血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血壓腎損害評估中的價值

陳 燕 李 瑩 縱曉英 黃玉萍 王道洋 金齊力 陳衛東

(蚌埠醫學院第二附屬醫院腎內科，安徽 蚌埠 233040)

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血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血壓腎損害評估中的價值

陳 燕 李 瑩 縱曉英 黃玉萍 王道洋 金齊力1陳衛東2

(蚌埠醫學院第二附屬醫院腎內科，安徽 蚌埠 233040)

目的 探討血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(CysC)對早期高血壓腎損害腎功能的評估價值。方法 隨機選取高血壓伴腎功能早期損傷者50例作為高血壓腎損傷組，同時選取腎功能正常者50例作為高血壓組，體檢中心檢查合格的50例健康者作為正常對照組。對比分析三組患者的NGAL、Hcy和CysC水平。結果 高血壓腎損傷組患者的NGAL、CysC均明顯高于高血壓組患者(P<0.01)；高血壓組患者的NGAL、CysC水平均明顯高于正常對照組(P<0.01)。高血壓腎損傷組患者的Hcy明顯高于高血壓組患者(P<0.01)；高血壓組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.05);NGAL、Hcy和CysC檢測的陽性率，最高為NGAL，CysC次之，最低為Hcy，但差異無統計學意義(P>0.05)；三者聯合檢測的高血壓腎損傷的檢測陽性率為86.00%，大大提高了檢測的敏感性。結論 血清NGAL、Hcy和CysC對早期高血壓腎損害的診治較為敏感，聯合檢測對早期預測高血壓腎功能損傷的程度具有重要價值。

血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；血清同型半胱氨酸；胱抑素C；腎功能

腎功能損傷是高血壓患者早期最常見的并發癥之一，發病隱匿，早期發現難度高，不少患者就診時已是較晚期，病死率較高，故高血壓腎損傷的早期診斷對患者的治療和預后意義重大〔1〕。目前，臨床上多采用血肌酐診斷腎損傷，但由于其敏感性較低，無法精確反映腎臟受損的情況，故臨床應用越來越受到限制〔2〕。研究表明〔3〕，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)在腎受損的上皮細胞表達顯著；胱抑素(Cys)C的表達量與腎功能損傷的嚴重程度呈現明顯的相關關系，腎功能輕微損傷時CysC可明顯升高；同型半胱氨酸(Hcy)與腎功能損傷密切相關，高Hcy是腎損傷的獨立危險因素。故NGAL、CysC和Hcy可作為反映腎損傷程度的重要指標。本文擬評價NGAL、CysC和Hcy對高血壓患者早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2014年8月至2015年3月收治符合高血壓診斷標準的高血壓患者，以內生肌酐清除率(Ccr)<90 ml/min(Ccr根據2009年的CKD-EPI計算所得)50例作為高血壓腎損傷組，Ccr≥90 ml/min 50例作為高血壓組。高血壓腎損傷組：男24例，女26例，年齡56～76〔平均(65.85±5.75)〕歲；高血壓組：男25例，女25例，年齡55～76〔平均(66.23±6.02)〕歲。同期選取我院職工健康體檢者50例作為正常對照組，男26例，女24例，年齡56～77〔平均(66.48±6.12)〕歲。三組患者的年齡、性別比較無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。三組患者均已簽署了知情同意書。三組患者均排除糖尿病、慢性腎功能疾病以及腫瘤、免疫性疾病。

1.2 檢測方法 三組患者均于清晨采集空腹靜脈血5 ml，Hcy采用循環酶法測定，試劑購自廣州科方生物技術有限公司。NGAL檢測：空腹靜脈血5 ml,肝素抗凝，分離血清，即刻離心分裝后凍存在-80℃低溫冰箱保存，用于集中檢測。采用ELISA方法檢測NGAL，嚴格按照說明書進行檢測，試劑來源：北京熱景生物技術有限公司。CysC采用膠乳比濁法，試劑來源：安徽大千生物工程有限公司。Hcy：陽性>15 μmol/L；CysC：陽性>1.06 mg/L；NGAL：陽性>0.90 μg/L。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 三組患的NGAL水平比較 高血壓腎損傷組NGAL〔(1.52±0.46)μg/L〕明顯高于高血壓組〔(0.60±0.20)μg/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的NGAL水平明顯高于正常對照組〔(0.49±0.16)μg/L，P<0.01〕。

