分子靶向藥物在肝癌治療中的作用

李迎春

【摘 要】近幾年來，肝癌的基礎研究和轉化研究進展迅速，分子標志物的篩選、分子分型和個性化靶向藥物的開發，極大地提高了肝癌患者的診斷和治療效果。延長肝癌患者的生存時間，提高患者的生活質量。

【關鍵詞】肝癌;分子靶向藥物;治療中的作用

【中圖分類號】R735.7【文獻標識碼】A【文章編號】1002-8714（2020）01-0165-01

世界上的五大惡性腫瘤中肝癌位居世界第三位、我國第二位，更可怕的是，全球發病率數據與我國的統計數據表明肝癌的死亡率在逐年增加，且世界肝癌死亡率我國占了一半以上。最讓我國患者絕望的是肝癌的治愈率極低，現在我國人口老齡化嚴重，患病年齡逐漸降低，使得我國在治療肝癌的研究上刻不容緩。

1 肝癌的分類

在組織病理學上肝癌的類型一共分為三種，其中九成以上都是肝細胞型肝癌在醫學上稱之為（HCC），另外兩種類型為肝膽管細胞癌和混合型肝癌，在醫學中被稱為（ICC）和（MHC），因為后兩種肝癌并不常見，所以主要說明肝細胞型肝癌。在肝癌被發現的前期，一般患者沒有特異性癥狀，因此極大多數患者在發現患有肝癌的時候就已經是局部晚期或者肝癌的癌細胞已經發生轉移，在這種情況下，很多肝癌患者都不適合手術切除的治療方式。肝癌的發病基礎：百分之八十以上肝癌都是在慢性肝炎以及肝硬變的基礎上發展的，發展時間比較長，甚至有可能在三十年以上。這些患者發現患有肝癌，基本已經失去了治療的最佳時機，因此不能做切除手術，只能采用保守治療，也就是藥物治療等。而藥物以及放射性治療在肝癌晚期的治療中作用是有限的，還會使患者非常痛苦，因此分子靶向治療為患者打開了一線生機。

2 分子靶向的治療

目前，分子靶向治療在近幾年受到了大眾的關注。在肝癌局部晚期以及已經發生轉移的肝細胞型肝癌患者中，放療和化療不僅使患者極其疼痛，而且治療效果不明顯，同樣也不用考慮切除手術了。在這種情況下，分子靶向治療在臨床試驗中被證實對肝細胞型肝癌治療有效，在臨床試驗中同時發現一些多靶點靶向藥物對肝細胞癌癥的治療有效果，如索拉非尼以及舒尼替尼等藥物，還有一些抗EGFR（表皮生長因子受體）的藥物和抗VEGF的藥物等等，都是有效藥物。分子靶向治療在肝癌治療中的效果。我們可以知道，分子靶向治療是肝癌治療中新的發展方向與研究方向，分子靶向治療比傳統治療手段高明很多。無論是放療還是化療，在殺滅人體內癌細胞的過程當中，都會同時殺滅身體內正常的細胞，所以為了防止癌細胞的擴散與轉移，我們只能犧牲身體內正常的細胞。但是分子靶向治療有更好的分子靶向性，能殺傷腫瘤細胞，同時不會傷害身體的正常細胞，這就減少了身體正常組織的破壞與損傷，同時提高身體的健康程度。分子靶向治療比放療和化療對人體的傷害更小，因此恢復起來也會比較容易。同時分子靶向治療還不易產生耐藥性，且安全性和耐受性非常好，這就提升了治療當中的整體安全性。與此同時，我們還研究并在臨床試驗后，發現一些可以對肝癌治療有極大作用的口服藥物。該研究共納入86例既往未接受過任何治療的進展期肝細胞癌患者，其中治療組43例，服用索拉非尼2次/d、400mg/次治療;對照組43例，服用易瑞沙治療。結果顯示，治療組和對照組患者的中位生存期分別為10.7個月和7.9個月（HR=0.69，P=0.001），中位至疾病進展時間分別為5.5和2.8個月（P=0.001）。即表1，表2。

3 血管生成抑制劑類靶向治療藥物

3.1貝伐單抗（Bevacizumab）：Bevacizumab為一種重組人源化 IgG1 型單克隆抗體，與循環中的 VEGF 競爭性結合，阻止 VEGF 與相應受體結合，抑制 VEGF 的生物學活性，減少腫瘤血管生成，抑制腫瘤的生長。此外，Bevacizumab有助于腫瘤及其周圍組織的血管正常化，有利于化療藥物的傳遞。報道了Bevacizumab 治療 PHC 臨床研究結果，腫瘤中位進展時間（time to progression，TTP）為 6.9 個月，1 年生存率為 53%，2 年生存率為 28%，3 年生存率為 23%。臨床研究顯示 VEGFR2 基因表達水平高的患者的中位無進展生存期較VEGFR2基因表達水平低的患者長，因此，VEGF和VEGFR mRNA表達水平檢測對患者接受Bevacizumab治療有一定的指導意義 。目前，VEGFR2 可作為結腸癌病人使用貝伐單抗聯合治療方案臨床療效獨立的預測因子，但在肝癌中的應用還有待于臨床驗證。

3.2沙利度胺（Thalidomide）：Thalidomide是一種谷氨酸衍生物，可以干擾血管內皮生長因子、成纖維細胞生長因子的促血管生成作用，抑制腫瘤血管生成，同時刺激T細胞和 IL-12 增殖，抑制中性粒細胞趨化作用，降低單核細胞的吞噬作用，具有抗血管生成和免疫調節雙重療效。臨床試驗顯示沙利度胺客觀反應率約為5%，有10%～30%的患者在沙利度胺單藥治療后疾病穩定持續達 2 個月，而血管指數（vascularity index，VI）高的患者對其客觀反應率較好。

4 分子靶向治療在肝癌中的應用現狀和前景

雖然分子靶向治療在肝癌的臨床治療中取得了一些效果，但數據也顯示分子靶向抗腫瘤治療模式并非對所有病人都有效，也不是所有的靶向性藥物都取得了陽性結果，主要原因有二：一是針對單靶點治療不足以遏制肝癌的進展;MTT聯合傳統的細胞毒化療藥物以及聯合介入治療等有助于提高靶向治療的療效，但需要通過規范的臨床試驗，明確聯合治療的最佳用法、用量和療程。此外，聯合不同作用途徑和機制的分子靶向藥物多靶點阻斷信號傳導，進而抑制腫瘤生長也是解決單靶點治療不足的一個途徑，但同樣需要規范的臨床試驗，明確聯合治療的藥物、用量和療程。二是尋找可以預測不同藥物療效以及評價MTT療效的分子生物學標記物，于治療前檢測肝癌組織中這些標記物的表達和突變情況，進而做到有的放矢。我院對肝癌術后病人的標本常規做基因檢測，有針對性地進行靶向藥物的治療，效果良好。但是真正實現原發性肝癌患者的個體化治療，仍需要大量的臨床試驗研究，尋找大量的生物標記物，并回歸臨床加以驗證。

總之，可以發現肝癌患者在早期，并沒有特殊的疼痛與強烈的不適感，而在發現之后大多數就是肝癌晚期，已經錯失了治療的最佳時期，而這個時候，手術治療已經不是一個最好的選擇，因此，索拉菲尼在肝癌治療中的使用標志著肝細胞型肝癌分子靶向治療有了巨大進步。

參考文獻

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