維持性血液透析患者血管鈣化的高危因素及治療進(jìn)展

史永紅，吳廣禮

維持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)是終末期腎病(end-stage renal disease， ESRD)患者有效的替代治療方法。近年隨著透析技術(shù)的進(jìn)步，治療方法及應(yīng)用材料、藥物的改進(jìn)，ESRD患者生命周期延長(zhǎng)，總體病死率明顯下降，但其心血管事件發(fā)生率及病死率居高不下[1]。流行病學(xué)資料顯示，截至2012年，我國(guó)慢性腎臟病(chronic kidney disease， CKD)患病率高達(dá)10.8%[2]，CKD患者因心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)死亡的人數(shù)占總死亡人數(shù)的50%，已取代感染成為CKD患者的首位致死原因[3]。血管鈣化是患者心血管事件發(fā)病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，為心血管事件病死率及全因死亡率的預(yù)測(cè)因子[4]，長(zhǎng)時(shí)間行MHD的患者較同齡腎功能正常人群發(fā)生冠狀動(dòng)脈鈣化(coronary arterycalcification， CAC)的概率高10倍，且隨著患者腎小球?yàn)V過(guò)率的降低CAC逐漸加重[5]。因此由血管鈣化導(dǎo)致的臨床問(wèn)題引起腎臟病學(xué)界普遍關(guān)注，本研究就ESRD行MHD患者血管鈣化的高危因素及治療進(jìn)展綜述如下。

1 血管鈣化發(fā)病的高危因素

文獻(xiàn)報(bào)道，ESRD患者血管鈣化的發(fā)生率可高達(dá)79%,MHD患者甚至高達(dá)100%[6]。血管鈣化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一個(gè)類似于骨形成的主動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)程，是多因素在一定時(shí)間上共同作用的結(jié)果。血管平滑肌細(xì)胞在精密調(diào)控下主動(dòng)分化成骨細(xì)胞，磷酸鈣在血管內(nèi)膜和中膜沉積，是血管鈣化形成的中心環(huán)節(jié)[7]；血管平滑肌病變、鈣化調(diào)節(jié)因子表達(dá)失衡、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor 23, FGF23)及腫瘤壞死因子等參與病變的過(guò)程。既往研究顯示，MHD患者發(fā)生心血管事件的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病等并不能完全解釋血管鈣化的高發(fā)生率，而其他的高危因素(特征性危險(xiǎn)因素)，如高磷血癥、MHD過(guò)程中含鈣磷結(jié)合劑的大量使用引起的血鈣過(guò)高、治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(secondary hyperparathyroidism, SHPT)使用大劑量維生素D等，均在血管鈣化進(jìn)展中起重要作用[8]。

1.1鈣磷、維生素D代謝異常及SHPT 慢性腎衰竭進(jìn)入終末期，會(huì)逐漸出現(xiàn)代謝物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，影響患者的生命健康和生存質(zhì)量[9]。臨床以MHD治療為主，該種治療方法長(zhǎng)期使用的含鈣磷結(jié)合劑會(huì)導(dǎo)致患者骨代謝及礦物質(zhì)出現(xiàn)異常，尤以鈣磷、1,25-(OH)2-D3或甲狀旁腺激素(iPTH)代謝異常為甚，造成血管不同程度的鈣化[10-11]。研究顯示，MHD患者高磷血癥、高鈣血癥與血管鈣化密切相關(guān)，是ESRD患者血管鈣化的重要危險(xiǎn)因素之一。鈣磷是血管中層鈣化的重要驅(qū)動(dòng)因子，大量使用含有磷酸鈣的結(jié)合劑被認(rèn)為發(fā)生鈣超載，進(jìn)而致高血磷和高血鈣，血管平滑肌細(xì)胞分泌基質(zhì)囊泡，而囊泡觸發(fā)細(xì)胞外礦化，可能導(dǎo)致血管鈣化。陸偉偉等[9]用低鈣透析液聯(lián)合高通量血液透析治療的鈣磷指標(biāo)及鈣磷乘積數(shù)值和血管鈣化評(píng)分明顯低于常規(guī)透析治療，且高磷血癥與患者血管鈣化程度呈正相關(guān)。劉娜等[12]研究結(jié)果顯示，上述方法治療MHD實(shí)際治療效果與常規(guī)透析治療效果相當(dāng),但患者血磷水平低于常規(guī)透析組。

