阿帕替尼對比常規化療治療晚期非小細胞肺癌療效的系統評價

霍庚崴 宋瑩

【摘 要】目的：系統評價阿帕替尼與常規化療治療晚期非小細胞肺癌的療效。方法：檢索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循證醫學數據庫、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國文文文數據庫（CNKI）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）納入阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照實驗（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2軟件進行統計分析。結果：納入5個臨床RCT，共342例晚期非小細胞肺癌患者，系統分析結果顯示，阿帕替尼可以顯著提高疾病客觀緩解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006];同時可顯著提高疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]。結論：阿帕替尼與常規化療相比，可顯著提高晚期非小細胞肺癌患者客觀緩解率和疾病控制率。

【關鍵詞】阿帕替尼;非小細胞肺癌;化療

【中圖分類號】R73【文獻識別碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0033-01

【Abstract】 Objective： We compare the efficacy of apatinib and chemotherapy for non small cell lung cancer（NSCLC）. Methods： RCT were searched in Pubmed， Cochrane Library， Embase， EBSCO， Chinese Biomedical Literature Database（CBM）， Chinese Journal Full-text Database（CNKI），and Chinese Scientific Journal Full-text Database（VIP）， RevMan 5.2 software was used in our analysis. Results： five RCT with 342 patients in NSCLC were identified in our analysis. Meta-analysis showed that the apatinib group was more effective than the chemotherapy group in objective response rate（ORR） [OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，in disease control rate（DCR）. Conclusions： Our Meta-analysis shows that the apatinib significantly improves the ORR and DCR in NSCLC.

【Key words】apatinib;NSCLC;chemotherapy

2015年中國新發肺癌病例733，300例，死亡610，200例，發病率、病死率均高居所有癌種的第1位[1]。大部分患者確診時已為晚期患者，預后欠佳。盡管目前針對含有EGFR、ALK等驅動基因突變的非小細胞肺癌（Non-small lung cancer， NSCLC）靶向治療以及無驅動基因突變的標準含鉑聯合方案化療在提高NSCLC患者生存期及生活質量方面有著較為顯著的進步，但靶向治療以及化療的耐藥問題仍十分嚴峻，多數患者經過多線治療后不得不陷入無藥可用的境地。阿帕替尼作為主要靶向血管內皮細胞生長因子受體-2（Vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，在三線或以上晚期胃癌患者的治療中漸露光芒，將患者的mOS由安慰劑組的4.7個月提高到了6.5個月[2]，揭開了晚期腫瘤患者多線治療后應用阿帕替尼繼續治療的序幕。之后，阿帕替尼在肺癌、乳腺癌、肝癌、消化道腫瘤等多種惡性腫瘤的臨床試驗中掀起了一個又一個新高潮。

本研究對阿帕替尼與常規化療治療晚期非小細胞肺癌的療效進行系統評價，以期為晚期非小細胞肺癌患者臨床治療提供更加符合詢證醫學要求的證據。

1 資料與方法

1.1 治療與方法

研究內容 檢索已公開發表的國內外所有關于阿帕替尼對比化療治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床實驗，對阿帕替尼對比化療的臨床療效和毒副反應進行系統評價。

1.2文獻納入和排除標準

1.2.1納入標準 ①患者診斷經病理證實為晚期非小細胞肺癌;②均已正式發表的文獻;③除處理因素以外的其它因素在試驗組和對照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性。

1.2.2排除標準 ①同時患有第2種惡性腫瘤的患者; ②有嚴重器質性疾病的患者;③新輔助化療及輔助化療;④文獻設計不嚴謹;⑤文獻未設對照組;⑥已經有重復發表的文獻;⑦臨床試驗未設立試驗組、對照組;⑧發表文獻非中文、英文文獻。

1.3 療效、不良反應判定指標 療效評級標準包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），客觀緩解率（objective response rate，ORR）為（CR + PR），疾病控制率（disease control rate，DCR）為（CR+PR+SD）。

1.4 文獻檢索 利用多種檢索工具對文獻進行全面的檢索。

1.5 納入文獻的質量評價按照如下7項標準對納入研究進行質量評價[3]。

1.6 資料提取 試驗數據分別由2位評價員交叉核對文獻中的研究結果，意見不統一時由第3位評價員決定是否納入。

1.7 統計分析 采用RevMan 5.2軟件對資料進行分析。

2 結果

2.1文獻檢索結果

共檢出92篇文獻，排除綜述、病例報道、非臨床實驗和非RCT，嚴格按照上述納入與排除標準對題目和摘要進行篩選，最終納入5篇符合要求的RCT文獻。

2.2 納入研究的一般特征

共納入符合要求的晚期非小細胞肺癌患者342例，5個臨床試驗中共173例非小細胞肺癌患者采用阿帕替尼單藥或阿帕替尼聯合化療，169例非小細胞肺癌患者采用常規化療方案。見表1。

3 討論

晚期非小細胞肺癌患者經多線治療后耐藥問題較為普遍且棘手，臨床工作中急需可提高患者生活質量、盡可能控制疾病發展的新藥。盡管目前具有EGFR、ALK等驅動基因突變的患者行靶向治療和無驅動基因患者通過化療在提高患者生存期及生活質量方面有了一定的改善，但臨床中仍迫切需要多種有效的治療方法及藥物。阿帕替尼是新一代小分子血管內皮生長因子受體-2 （ VEGFR-2） 酪氨酸激酶抑制劑，通過競爭性結合該受體胞內酪氨酸ATP結合位點，高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷血管內皮生長因子（ VEGF） 結合后的信號傳導，從而強效抑制腫瘤血管生成[4]。

本次研究最終納入5項RCT共342例NSCLC患者，Mata分析研究結果顯示：阿帕替尼組與對照化療組相比，能提高晚期非小細胞肺癌患者治療的客觀緩解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，差異具有統計學差異;同時可提高晚期非小細胞肺癌患者的疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]，差異具有統計學差異。

目前5項已發表的阿帕替尼在NSCLC治療的文獻均為小樣本、單中心臨床試驗，整體質量都不高，可能對阿帕替尼在NSCLC治療效果及安全性的評價會產生一定的影響，但有限的資料均揭示出阿帕替尼在NSCLC治療中的光明前景。隨著目前阿帕替尼在NSCLC領域中大樣本、多中心臨床研究的不斷展開，可更加充分、準確的評價阿帕替尼在NSCLC中的療效及安全性，結果將更加具有說服力。

參考文獻

[1] 郭運杰， 井小會. 多西他賽聯合阿帕替尼二線治療非鱗癌非小細胞肺癌的有效性及安全性分析[J].中國腫瘤臨床，2017，44（11）：544-546.

[2] 陳二洪， 陳志成， 陳敏玲， 等. 甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果評價[J].中國當代醫藥，2017，24（13）：91-93.

[3] 陳劍波. 甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌療效分析[J].中外醫療，2017，36（12）：113-115.

[4] 秦叔逵， 李進. 阿帕替尼治療胃癌的臨床應用專家共識[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20（09）：841-847.