阿維A聯合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的臨床療效及不良反應的影響

王 棟

河南省周口市中醫院皮膚科 466000

銀屑病又稱牛皮癬，是一種表皮過度增殖、角化不全的慢性炎癥疾病，好發于寒冷冬季，發病率高，且易復發，我國約有650萬銀屑病患者，臨床癥狀為紅斑、鱗屑，發病范圍可達全身，常見部位為四肢、頭皮，根據其疾病種類分為膿包型銀屑病、關節型銀屑病、尋常型銀屑病、紅皮型銀屑病[1]。阿維A具有獨特治療機理，如間接免疫抑制、細胞毒性等作用，是臨床治療銀屑病單一或聯合用藥中重要組成部分，本文選取我院81例銀屑病患者采用阿維A聯合卡泊三醇治療，效果良好，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2017年1月81例銀屑病患者。納入標準：符合銀屑病診斷[2]；無對此藥物過敏者；患者簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能不全；存在認知、言語、肢體障礙；妊娠、哺乳期婦女及預計在2年內妊娠者。以上患者按擲幣法分為兩組：對照組40例，男20例，女20例，年齡21～60(37.22±5.01)歲；病程6～10(5.00±1.56)個月；聯合組41例，男21例，女20例；年齡21～61(38.00±4.85)歲；病程7～10(5.10±1.67)個月。兩組患者基礎資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者給予相同干預措施，如皮膚消毒、運動干預、飲食指導、健康教育等。對照組接受阿維A膠囊(生產廠家:重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126)30mg/次、1次/d、口服，服用時間3個月。聯合組在對照組基礎上聯合卡泊三醇軟膏(生產廠家:重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541)清潔患者皮膚局部，依據其受損皮膚面積適量涂抹軟膏，以患處覆蓋均勻為標準，治療時間3個月。

1.3 觀察指標 采用嚴重性指數(PASI)評分[3]對比兩組患者皮膚損傷情況，包括皮損面積、皮損程度，面積評分分頭頸部、上下肢、軀干，程度分鱗屑、浸潤、紅斑，分為0～72分，皮膚損傷面積越大，評分越高。(2)于治療3個月后，對比兩組患者臨床療效。顯效：患者PASI評分、銀屑病面積與治療前對比減少>90%；有效：患者PASI評分與治療前對比減少20%～90%；無效：患者PASI評分與治療前對比減少<20%。總有效率=(顯效+有效)/總人數×100%。(3)對比兩組患者皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等不良反應發生率。

2 結果

2.1 PASI評分 治療后兩組PASI評分均低于治療前，但對照組高于聯合組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PASI評分對比分)

注:治療后組間對比，t=8.376 8，P<0.05。

2.2 臨床療效 對照組顯效10例、有效18例、無效12例，總有效率70.00%(28/40)，聯合組顯效26例、有效11例、無效4例，總有效率90.24%(37/41)，對照組臨床療效低于聯合組，差異有統計學意義(χ2=5.234 6，P<0.05)。

2.3 不良反應 對照組皮膚灼痛0例、皮膚干燥4例、口周皮炎2例，不良反應率15.00%(6/40)，聯合組皮膚灼痛2例、皮膚干燥1例、口周皮炎0例，不良反應率7.32%(3/41)，對照組不良反應高于聯合組，差異無統計學意義(χ2=0.557 2，P>0.05)。

3 討論

有關銀屑病發病機制尚未完全明確，目前多數學者認為其發病與基因遺傳存在密切關聯，以T細胞參與，樹突狀細胞、角質形成細胞、T細胞之間相互作用引發的免疫系統紊亂性疾病。隨著分子生物學、免疫學等方面科研水平的不斷提升，有關T細胞的異常人們有了新的認識。銀屑病是由T細胞引起并持續發展的炎癥性疾病，T細胞活化是其關鍵所在，細菌等抗原啟動T細胞，轉移至皮膚后由上皮細胞自身抗原激活進而活化，在此過程中，樹突狀細胞在皮膚內表達增多，活化后T細胞可溶性物質產生，如干擾素-γ、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α等誘導血管生成因子和炎癥因子生成，對角質細胞分化途徑進行改變，但其中存在某些可加強活化T細胞作用的細胞因子，因此，病變處細胞因子網絡被激活，形成由T細胞主要介導的惡性循環，患處出現紅斑、脫屑等病理表現[4]。

本文探討了阿維A聯合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的臨床療效及不良反應的影響，數據如下，對照組PASI評分高于聯合組，臨床療效低于聯合組，不良反應高于聯合組。現有關銀屑病治療多采用單一藥物或多藥物聯合。阿維A膠囊屬第二代維A酸類藥物，為維生素A及有關相似作用與結構類似的人工與天然合成化合物，成分主要為依曲替酸，具有半衰期短、生物利用率高等特點，阿維A酸能有效與細胞核內維甲酸受體、細胞漿維甲酸反應，發揮細胞免疫、抑制細胞增殖、調節細胞組織分化等作用。同時可促進上皮角化恢復，抑制嗜中性粒細胞趨化及白細胞吞噬，提高機體免疫力，緩解皮損處炎癥反應，抑制皮損處細胞增殖[5]。阿維A為非脂溶性藥物，不易蓄積，于機體內部分可轉化為異構體13-順維甲酸，患者長期服藥于停藥36d，藥物99%會被完全排泄，體內剩余阿維A將會轉化為阿維A酯，其半衰期較長，可于機體內長期蓄積。單一使用阿維A治療，通常在其治療劑量內，劑量越高，療效越好，但皮膚黏膜炎等不良反應也會增加。卡泊三醇屬于維生素D3衍生物類藥物，治療過程中維生素受體發生間接免疫反應，并于維生素D輔助下樹突狀細胞受到細胞核激素受體嚴重影響，加快細胞分化、成熟、遷移，抑制活化T細胞與炎癥因子，發揮銀屑病免疫抑制作用。同時可誘導細胞分化，抑制細胞增殖與角質形成，對真皮、表皮之間炎癥反應有效抑制，減少T淋巴細胞與中性粒細胞浸潤，其療效與強效糖皮質激素效果相當，具有起效快、藥效溫和，不良反應少、安全性高等特點，單獨使用易出現皮膚刺痛，常與其他藥物聯用。魏亞東等[6]學者研究指出阿維A聯合卡泊三醇治療尋常型銀屑病，患者臨床療效、生活質量顯著提高，IL-4、IL-10及INF-1等血清炎癥因子水平得到改善，血脂異常、鼻出血、毛囊炎等不良反應有效減少，結果與本文一致。

綜上所述，銀屑病患者采用阿維A聯合卡泊三醇治療，其臨床療效有效提高，不良反應少，安全性高，值得推廣。