SHPT是MHD嚴(yán)重并發(fā)癥，iPTH是腎臟中維生素D合成刺激劑，而維生素D對(duì)iPTH分泌產(chǎn)生負(fù)反饋。長(zhǎng)期的鈣磷代謝紊亂及維生素D合成減少，繼而促進(jìn)iPTH逆轉(zhuǎn)錄酶合成增加，直接或間接刺激甲狀旁腺細(xì)胞增生，iPTH分泌增加，致SHPT。夏雪等[13]研究結(jié)果顯示，中重度鈣化組MHD患者iPTH水平高于無(wú)鈣化/輕度鈣化組，iPTH增加是MHD患者腹主動(dòng)脈中重度鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

另外，食物、藥物中含有大量磷，尤其是尿毒癥患者規(guī)律透析后食欲明顯改善，磷的攝入量增加，導(dǎo)致鈣磷負(fù)荷增加，而iPTH增加反過(guò)來(lái)刺激腸道對(duì)磷吸收增加，進(jìn)一步加重高磷血癥。

1.2鈣化調(diào)控因子及FGF23-Klotho軸失衡 近年研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者發(fā)生血管鈣化是多種鈣化調(diào)控因子參與的主動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)程，是機(jī)體鈣化促進(jìn)因子和抑制因子失衡的結(jié)果。促鈣化因子有堿性磷酸酶(ALP)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2、骨鈣素、Cbfα1等蛋白，其表達(dá)上調(diào)或活性增加可促進(jìn)血管鈣化；而基質(zhì)Gla蛋白、骨橋蛋白、骨保護(hù)素、胎球蛋白A、骨硬化蛋白等可抑制促鈣化因子的表達(dá)。夏雪等[13]研究發(fā)現(xiàn)，腹主動(dòng)脈中重度鈣化組血清骨硬化蛋白水平明顯高于無(wú)/輕度血管鈣化組。相關(guān)分析顯示，血清骨硬化蛋白水平與腹主動(dòng)脈血管鈣化程度呈正相關(guān)，提示血清骨硬化蛋白可能作為WNT/β-鏈蛋白信號(hào)通路的阻滯劑調(diào)節(jié)MHD患者的血管鈣化過(guò)程。FGF23由骨/成骨細(xì)胞分泌，其是調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的重要因子，主要生理功能是促進(jìn)腎小管磷排泄和抑制1,25-(OH)2D3的合成。有研究表明，Klotho本身可能是血管鈣化的一種內(nèi)源性抑制因子，與FGF23密切相關(guān)。抑制FGF23-Klotho軸可導(dǎo)致尿磷重吸收增多，促使血磷升高，反之可使血磷下降。CKD晚期階段，由于FGF23-Klotho軸失衡(FGF23抵抗、Klotho受體減少)和高磷血癥，且功能性腎單位進(jìn)一步減少致腎臟排磷減少，F(xiàn)GF23水平進(jìn)行性升高，是CKD快速進(jìn)展、患者心臟結(jié)構(gòu)異常和心血管疾病病死率升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。

