復發性口腔潰瘍患者免疫指標、鐵代謝指標和腫瘤壞死因子的水平變化特點

李慧，李懷奇

[1.淮南市第一人民醫院 口腔科，安徽 淮南232007；2.南京醫科大學口腔疾病研究江蘇省重點實驗室（南京醫科大學附屬口腔醫院 口腔頜面外科），江蘇 南京 210029]

復發性口腔潰瘍（oral ulcer, OC）的發生率逐年升高，流行病學研究認為，OC 的發生率為2.62%～3.83%[1]。臨床OC 遷延難愈，嚴重影響患者的生活質量，同時進食障礙會導致患者精神和心理壓力的增加[2]。OC 的病因與貧血相關。近年來的研究顯示，免疫指標、鐵代謝指標和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥指標與貧血等相關疾病有關，免疫效應分子如免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）等下降，能夠影響病原體清除能力[3]。近年來發現鐵濃度的下降還能夠影響自身免疫功能[4]。TNF-α、超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素-2（IL-2）表達的升高能夠誘導組織的直接損傷[5]。唐嵐等[6]研究顯示，類風濕關節炎合并貧血發生與免疫應答異常、機體鐵代謝異常和炎癥反應程度直接相關。但OC 發生與免疫指標、鐵代謝指標和TNF-α 等炎癥因子的關系較少報道。本研究旨在探討OC 患者的免疫指標、鐵代謝指標和TNF-α 等炎癥因子的變化，為OC 的病變提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年10月淮南市第一人民醫院收治的OC患者40例為觀察組。其中，男性23例，女性17 例；年齡38 ～65 歲，平均（52.18±3.05）歲。選擇同期健康體檢且口腔無潰瘍者40 例為對照組。其中，男性24 例，女性16 例；年齡40 ～68 歲，平均（52.22±3.17）歲。兩組的性別和年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究經本醫院醫學倫理委員會評審通過，且兩組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 材料、試劑和儀器

IgA、IgG 和IgM 試劑盒均購自瑞士羅氏檢測公司，鐵、鐵蛋白、TNF-α、hs-CRP 和IL-2 試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司，680 型全自動酶標儀購自美國Bio-Bad 公司，AU5800 全自動生化分析儀購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.3 納入和排除標準

納入標準：①年齡≥18 周歲；②確診為OC 者；③對照組無感染性疾病者，觀察組除OC，無其他感染性疾病者。排除標準：①無法配合完成研究的；②合并其他系統嚴重心血管疾病者。

1.4 指標檢測

1.4.1 免疫指標 所有研究對象入院后采集上肢靜脈血，離心后取血漿置入-72℃冰箱冷凍保存，采用全自動酶標儀檢測樣品中IgA、IgG 和IgM 水平。

1.4.2 鐵代謝 取1.4.1 項下血清，采用全自動生化儀檢測血清樣本中的鐵和鐵蛋白。

1.4.3 炎癥指標 取1.4.1 項下血清，采用酶聯免疫法檢測血清中TNF-α、hs-CRP 和IL-2 水平。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 11.5 統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，采用Pearson 法分析OC 患者鐵代謝指標與免疫指標、TNF-α 等炎癥因子水平的相關性，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象免疫指標的比較

與對照組比較，觀察組患者的IgA、IgG 和IgM降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組研究對象鐵代謝指標的比較

與對照組比較，觀察組患者的血清鐵和鐵蛋白降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組研究對象炎癥因子的比較

與對照組比較，觀察組患者的血清TNF-α 和hs-CRP 升高，IL-2 降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者免疫指標的比較 （n =40，g/L，±s）

表1 兩組患者免疫指標的比較 （n =40，g/L，±s）

組別 IgA IgG IgM對照組 4.95±1.01 13.56±2.01 3.01±0.46觀察組 3.02±0.67 9.68±1.79 1.85±0.38 t 值 10.071 9.117 12.296 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 免疫指標、炎癥因子水平與OC 患者鐵代謝指標的相關性

OC 患者的血清鐵、鐵蛋白水平與IgA、IgG、IgM 和IL-2 水平呈正相關（P＜0.05），與TNF-α 和hs-CRP 水平呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組鐵代謝指標的比較 （n =40，±s）

表2 兩組鐵代謝指標的比較 （n =40，±s）

組別 血清鐵/（μmol/L） 鐵蛋白/（ng/ml）對照組 21.49±2.27 118.67±10.34觀察組 13.18±2.01 80.21±6.43 t 值 17.334 19.977 P 值 0.000 0.000

表3 兩組炎癥因子水平的比較 （n =40，±s）

表3 兩組炎癥因子水平的比較 （n =40，±s）

組別 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L） hs-CRP/（mg/L）對照組 10.03±2.18 5.23±1.02 7.02±1.15觀察組 28.19±5.24 2.05±0.41 10.45±2.97 t 值 20.237 18.295 6.811 P 值 0.000 0.000 0.000