2.2 三組患者的Hcy水平比較 高血壓腎損傷組患者的Hcy〔(19.58±4.43)μmol/L〕明顯高于高血壓組〔(11.86±4.62)μmol/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組〔(9.77±3.64)μmol/L，P<0.05〕。

2.3 三組患者血清CysC水平比較 高血壓腎損傷組患者的血清CysC〔(3.90±1.06)mg/L〕明顯高于高血壓組〔(1.45±0.48)mg/L〕(P<0.01)，高血壓組患者的血清CysC水平明顯高于正常對照組〔(0.78±0.50)mg/L，P<0.01〕。

2.4 NGAL、Hcy和CysC檢測高血壓早期腎損傷的陽性率 NGAL、Hcy和CysC檢測的陽性率相互比較，最高為NGAL〔62.00%(31/50)〕，CysC〔58.00%(29/50)〕次之，最低為Hcy〔52.00%(26/50)〕，但差異無統計學意義(P>0.05)；三者聯合檢測高血壓腎損傷的陽性率為86.00%(43/50)，大大提高了檢測的敏感性。

3 討 論

高血壓早期腎損傷發病隱匿，一般不會引發腎臟的形態和結構的實質性改變，臨床癥狀亦不明顯，故尋找能反映早期腎損害的血尿檢測指標意義重大〔4〕。目前，臨床上多采用血清肌酐診斷腎損傷患者，但大量研究證實，當腎小球的濾過功能受損，腎臟發生早期損害的時候，血清肌酐和尿素氮的變化不大〔5〕。血清肌酐和尿素氮對腎損傷的敏感性較低，故無法很好的判斷腎臟的損害情況。國內學者研究亦表明〔6，7〕，NGAL、Hcy和CysC可作為反映腎損傷嚴重程度的重要指標。

研究證實〔8〕，NGAL在監測高血壓早期腎臟損傷情況的生物學指標，同時，NGAL亦參與到腎損傷小管的再生過程，對早期腎損害亦有保護作用。CysC在損傷后的腎組織的表達水平明顯高于正常的腎組織，是診斷早期腎損傷的重要指標。本研究結果顯示NGAL和CysC與高血壓早期腎損傷具有相關關系，可作為腎損害程度的監測指標；Hcy也可作為診斷高血壓早期腎損傷的敏感指標；而NGAL、Hcy和CysC聯合檢測高血壓腎損傷，可大大提高檢測的敏感性。

1 鐘方明,高艷香,鄭金剛.高血壓腎損害發病機制的研究進展〔J〕.中日友好醫院學報,2015,29(6);364-6.

2 Zhu J,Wen K.Diagnostic value of urinary protein and creatinine in combination with renal ultrasound examination in early renal damage of patients with hypertension〔J〕.Pak J Med Sci,2015;31(4):899-902.

3 楊麗靜,銀吉卓瑪,巫全桂.血清β2-MG、Cys-C、Hcy在高血壓腎損傷中的聯合應用〔J〕.甘肅科學學報,2014;26(5):35-7.

4 吳 軍,唐順忠,吳順營.老年原發性高血壓患者血壓晝夜節律變化與動脈硬化和早期腎損害的關系〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(19):4836-7.

5 Leelahavanichkul A,Somparn P.Serum neutrophil gelatinase associated lipocal in outperforms serum creatinine in detecting sepsis-induced acute kidney injury,experiments on bilateral nephrectomy and bilateral ureter obstruction mouse models〔J〕.Shock,2016;45(5):570-6.

6 Karaolanis G,Katsaros A.Urine NGAL as a biomarker of kidney damage after on-and off-pump coronary artery bypass graft surgery:a prospective pilot study〔J〕.Hellenic J Cardiol,2015;56(2):160-8.

7 高 嵐,李素珍.腎功能指標聯合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷價值〔J〕.中國老年學雜志,2009;29(16):2092-3.

8 管華玲,吳 健.原發性高血壓患者NGAL表達水平及臨床意義分析〔J〕.國際檢驗醫學雜志,2015;36(21):3090-1.

〔2015-11-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

1 蚌埠醫學院第二附屬醫院檢驗科

2 蚌埠醫學院第一附屬醫院腎內科

陳 燕(1981-)，女，主治醫師，主要從事腎內科研究。

R544

A

1005-9202(2016)23-5877-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.046