1.3微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良及氧化應(yīng)激 血管鈣化的發(fā)生、發(fā)展與微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。機(jī)體長(zhǎng)期微炎癥狀態(tài)可誘發(fā)血管鈣化，還可進(jìn)一步加劇鈣化的進(jìn)展，在血管鈣化的啟動(dòng)和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[15]。而ESRD患者長(zhǎng)期處于營(yíng)養(yǎng)不良情況下(營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)83%)亦可并發(fā)血管微炎癥狀態(tài)，而營(yíng)養(yǎng)不良合并炎癥可增加瓣膜鈣化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的預(yù)后和生存質(zhì)量產(chǎn)生重要影響[16-17]。一方面，在炎癥狀態(tài)下，機(jī)體多種炎性因子升高，導(dǎo)致患者食欲缺乏，蛋白攝入不足；另一方面營(yíng)養(yǎng)不良反過(guò)來(lái)影響血管內(nèi)皮功能，增加氧化應(yīng)激，促進(jìn)炎性因子的產(chǎn)生。胡紹蘭等[18]研究發(fā)現(xiàn)，瓣膜鈣化及心血管鈣化與超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)密切相關(guān)，且營(yíng)養(yǎng)不良越重瓣膜鈣化、心血管鈣化發(fā)生率越高。周建芳等[19]研究結(jié)果顯示，MHD重度鈣化組血清白蛋白水平最低，其冠狀動(dòng)脈鈣化積分與血清白蛋白呈顯著負(fù)相關(guān)，二元Logistic回歸分析顯示血清白蛋白是MHD患者冠狀動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示營(yíng)養(yǎng)不良參與并加速了冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生、發(fā)展，但具體的影響機(jī)制尚不明確。

氧化應(yīng)激是機(jī)體活性氧自由基(reactive oxygen species， ROS)或活性氮自由基(reactive nitrogen species， RNS)產(chǎn)生增多或清除減少，是機(jī)體氧化與抗氧化作用失衡所致。而炎癥狀態(tài)可通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及鈣化的發(fā)展。CKD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，尤其是晚期患者糖基化終末產(chǎn)物與晚期糖基化終產(chǎn)物受體結(jié)合誘導(dǎo)與氧化應(yīng)激有關(guān)的多種基因表達(dá)增多，參與氧化應(yīng)激在血管鈣化中的調(diào)控，而激活體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激通路，可改善血管鈣化，減少血管平滑肌細(xì)胞鈣質(zhì)沉積及成骨細(xì)胞表型相關(guān)基因的表達(dá)[20]。

既往研究顯示，MHD患者氧化應(yīng)激與血管微炎癥狀態(tài)互為因果，患者體內(nèi)產(chǎn)生的大量ROS，可激活核轉(zhuǎn)錄因子并促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，而炎癥反應(yīng)通過(guò)激活中性粒細(xì)胞NADPH氧化酶，促進(jìn)ROS的產(chǎn)生，如此形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥水平[21]。周艷等[22]研究結(jié)果顯示，CKD患者至研究終點(diǎn)死亡46例，其中28例死于心血管疾病；與無(wú)心臟瓣膜鈣化患者比較，有瓣膜鈣化患者的hs-CRP明顯增高。患者危險(xiǎn)標(biāo)記越多，其生存率和無(wú)致死性心血管事件生存率越低。

1.4透析時(shí)間及年齡 MHD是ESRD患者重要的治療方法，患者在透析前血管鈣積累已經(jīng)開始增加，而透析后導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞凋亡將破壞其防御機(jī)制致組織鈣鹽逐漸沉積，并最終形成可檢測(cè)的血管鈣化[22]，隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng)，血管鈣化的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。透析后的血管鈣化需要一定的時(shí)間積累，文獻(xiàn)報(bào)道透析5年時(shí)間相當(dāng)部分患者均可發(fā)生血管鈣化，在這個(gè)過(guò)程中，有許多因素參與血管鈣化的發(fā)生、發(fā)展。陳佩玲等[23]研究結(jié)果顯示，MHD>6個(gè)月的CKD患者基線鈣化陽(yáng)性率為69.23%，3年后鈣化陽(yáng)性率上升為81.18%，其中冠狀動(dòng)脈鈣化、腹主動(dòng)脈鈣化及瓣膜鈣化3個(gè)部位同時(shí)鈣化發(fā)生率從25.96%升至31.76%；隨訪期間17例(16.34%)死亡，因心腦血管疾病死亡患者的基線鈣化情況更為嚴(yán)重。

