代謝綜合征相關指標對老年人前列腺的影響

楊剛華，張劍琴，馬茂，盛斌武

（1.西安交通大學第一附屬醫院 老年外科，陜西 西安 710061；2.陜西 省第四人民醫院 營養科，陜西 西安 710043）

前列腺癌患者通常表現出高水平的血清前列腺特異性抗原（prostate specific antigen, PSA），這種腫瘤標志物經常用于前列腺癌篩查、診斷和監測治療反應。代謝綜合征（metabolic syndrome, MS）由于明顯增加心血管疾病風險而被認為是21 世紀對公眾健康的主要威脅，除了肥胖和缺乏身體鍛煉是MS 發展的危險因素外，種族、年齡、性別及生活方式也是其發展的相關風險因素[1]。最近，越來越多的證據顯示，MS 絕大多數相關指標與血清PSA 水平和前列腺體積（prostate volume, PV）具有一定相關性[2]。

目前研究顯示，MS 影響血清PSA 水平和PV 的大小，但對MS 相關指標對其獨立影響的研究并不多，為了探討MS 各相關指標對血清PSA、前列腺特異性抗原密度（prostate specific antigen density, PSAD）、PV 的影響，本研究回顧分析4 404 例健康查體的男性資料，評估MS 各項相關實驗室指標與該人群PSA、PSAD 水平及PV 的相關性，現報 道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法選取2011年8月—2017年7月西安交通大學第一附屬醫院體檢中心進行健康查體的4 404 例男性資料，年齡60 ～95 歲，平均（69.96±6.87）歲。通過詢問病史、直腸指檢、超聲等檢查排除前列腺癌，排除服用非那雄胺人群（影響PSA 結果），排除空腹血糖＞15 mmol/L 人群（不能排除結果偏倚）。將入選MS 組的417 例患者作為研究組，其余3 987 例為對照組。研究獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 MS診斷 根據國際糖尿病聯盟對MS的定義并根據我國對MS 診斷的修正標準，MS 入選標準：①中心性肥胖，男性腰圍＞90 cm，腰/臀圍比值＞0.9，體重指數（BMI）＞30 kg/m2；在此基礎上，外加以下任意2 項或以上：①甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L，或已經接受針對TG 的調脂治療；②高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低：男性HDL-C＜1.03 mmol/L，或已經接受針對HDL-C 的調脂治療；③收縮壓（SBP）≥130 mmHg，和/或舒張壓（DBP）＞85 mmHg，或此前已被診斷為高血壓而接受降壓治療的人；④空腹血漿葡萄糖（FPG）≥5.6 mmol/L，或已經被診斷為2 型糖尿病。

1.2.2 實驗室觀察指標 測量患者血壓（BP）、體重（W）、身高（H）、腰圍（WC）、BMI。生化分析包括晨FPG、總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、LDL、血清PSA、尿常規分析等。

1.2.3 臨床指標觀察 B 超測量前列腺大小，PV=縱徑（a）×橫徑（b）×前后徑（c）×0.52；PSAD=PSA/PV。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 16.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法；采用Pearson 相關分析及多元線 性回歸分析探討MS 相關指標與PSA、PSAD 和PV 的內在聯系，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

共納入4 404 例男性，BMI：（23.97±2.9）kg/m2，WC：（86.29±1.04）cm，SBP：（131.81±19.69）mmHg，DBP：（77.61±11.28）mmHg，FPC：（5.87±1.65）mmol/L，TC：（4.15±1.73）mmol/L，TG：（1.47±1.08）mmol/L，HDL-C ：（1.13±0.5）mmol/L，LDL-C ：（2.61±1.21）mmol/L。見表1。

2.2 兩組PSA、PSAD 水平及PV 的比較

研究組血清PSA、PSAD 水平及PV 與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組PSA 和PSAD水平低于對照組；研究組PV 大于對照組。見表2。

表1 兩組相關指標比較 （±s）

表1 兩組相關指標比較 （±s）

組別 n 年齡/歲 BMI/（kg/m2） WC/cm SBP/mmHg DBP/mmHg對照組 3 987 70.06±6.85 23.73±2.81 85.42±1.01 131.04±19.5 77.03±109.92研究組 417 69.03±6.98 26.38±2.61 94.90±9.40 139.66±20.04 83.30±12.43 t 值 -1.591 19.338 19.192 8.266 9.77 P 值 0.112 0.000 0.000 0.000 0.000組別 FPC/mmol/L TC/mmol/L TG/mmol/L HDL-C/mmol/L LDL-C/mmol/L對照組 5.67±1.44 4.15±1.70 1.43±1.03 1.14±0.5 2.61±1.19研究組 7.85±2.20 4.10±2.00 1.92±1.39 0.97±0.48 2.56±1.35 t 值 19.58 0.487 6.874 -6.764 0.772 P 值 0.000 0.626 0.000 0.000 0.441

