、分化的風險。因此， 對于原發灶無效的治療方法可能因為淋巴結轉移灶中C-erbB-2表達的改變而成為有效治療。故此臨床上應綜合患者的原發灶和淋巴結轉移灶生物行為特征， 制定有效的治療方案。此外， 本研究結果顯示原發灶與淋巴結轉移灶表達存在不一致現象， 指出乳腺癌在淋巴結轉移中， C-erbB-2在某些因素的影響下而出現了變異， 導致了原發灶與淋巴結轉移灶的C-erbB-2表達不一致現象。臨床治療中對于出現淋巴結轉移的患者， 應重視對淋巴結轉移灶生物學的檢測， 以制定有效的治療方案。

綜上所述， 乳腺癌的原發灶與淋巴結轉移灶之間的C-erbB-2表達存在不一致現象， 應綜合考慮原發灶和淋巴結轉移灶的生物學特征， 制定出個體化的治療方案， 改善預后。

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[收稿日期：2017-09-04]endprint