表4 免疫指標、炎癥因子水平與OC 患者鐵代謝指標的相關性

3 討論

在具有自身免疫功能紊亂的人群中，OC 的發生率可進一步的上升。臨床上OC 的發生，不僅能夠導致患者疼痛、進食不適等臨床癥狀，同時還能夠增加口腔黏膜惡性病變的風險[7]。現階段臨床上OC 的治療總體有效率較低，治療后的遠期復發率較高[8-9]。本研究對OC 患者血清中不同炎癥因子或免疫功能指標的分析，具有下列兩方面的現實意義：①臨床OC 的免疫治療提供參考；②揭示OC 的發生機制提供依據，為降低疾病的復發率提供借鑒。

炎癥性損傷在促進口腔黏膜上皮性病變的過程中發揮重要的作用，其中TNF-α 和hs-CRP 的表達上升均能夠促進口腔黏膜上皮細胞的凋亡和細胞壞死，導致局部黏膜物理性屏障功能的減弱。TNF-α 和hs-CRP 等升高能夠激活下游的中性粒細胞或者單核細胞，提高其對口腔上皮細胞的浸潤過程，進一步激活局部炎癥信號通路[10]。免疫效應分子如IgA、IgG 和IgM 在皮膚黏膜局部感染的過程中發揮重要的保護性作用，IgA、IgG 和IgM 的上升能夠提高巨噬細胞吞噬病原體的能力，降低感染等導致的黏膜損傷[11-12]；鐵或者鐵蛋白的濃度改變，不僅能夠評估患者體內的鐵儲備情況，同時近年來相關基礎方面的研究還顯示，鐵或者鐵蛋白水平的波動還能夠參與到細胞的代謝、合成和修復過程，鐵蛋白濃度的下降能夠導致上皮黏膜細胞的修復能力的減弱，導致細胞壞死程度的增加[6]。部分研究者報道炎癥因子如TNF-α、hs-CRP 的表達上升是促進口腔潰瘍患者病情進展的重要風險因素[10]，但缺乏對鐵或者鐵蛋白的分析研究。

本研究中發現，IgA、IgG 和IgM 在OC 患者血清中的表達濃度下降，提示免疫因素在OC 發生過程中的作用，IgA、IgG 和IgM 的下降，失去其對于局部黏膜屏障的保護性作用，導致病原體的入侵風險的增加，提高了細胞代謝性毒素對局部黏膜的損傷作用[13]。陳志杰等[14]也認為，在OC 患者血清中，IgA、IgG 的濃度可平均下降25%以上，同時復發性OC患者的病程越長、短期內復發次數越多，血清中IgA、IgG 等的表達下降越為明顯。鐵和鐵蛋白的代謝能夠通過影響上皮細胞膜完整性和上皮細胞的代謝活性等，進而保護上皮黏膜，本研究中觀察組患者血清中的鐵和鐵蛋白下降，低于對照租，提示鐵代謝的紊亂在促進復發性OC 病情進展過程中的作用。通過收集以往復發性OC 的研究資料，筆者認為OC 的復發可能與以下因素有關[15]：①鐵和鐵蛋白的下降，導致局部上皮細胞膜內的血紅蛋白的合成減少，局部氧濃度可能存在一定的下降；②鐵和鐵蛋白的下降，導致上皮細胞膜抗氧化能力的下降，促進氧化應激性指標對上皮細胞的損傷作用。但部分研究者并不認為鐵濃度的改變與復發性OC 具有一定的關系，認為只有在合并感染時，鐵濃度也隨之降低，與本研究的結論有一定的差異，存在不同結論考慮可能與鐵指標的檢測時機不同等因素有關。炎癥因子在促進復發性OC 病情的進展過程中發揮重要的作用，TNF-α 和hs-CRP 在觀察組患者血清中的表達水平高于對照組，提示了炎癥因子的激活在促進復發性OC 發生過程中的作用，這主要由于TNF-α 和hs-CRP 的上升能夠導致中性粒細胞的激活，促進炎癥性損傷。IL-2的表達能夠穩定T 淋巴細胞免疫，本研究中IL-2 在觀察組患者血清中的表達下降，提示T 淋巴細胞免疫的紊亂可促進OC 的發生。本研究發現血清鐵、鐵蛋白水平與患者體內的炎癥指標或者免疫指標具有密切的關系，進一步提示血清鐵、鐵蛋白水平可能在影響患者的自身免疫功能或者炎癥反應等方面發揮重要的作用。

綜上所述，OC 患者免疫指標和血清鐵蛋白水平較低，TNF-α、hs-CRP 水平較高，且免疫指標之間有相關性。