表2 兩組PSA、PSAD 水平及PV 的比較 （±s）

表2 兩組PSA、PSAD 水平及PV 的比較 （±s）

組別 n 血清PSA/（μg/L）PSAD/（μg/L2） PV/ml對照組 3 987 2.66±2.26 97.34±8.77 29.36±7.77研究組 417 2.37±2.19 82.84±8.59 31.27±8.44 t 值 2.568 3.230 -4.670 P 值 0.011 0.001 0.000

2.3 MS 相關指標與PSA、PSAD 及PV 相關性分析及多元線性回歸分析

通過Pearson 相關性分析發現，MS 相關指標SBP、TG、HDL-C、LDL-C 與血清PSA 呈正相關（P＜0.05），DBP、TC 與 血 清PSA 呈 負 相 關（P＜0.05），BMI、WC、FPG 與PSA 無相關性（P＞0.05）；FPG、LDL-C 與PV 呈正相關（P＜0.05），而BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C 與PV 無相關性（P＞0.05）；BMI、SBP、TG、HDL-C、LDL-C 與PSAD 呈正相關（P＜0.05），WC、DBP、FPG、TC 與PSAD 呈負相關（P＜0.05）（見表3）。影響PSA 水平的主要因素為：HDL-C、SBP 和DBP（P＜0.05）；影響PSAD 水平的主要因素為：HDL-C、SBP、DBP 和FPG（P＜0.05），影響PV 水平的主要因素為FPG（P＜0.05）。見表4 ～6。

表3 MS 相關指標與PSA、PV、PSAD 的相關性分析

續表3

表4 MS 相關指標與PSA 多元線性回歸分析參數

表5 MS 相關指標與PSAD 多元線性回歸分析參數

表6 MS 相關指標與PV 多元線性回歸分析參數

3 討論

MS 已成為本世紀威脅老年人健康的主要問題，不但會增加心血管疾病風險，而且會影響前列腺癌的發生、發展。本研究前期發現[3-4]，肥胖可能與血清PSA 水平降低、PV 增大有關，進而可能影響前列腺癌篩查。CHOI 等[5]研究發現MS 患者的PSA 水平似乎較低，這一發現可能受PV 的影響。而PSAD 是指單位體積前列腺PSA 含量，惡性細胞分泌的PSA 是良性細胞10 倍以上，PV 的大小與PSA 的分泌量呈正相關，為排除PV 大小對PSA 影響，本研究選用PSAD 作為主要觀察指標，發現研究組血清PSA、PSAD 水平低與對照組，與既往文獻報道基本吻合[5-6]。

MS 患者伴有血清PSA、PSAD 水平下降，考慮與以下因素有關：①目前大多數學者認為，腹型肥胖的人比非肥胖個體更容易引起胰島素抵抗，而胰島素抵抗容易導致血清TG 升高，HDL-C 水平降低，FPC 水平升高和高血壓[7]，而相關藥物的使用如他汀類藥物治療可能降低血清PSA 水平已被報道[8]；②血清PSA是雄激素相關的腫瘤相關蛋白，腹型肥胖使體內脂肪組織堆積。目前研究認為，脂肪組織是一種內分泌器官，機體脂肪組織中的芳香酶可將腎上腺分泌的雄烯二酮轉化為雌酮，脂肪組織越多其轉化能力越強，同時脂肪組織過多還將增加雌激素儲備，使血漿中雌酮水平升高；除此，肥胖使下丘腦-垂體-性腺軸功能發生紊亂，睪酮降低；另外，肥胖使血漿容量增大，血液稀釋，從而降低血清PSA 水平。③糖尿病、高血壓等疾患導致的腎損傷，增加腎小球濾過膜通透性，導致PSA 經腎臟排出增加，可能會降低血清PSA 水平。