研究證實(shí)，年齡亦是慢性腎病長(zhǎng)期血液透析患者心血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高齡可改變體內(nèi)iPTH、1，25-(OH)2D3、鈣磷乘積、FGF23/Klotho、鈣敏感受體等鈣磷調(diào)節(jié)機(jī)制，從而破壞鈣的平衡，隨著透析齡的增加，心血管鈣化率也隨之增加[24]。亦有流行病學(xué)資料顯示，隨著年齡的增加，普通人群的無(wú)癥狀性血流動(dòng)力學(xué)主動(dòng)脈鈣化發(fā)生率逐漸提高，而血液透析患者的癥狀性主動(dòng)脈瓣狹窄(硬化、鈣化導(dǎo)致的狹窄)發(fā)生率亦顯著提高。胡紹蘭等[18]研究發(fā)現(xiàn)年齡、透析齡與心血管鈣化相關(guān)。徐慶東等[25]研究結(jié)果顯示，年齡每增加一歲，并發(fā)瓣膜鈣化的風(fēng)險(xiǎn)增加1.023倍，透析時(shí)間與瓣膜鈣化密切相關(guān)。沈江山等[26]研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲的長(zhǎng)期進(jìn)行血液透析患者主動(dòng)脈瓣鈣化發(fā)生率達(dá)43.64%，其主動(dòng)脈瓣鈣化發(fā)生年齡明顯小于普通人群。

1.5合并糖尿病、高血壓 糖尿病既是ESRD的主要病因，也是透析患者發(fā)生CVD的主要危險(xiǎn)因素之一。高血糖、高胰島素血癥、氧化應(yīng)激、脂肪因子異常等，同時(shí)伴糖基化終末產(chǎn)物增加，均可能是糖尿病易引發(fā)血管病變的原因。流行病學(xué)資料顯示糖尿病腎臟病患者血管鈣化發(fā)生率更高[27]。既往研究認(rèn)為，早期CKD患者即出現(xiàn)胰島素抵抗(insulin resistance， IR)，隨著疾病進(jìn)展至ESRD，IR逐漸加重。陳圳煒等[28]研究發(fā)現(xiàn)，ESRD患者重度橈動(dòng)脈鈣化組透析時(shí)間>5年、糖尿病占比較無(wú)鈣化組高，輕中度橈動(dòng)脈鈣化組患者糖尿病、糖化血紅蛋白水平較無(wú)鈣化組患者升高。曾海鷗等[29]研究結(jié)果顯示，尚未開始透析的ESRD患者即存在較明顯的IR。周建芳等[19]研究發(fā)現(xiàn)，鈣化組糖尿病患者比例較無(wú)鈣化組高，有否糖尿病病史的兩組間心血管鈣化情況比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

臨床血管鈣化、血管損傷、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等存在共同的病理基礎(chǔ)。長(zhǎng)期高血壓可引起大、中動(dòng)脈內(nèi)彈力膜增厚、平滑肌肥厚、纖維組織沉積，即血管鈣化，造成血管壁的僵硬度增加、順應(yīng)性下降，易引起心力衰竭、心肌缺血等，進(jìn)而血栓形成、斑塊破裂，是MHD患者罹患心血管疾病且病死率高的重要原因。周凡力等[30]研究結(jié)果顯示，鈣化組及非鈣化組年齡、高血壓病史及經(jīng)矯正血鈣、鈣磷乘積差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高血壓是影響MHD患者血管鈣化發(fā)生的因素。

