丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑應(yīng)用于Graves甲亢患者的效果對比

楚清鋒

河南省浚縣人民醫(yī)院內(nèi)二科 456250

甲狀腺功能亢進(jìn)癥系指疾病等因素所致的機(jī)體甲狀腺激素分泌過多，而引起的組織代謝亢進(jìn)、神經(jīng)興奮性升高及甲狀腺腫大等綜合征，其中80%左右為毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)眼突、體重減輕、心跳加快等，嚴(yán)重者可致嚴(yán)重消瘦、甲亢性心臟病及勞動(dòng)力喪失等。甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶為甲亢治療常用藥物，二者作用機(jī)制相似，但藥代及藥動(dòng)學(xué)存在一定差異，本文試對比兩者應(yīng)用于Graves甲亢患者的效果及對甲狀腺功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月—2018年2月收治的83例Graves甲亢患者，均有低熱、體重下降及眼突等癥狀，經(jīng)B超及實(shí)驗(yàn)室檢查確診[2]，均初診為甲亢；伴Ⅱ度甲狀腺腫大；簽署知情同意書，排除病毒性肝炎、甲狀腺炎、重要臟器病變及藥物禁忌者。抽簽法將其分為兩組：甲組42例，男12例，女30例；年齡23～51(40.51±4.36)歲；病程2～7(4.39±0.74)個(gè)月。乙組41例，男13例，女28例；年齡25～50(40.27±4.28)歲；病程1～8(4.51±0.64)個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 甲組口服甲巰咪唑(國藥準(zhǔn)字H11020885；北京太洋藥業(yè)有限公司)，初始給藥10mg/次，3次/d，1個(gè)月末減至10mg/次，2次/d,半個(gè)月后再調(diào)整為15mg/次，1次/d，連服1.5個(gè)月；乙組口服丙硫氧嘧啶(國藥準(zhǔn)字H19983194，上海信誼藥廠有限公司)，初始100mg/次，3次/d,1個(gè)月末減至2次/d，服用半個(gè)月后劑量調(diào)整為50mg/次，3次/d連服1.5個(gè)月，兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：顯效，患者游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)等水平均恢復(fù)正常，且癥狀消失；有效，上述指標(biāo)治療后水平改善≥50%，且癥狀緩解；無效，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。(2)甲狀腺功能：包括FT3、TSH、FT4血清水平，其中免疫放射法檢測TSH水平；放射免疫法檢測FT4及FT3水平。(3)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 甲組顯效18例，有效20例，無效4例，總有效率90.48%(38/42)；乙組顯效14例，有效15例，無效12例，總有效率70.73%(29/41)；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.197 7，P=0.022 6<0.05)。

2.2 甲狀腺功能 甲組3個(gè)月末TSH水平高于乙組，F(xiàn)T4及FT3水平低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組甲狀腺功能治療前后比較

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間3個(gè)月末比較，t=6.373 7、3.072 8、2.827 9,#P=0.000 0、0.001 4、0.002 3<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.122 0，P=0.726 8>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

甲亢發(fā)病公認(rèn)的機(jī)制為基于遺傳因素，精神刺激、應(yīng)激及感染等誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),使其血清中產(chǎn)生甲狀腺刺激免疫球蛋白或一種長效甲狀腺刺激物，該物質(zhì)與TSH類似，可對甲狀腺活動(dòng)產(chǎn)生較持久的刺激，上述兩物質(zhì)均為源自于淋巴細(xì)胞的G類免疫球蛋白，均可對TSH產(chǎn)生抑制效果，并結(jié)合TSH受體，從而使甲狀腺功能亢進(jìn)而引起甲狀腺激素大量釋放[3]。該病臨床治療除蛋白質(zhì)、熱量等營養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充，適當(dāng)休息，神經(jīng)緊張和精神刺激等因素消除等一般治療原則基礎(chǔ)上，還有手術(shù)、放射性碘治及藥物治療。其中硫脲類為抗甲狀腺常用藥物，其包括以甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶為代表的硫氧嘧啶類和以卡比馬唑、甲巰咪唑所代表的咪唑類兩種常用藥物。甲狀腺藥物療效與其種類、療程及停藥時(shí)機(jī)選擇密切相關(guān)，故本文試對Graves甲亢患者采用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療的療效及其對甲狀腺功能的影響進(jìn)行對比，以期尋求較佳治療手段。

硫脲類藥物主要通過對過氧化物酶的抑制作用，從而對無機(jī)碘向活性碘的氧化過程產(chǎn)生抑制作用，并對碘化酪氨酸與酪氨酸碘化的縮合過程產(chǎn)生影響，而藥物自身作為底物被過氧化物酶氧化，從而抑制機(jī)體合成甲狀腺激素來發(fā)揮作用，但其對機(jī)體已經(jīng)合成的甲狀腺激素及其釋放無抑制，故其藥效發(fā)揮前需將機(jī)體內(nèi)貯存的激素一定程度的消耗。此外，其還可對免疫球蛋白的生成有輕微的抑制效果，降低患者甲狀腺刺激性免疫球蛋白的血液水平，改善患者癥狀的同時(shí)進(jìn)行一定的對因治療與改善，但其免疫抑制效果較弱，患者甲狀腺激素血漿水平的恢復(fù)優(yōu)先于其免疫異常的恢復(fù)，且無法對其狀態(tài)進(jìn)行完全糾正。藥物代謝動(dòng)力學(xué)表明[4]：甲巰咪唑人體血漿中t1/2為6～13h，可在胃腸道以70%以上的吸收率被快速吸收而快速、持續(xù)起效，而丙硫氧嘧啶t1/2約為2h，100mg的劑量作用時(shí)間為2～3h，故甲巰咪唑起效時(shí)間較丙硫氧嘧啶快且持久。甲巰咪唑?qū)raves甲亢患者的高脂質(zhì)過氧化活性、高抗氧化酶活性、巰基裂解物和巰基低水平及較低胞外自由基清除活性等狀態(tài)有治療和逆轉(zhuǎn)效果。而丙硫氧嘧啶雖然可較快抑制周圍組織中的FT3、FT4轉(zhuǎn)化過程，但因其較短的半衰期等藥代動(dòng)力學(xué)特征，效果并不明顯。故本文結(jié)果顯示甲組治療總有效率、3個(gè)月末TSH水平高于乙組，F(xiàn)T4及FT3水平低于乙組，此與陳彥研究結(jié)果一致[5]。

綜上所述，甲巰咪唑和丙氧硫嘧啶均可對過氧化物酶產(chǎn)生抑制，使酪氨酸的偶聯(lián)及碘化過程被阻斷，從而對甲狀腺素的合成過程產(chǎn)生拮抗，減少其合成而不影響其分泌與相應(yīng)激素的作用發(fā)揮，其中甲巰咪唑藥效持久且迅速，且對Graves甲亢患者甲狀腺功能改善效果明顯，且安全性較高，值得推廣。