二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床研究

黃 嬋，蘭 易

(重慶市婦幼保健院婦科，重慶 401120)

多囊卵巢綜合征(PCOS )是一種常見疾病，由育齡婦女復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝異常引起，其特征是慢性不排卵(排卵障礙或喪失)和高雄激素血癥(女性男性荷爾蒙分泌過多)[1]。主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、多毛、痤瘡等，是最常見的女性內(nèi)分泌疾病[2]。克羅米芬是一種雌激素拮抗劑，與下丘腦雌激素受體結(jié)合率高，能有效影響下丘腦對雌激素的負(fù)反饋，從而增加黃體生成素和促卵泡生成素的含量，促進(jìn)卵泡成熟。但大約5%～65%的PCOS患者出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥[3]。二甲雙胍能降低外周血胰島素水平，改善胰島素抵抗[4]。當(dāng)胰島素水平恢復(fù)正常時，相應(yīng)減少垂體促黃體生成激素的分泌和睪酮的合成，并通過減少纖溶酶原激活物抑制卵泡變薄，提高下丘腦-垂體軸對克羅米芬的敏感性，從而改善PCOS患者的排卵和降低雄激素水平[5]。同時，相關(guān)研究表明增強胰島素敏感性的藥物已經(jīng)被證實有提高PCOS患者的生育能力[6]。此外PCOS患者使用二甲雙胍可增加排卵,調(diào)整月經(jīng)周期等[7]。本研究采用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS不孕癥，取得的效果滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2016年4月～2018年6月門診收治的88例PCOS不孕癥的患者作為研究對象，平均年齡(32.16±1.80)歲，不孕的癥狀有 1～5年。按照隨機數(shù)字表法隨機分為試驗組44例，對照組44例。PCOS符合美國生殖醫(yī)學(xué)會(ASRM)提出的Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)[8]：①稀發(fā)排卵，甚至無排卵；②高雄激素血癥或者出現(xiàn)其他相關(guān)臨床表現(xiàn);③超聲檢查一側(cè)或雙側(cè)的卵巢中直徑在2～9 mm的卵泡超過12個，或者卵巢的體積≥10 ml。符合以上2條且排除除外高雄激素血癥的其他原因(如高泌乳素血癥和甲狀腺疾病、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、雄激素分泌性腫瘤等)。不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：已婚1年，無任何避孕措施，無法妊娠的患者。患者在年齡、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2干預(yù)方法：對照組自月經(jīng)周期的第5天開始口服克羅米芬，口服50 mg/d，2次/d，連續(xù)服用5 d，服用3個月經(jīng)周期。試驗組口服二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬，在月經(jīng)周期的2～5 d，口服二甲雙胍3次/d，250 mg/次，在餐中或餐后服用，連續(xù)服用3個月，之后自月經(jīng)周期的第5天開始口服克羅米芬，口服50 mg/d，2次/d，連續(xù)服用5 d后繼續(xù)服用二甲雙胍。停藥2～3 d后，每天通過B超監(jiān)測卵泡大小和子宮內(nèi)膜厚度。當(dāng)發(fā)現(xiàn)卵泡直徑≥19 mm時，注射6 000～8 000 U的人絨毛膜促性腺激素，以指導(dǎo)患者同時進(jìn)行同房受孕。

1.3評價指標(biāo)：排卵率、促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、空腹胰島素(FINS)、睪酮(T)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。對計量資料采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，對計數(shù)資料采用率(%)進(jìn)行統(tǒng)計描述。兩組比較采用t檢驗或χ2檢驗進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組各項指標(biāo)水平比較：干預(yù)3個月后，試驗組的排卵率為86.36%(38/44)，對照組的排卵率為50.00%(22/44)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前兩組患者的LH、FSH、FINS及T含量，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗組LH、FINS及T含量顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但FSH含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1兩組各項指標(biāo)水平比較

組別例數(shù)治療前LHFSHFINST治療后LHFSHFINST試驗組4416.2±1.395.26±1.1620.06±1.233.98±1.435.64±1.244.98±1.2612.78±1.682.04±1.92對照組4415.98±1.125.30±1.0819.89±1.943.94±1.3610.78±1.985.28±1.7817.65±1.743.24±1.28t值0.820.170.490.1314.580.9113.363.45P值0.410.870.620.89<0.000010.36<0.000010.0006

3 討論

目前，PCOS的發(fā)生可能是由于內(nèi)分泌功能紊亂和下丘腦垂體失衡或在精神藥物或某些疾病的影響下，下丘腦分泌的促性腺激素在釋放激素的過程中失去周期性，導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素的比例不平衡。盡管卵泡正在發(fā)育，但它們不成熟，不排卵，最終形成囊狀卵泡。卵巢不排卵，無法分泌孕激素，因此只能分泌出雌激素與雄激素，這導(dǎo)致了PCOS合并不孕癥的重要原因。

克羅米芬作為第一線藥物用于誘導(dǎo)排卵治療，取得了良好的效果。然而，一些患者對克羅米芬不敏感。近年來，有二甲雙胍在患者中應(yīng)用的報道越來越多。一些克羅米芬不敏感患者在聯(lián)合二甲雙胍治療后已恢復(fù)排卵，并已成功妊娠。本研究結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS不孕癥患者LH、FINS及T含量，提高排卵率，這與胡波等的研究結(jié)果一致[9]。孫培培等的研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS合并不孕癥體內(nèi)LH、PRL和T的含量，提高妊娠[10]。吳佳瑩的研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS合并不孕癥改善激素水平，提高妊娠率及增加子宮內(nèi)膜厚度[11]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬能改善PCOS不孕癥患者的內(nèi)分泌情況，提高排卵率，值得在臨床推廣。