另外，除上述影響MHD患者血管鈣化的高危因素外，高脂血癥、體質(zhì)量指數(shù)、hs-CRP及吸煙等，均是該類患者血管鈣化的影響因素，臨床不能忽視。

CKD血管鈣化是多種內(nèi)外因素調(diào)控、多種細(xì)胞類型參與的類似于軟骨形成或是骨發(fā)育的一個(gè)復(fù)雜的病理、生理過(guò)程。治療策略包括新型不含鈣磷結(jié)合劑、小劑量維生素D、鈣受體激動(dòng)劑和雙磷酸鹽制劑等。2017全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO)關(guān)于CKD礦物質(zhì)與骨異常(CKD-MBD)新版指南指出：MHD G3a-G5D 期患者伴血管或瓣膜鈣化時(shí)，建議將其心血管風(fēng)險(xiǎn)列為最高級(jí)別,血管鈣化發(fā)生后難以治療，預(yù)防是關(guān)鍵[31]。

2.1控制高磷血癥 臨床控制血磷主要為限制磷攝入、透析及口服磷結(jié)合劑。治療過(guò)程中長(zhǎng)時(shí)間暴露于高濃度鈣離子環(huán)境中，血管平滑肌細(xì)胞中Pit-1的mRNA合成增多，其通過(guò)增加ALP的表達(dá)下調(diào)基質(zhì)Gla蛋白，促進(jìn)血管鈣化。含鈣磷結(jié)合劑與不含鈣磷結(jié)合劑比較，二者具有相同的血磷控制作用，但鈣磷結(jié)合劑因易誘發(fā)高鈣血癥等不良反應(yīng)，且冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生率更高，CKD患者的全因死亡率高達(dá)22%，而逐漸被臨床棄用[32]。臨床一般選取鈣離子濃度為1.25 mmol/L的低鈣透析液[33],同時(shí)考慮透析模式、有否骨病及類型、藥物治療情況、iPTH水平等，采取個(gè)體化治療策略。

有研究認(rèn)為飲食限制效果有限，但《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》(簡(jiǎn)稱為K/DOQI指南)仍建議，對(duì)于MDH患者，每日磷攝入量應(yīng)控制在800～1000 mg,在控制高磷飲食的基礎(chǔ)上配合口服磷結(jié)合劑是目前降低血磷的重要方法[34]。徐麗[35]研究結(jié)果顯示，2組血磷>1.78 mmol/L的ESRD干預(yù)后血鈣和鈣磷乘積均無(wú)明顯差異，而干預(yù)組血磷水平低于對(duì)照組。提示積極的護(hù)理干預(yù)是有效降低血磷水平的方法。

新近用于臨床的碳酸鑭為口服的無(wú)鈣脂磷結(jié)合劑，其中所包含的稀土元素鑭可與磷高效結(jié)合，其降磷效果優(yōu)于其他磷結(jié)合劑。雖然鑭可在臟器蓄積，但相關(guān)研究尚未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)的報(bào)道[36-37]。口服制劑司維拉姆是一種非鈣非金屬磷結(jié)合劑，主要在近端小腸與磷結(jié)合，其最終結(jié)合物不被吸收而隨糞便排出，降磷作用與含鈣的磷結(jié)合劑相似。另外，提高血液中胎球蛋白A比例(鈣磷沉積抑制劑)，可改善血脂異常與動(dòng)脈僵硬度，降低心血管病死率。治療同時(shí)臨床需定期檢測(cè)血鈣、血磷濃度，血磷水平亦可作為預(yù)測(cè)主動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素發(fā)揮輔助診斷作用[38]。

2.2維生素制劑應(yīng)用 近年研究顯示，維生素K2為血管鈣化的保護(hù)性因素(血管壁的蛋白合成)。機(jī)體的骨鈣素在預(yù)防動(dòng)脈鈣化中發(fā)揮重要作用，而骨鈣素為維生素K2依賴性蛋白，所含的谷氨酸在維生素K2的參與下方可γ-羧基化(活化)而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。ESRD患者，尤其是MHD者維生素K2及血清1,25-(OH)2D3水平普遍偏低，其發(fā)生血管鈣化的概率明顯升高。故臨床MHD患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)并補(bǔ)充維生素K2及1,25-(OH)2D3水平[39]。劉倩等[40]研究結(jié)果顯示，隨著維生素K2攝入劑量增加，MHD患者Gas6呈下降趨勢(shì)。提示維生素K2的攝入可有效降低血液透析患者血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)。