本研究發現，MS 相關指標SBP、TG、HDL-C、LDL-C 與血清PSA 呈正相關，DBP、TC 與血清PSA呈負相關，BMI、WC 與血清PSA 雖有一定相關性，但差異無統計學意義，進一步行多元線性回歸分析發現，MS 影響血清PSA、PSAD 水平共同的主要因素為：SBP、DBP 和HDL-C。前期的一些研究也證實上述結果，首先，張輝等[9]亦發現高血壓人群的血清PSA 水平比血壓正常人群偏高，且經Logistic 回歸多因素分析發現收縮壓與血清PSA 水平呈正相關；同時JEONG等[10]報道血壓較高人群的血清PSA 水平比血壓正常人群增高，其原因可能與雄激素長期刺激多種血管收縮有關；另外，也有報道[11]顯示血清PSA 水平與DBP 存在相關性，而不是SBP。然而，高血壓與血清PSA 水平之間的相關性仍存在爭議，部分研究結果顯示此兩者無相關性，可能與研究人群的規模大小、入選標準、測量方法、種族以及高血壓的診斷標準有關。本研究選擇血壓、脈搏測量儀進行測量，克服人為因素，而且選用大樣本，結果可信度明顯提高，根據本研究結果推測，脈壓差與血清PSA 呈正相關，脈壓差增大使水鈉潴留，會持續刺激前列腺組織增生，導致大量PSA 釋放。此外，本研究還發現，HDL-C 與PSA水平呈正相關，這與前期研究中針對中青年人群研究結果不一致[12]，而張輝等[9]研究中亦顯示HDL 降低的人群中血清PSA 水平雖降低，但通過回歸分析顯示HDL的降低與血清PSA 水平無相關。另外，ZAPATA 等[13]報道，在黑人和白人中HDL 水平與血清PSA 水平也無相關性，不同的研究結果可能與研究人群的規模大小、入選標準及人群分布有關。除上述因素外，還需考慮MS 是血脂、血壓等多因素表現的癥候群，可能存在相互制約，干擾血清PSA 水平。因此，本研究傾向認為，單純的體重增加很可能不是真正影響PSA、PSAD的因素，只有MS 相關的腹性肥胖才與血清PSA、PSAD水平呈相關性。

另一方面，MS 患者PV 增大，這與前期研究中關于中青年人群的結果一致[12]。相關性分析顯示：FPG、LDL-C 與PV 呈正相關，而BMI、WC、TC 與PV 雖具有一定相關性，但進一步行多元線性回歸分析發現，真正影響PV 的應該是FPG 的水平。最新一些研究顯示，在人類良性前列腺增生（benign prostate hyperplasia, BPH）組織中發現許多多肽生長因子及其受體，其彼此之間同激素相互調節，可能影響著BPH的發生，其中較為引人注目就包括胰島素樣生長因子。而胰島素抵抗綜合征作為MS 重要組成環節，是指機體發生的以葡萄糖利用率下降、胰島素抵抗為主的代謝紊亂臨床癥候群，包括FPG 升高、肥胖、脂質代謝紊亂、交感神經過度興奮和高胰島素血癥等。許多研究證實，其與BPH 的發生相關[14-15]。既往研究[16]發現肥胖、FPG 濃度、糖尿病與前列腺增生關系密切，發現BMI 與PV 呈正相關，BMI 每升高1 kg/m2，前列腺的體積就增加0.41 ml。PV 和糖尿病也呈正相關，FPG 濃度越高，前列腺增大越明顯。相關的機制可能系高胰島素血癥通過作用與前列腺組織中的胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor, IGF）軸，而IGF-Ⅰ可增強細胞分裂、促進細胞增生、誘導前列腺間質細胞凋亡，從而增加BPH 發生風險。類似臨床研究也證實，在BPH患者中糖尿病患者和肥胖人群PV 大于早年無相關病史者。因此認為肥胖、FPG 升高和糖尿病是BPH 的危險因素，并與下尿路癥狀也具有一定相關性[15，17-18]。

綜上所述，雖然MS 相關指標對血清PSA、PSAD、PV 的影響存在一些爭議。但本研究認為，MS 與老年人中血清PSA、PSAD 水平下降及PV 增加有關。其中BP 變化與血清PSA 水平密切相關，而血糖變化與PV 相關。然而，本研究只是一個斷面研究，沒有完全排除前列腺癌，而且選擇相對健康的查體人群，存在潛在樣本偏倚，未考慮到生活方式、飲食習慣、運動模式及激素水平的影響。