前列地爾聯合針灸對椎動脈型頸椎病家兔血液流變學、一氧化氮、血漿內皮素的影響*

田 風，楊秀翠△，張 潔

（1．重慶市黔江中心醫院，重慶 409000；2．四川省科學醫學院·四川省人民醫院＜東院＞中醫科，四川 成都 610101）

頸椎病是因頸椎間盤發生退行性病變，頸椎骨質增生及頸椎損傷等原因引起脊柱平衡失調，對生物機體頸神經根、椎動脈、脊髓、交感神經造成刺激或壓迫而造成的綜合征［1］。頸椎病包括頸型頸椎病、神經根型頸椎病及椎動脈型頸椎病等，以頸部疼痛僵硬、頭痛及頭暈等癥狀為主要臨床癥狀，多發于中老年人［2］。隨著現代生活方式的不斷改變，頸椎病的發生率逐漸升高，發病人群呈現低齡化趨勢［3］。針刀治療是在中醫針灸基礎上采用西醫手術刀的切割松解作用的一種臨床新興治療手段。本研究中選取家兔進行造模，分析前列地爾注射液聯合針灸對椎動脈型頸椎病兔模型椎-基底動脈血液流變學及血清一氧化氮（NO）、血漿內皮素（ET）含量的影響。現報道如下。

1 材料與方法

1．1 動物、儀器與試藥

動物：選取健康成年雄性清潔級家兔80只，體質量（2．95±0．45）kg，年齡（5．95±0．44）歲，由南華大學醫學院實驗動物中心提供，動物合格證號為04063。本研究方案經四川省科學醫學院動物委員會批準，符合美國國立衛生研究院動物使用和護理指南。

儀器：針刀（北京卓越華友醫療器械公司，規格為4號）；ACUSON X300PE型彩色多普勒超聲儀（德國西門子公司）。

試藥：脫毛劑（南京億迅生物科技有限公司，規格為10 mL）；前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20100179，規格為每支2 mL∶10μg）；硝酸還原酶法試劑盒（南京建成生物工程研究所）；放射免疫試劑盒（北京普爾偉業生物科技有限公司）。

1．2 方法

按隨機數字表法將家兔分為空白模型組、模型組、針刀組、前列地爾組及聯合組，各16只。均于實驗開始前于四川省科學醫學院動物飼養室內適應環境1周，飼養室溫度不超過25℃，相對濕度保持在55%左右，12 h亮黑循環（6：00～18：00為照明時間），分籠放置，其籠應確保實驗兔能自由活動，并對動物房進行常規紫外照射消毒，確保充足飼料及飲水，并定期清理糞便。

除空白模型組外，其他4組均進行造模，采用《注射硬化劑法制作家兔椎動脈型頸椎病動物模型》［4］中造模方法。于各組家兔左側頸椎C3～C5橫突側面注射硬化劑消痔靈注射液10 mL進行造模，于第2，4周重復注射，導致家兔椎動脈周圍形成無菌性炎癥及瘢痕組織，進而造成其椎動脈受壓的動物模型。

模型組家兔造模結束后進行常規飼養，不采取干預治療。針刀組家兔造模結束后采取針刀干預治療（第1步為定點，將實驗兔固定于治療臺上，采用脫毛劑脫去頸部皮毛，暴露實驗兔皮膚，觸診頸部，尋找頸部棘突兩側肌肉的硬結及條索狀物，無明顯陽性反應的實驗兔可選取C3～C6棘突旁開1．5 cm處，并于兩側分別選取3個治療點，采用龍膽紫記號筆進行標記與常規消毒；第2步為定向，讓針刀刃口與實驗兔肌纖維走向平行，將刃口置治療點上；第3步為加壓分離，實驗兔定位準確后，將針刃抵于皮膚上稍加壓力使進針點形成凹陷；第4步為刺入，刺破實驗兔皮膚，在病變部位小幅度切割3次后出針，出針后采用干棉球進行按壓針孔。7 d 1次，共干預4次。前列地爾組家兔造模結束后，采用前列地爾注射液進行干預治療，對實驗兔采用前列地爾注射液10μg，加入10 mL 0．9%氯化鈉注射液，1次／天，療程為4周。聯合組家兔造模結束后采用前列地爾注射液聯合針刀進行干預治療，具體操作同針刀組與前列地爾組。