既往研究顯示，ESRD患者由于1α-羥化酶活性的降低、飲食限制、食欲下降、戶外活動(dòng)量受限等原因其1,25-(OH)2D3水平普遍下降。國(guó)外Rattanasompattikul等[41]橫斷面研究顯示，糖尿病腎病透析患者1,25-(OH)2D3水平均降低，且是血管鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床實(shí)踐表明活性維生素D沖擊療法，可有效抑制iPTH的過(guò)度分泌，對(duì)改善Gas6缺乏狀況有一定幫助。但活性維生素D的應(yīng)用可同時(shí)增加血鈣的濃度，故透析患者需合理應(yīng)用活性維生素D及含鈣磷結(jié)合劑，密切觀察血清鈣濃度[42]。而非選擇性維生素D受體激動(dòng)劑能夠選擇性作用于甲狀旁腺的維生素D受體,且不會(huì)對(duì)腸道鈣的吸收造成影響，無(wú)明顯升高血鈣和血磷的作用，臨床應(yīng)用前景良好。

2.3對(duì)FGF23-Klotho軸進(jìn)行調(diào)節(jié) FGF23是血管鈣化發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)GF23通過(guò)與功能性受體結(jié)合發(fā)揮生理效應(yīng)，即對(duì)FGF23-Klotho軸進(jìn)行調(diào)節(jié)可能是防治MHD患者血管鈣化的一種策略和方法[33]，而高通量血液透析亦是通過(guò)降低血清FGF23水平來(lái)控制血管鈣化[43]。但目前FGF23及其Klotho受體與血管鈣化具體關(guān)系的研究尚存在爭(zhēng)議，至今未見干預(yù)血清FGF23水平及其Klotho受體是否影響血管鈣化的研究報(bào)道，或許，在不久的將來(lái)，對(duì)于FGF23及其Klotho受體的進(jìn)一步研究會(huì)為MHD患者血管鈣化的防治提供新的選擇。

2.4鈣敏感受體激動(dòng)劑(calcium-sensing receptor antagonist, CaSR) SHPT與ESRD患者的血管鈣化密切相關(guān)。最新的研究顯示CaSR激動(dòng)劑既可抑制血磷、血鈣、iPTH，還可直接調(diào)控血管鈣敏感受體以抑制血管鈣化，CaSR激動(dòng)劑應(yīng)用成為治療SHPT的新方法，其代表藥物為鹽酸西那卡塞，但還需更多的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其局限性[44]。

3 小結(jié)

血管鈣化的機(jī)制復(fù)雜，MHD患者在病理?xiàng)l件下發(fā)生血管鈣化的機(jī)制更為復(fù)雜。而高磷血癥始終是CKD患者不可避免的嚴(yán)重并發(fā)癥，可增加患者全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，加劇患者病情進(jìn)展和血管鈣化，按照指南要求，降低患者血管鈣化的風(fēng)險(xiǎn)需控制好傳統(tǒng)和非傳統(tǒng)影響因素，需針對(duì)不同患者選擇個(gè)體化的治療策略[13，34]。而對(duì)引起MHD患者不同的血管鈣化機(jī)制的研究(如抗氧化治療，鎂、植酸鹽、硫代硫酸鈉和鹽皮質(zhì)激素拮抗劑等)臨床應(yīng)用已初見成效,但將其真正運(yùn)用于臨床仍任重道遠(yuǎn)，需要大量的基礎(chǔ)及臨床研究來(lái)驗(yàn)證上述治療方法的有效性及安全性。