1．3 觀察指標

對5組實驗兔均勻涂上介質，采用彩色多普勒超聲進行檢測，探頭對準實驗兔頸椎側面測定兩側椎動脈血流，頻率為10 MHz，與椎動脈血液流向呈30°～40°，聚焦深度40～60 mm；探頭對枕外隆突后方枕窗測定實驗兔基底動脈血流，頻率為2 MHz，與基底動脈血流呈30°，聚焦深度70～80 mm；檢查者于實驗兔右側將探頭置其動脈對應位置，檢測并記錄相關指標。抽取4組實驗兔空腹靜脈血，采用全自動血液流變儀檢測血液黏度、全血黏度（低切、中切、高切）及紅細胞聚集指數。分別于治療前后抽取實驗兔耳緣清晨空腹靜脈血，加二鈉溶液混勻后離心，采用硝酸還原酶法試劑盒檢驗血清NO，采用放射免疫試劑盒檢驗血漿ET，操作均按試劑盒說明書操作。

1．4 統計學處理

采用SPSS 20．0統計學軟件分析。計量資料數據以X±s表示，行正態性和方差齊性檢驗，組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用snk-q檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

3 討論

椎動脈頸椎病的病因及病機目前尚不明確，既往研究表明，可能由1種或多種因素共同作用導致［4-5］。祖國醫學認為，椎動脈頸椎病發病原因有2個方面：一是肝脾腎臟腑虧虛，生物機體氣血生化不足，不能濡養其筋骨，不榮則痛；二是生物機體氣滯、血瘀及痰濕痹阻經絡，不通則痛。現代醫學認為，椎動脈頸椎病發病原因考慮與年齡、性別、生活習慣及職業等因素具有相關性［6-8］。

表1 各組家兔左、右椎動脈血流及基底動脈血流的變化比較（X±s，cm／s，n＝16）

表2 各組家兔不同時間各項檢測指標比較（X±s，n＝16）

頸椎病患者通常存在不同程度的頸動脈狹窄、壓迫及痙攣、血液流變學改變，造成生物機體血液循環障礙，而血液循環障礙會進一步加重生物機體的臨床癥狀，且不同程度的疼痛會導致生物機體的椎動脈交感神經敏感性進一步增加，進而導致其血流動力學紊亂，病情加重形成血液循環障礙。針刀治療能緩解生物機體的肌肉痙攣，增加局部血液循環，通過調節頸椎小關節紊亂，具有活血化瘀、疏通經絡的效果［9］。前列地爾注射液具有抑制血小板聚集，改善紅細胞膜功能、血液流變學、血管內皮功能等作用，抑制氧化物質生成、降低血液黏滯度［2-3］。

本研究結果顯示，針刀組、前列地爾組及聯合組對椎動脈型頸椎病兔模型椎動脈血液流變學均有一定療效，其中聯合組療效較好，提示前列地爾注射液聯合針灸能有效改善椎動脈型頸椎病兔模型的血液流變學。

LUO等［10］研究顯示，椎動脈型頸椎病患者血清NO及血漿ET表達水平與其病情存在一定相關性。本研究結果顯示，針刀組、前列地爾組及聯合組實驗兔血清NO含量均有不同程度升高及血漿ET含量有不同程度降低。可見，3種不同治療方案均能有效降低血漿ET含量，收縮血管，升高血清NO含量，舒張椎動脈型頸椎病實驗兔血管，從而增加實驗兔頸部的血流量，達到改善椎-基底動脈的供血、增加腦部供血及緩解眩暈癥狀的目的。

綜上所述，前列地爾注射液聯合針灸能有效提高椎動脈型頸椎病兔模型椎-基底動脈血流速度，且能有效改善血清NO及血漿ET的表達水平。