小蘇打或可靶向治療骨質疏松

衛文

浙江大學附屬邵逸夫醫院骨科范順武教授聯合浙江大學化學系唐睿康教授研究團隊取得的一項研究成果，近期刊登在《美國化學會志》上。他們將無毒無害的小蘇打（碳酸氫鈉）包載到一種安全的納米“膠囊”（脂質體）中，通過表面搭載具有骨結合力的四環素，使其靶向吸附在骨表面。當破骨細胞進行酸分泌破壞骨組織時，可即刻釋放出碳酸氫鈉，抑制破骨細胞的功能，從而達到從根本上預防骨質疏松的目的。

目前的研究認為，骨質疏松的首要病因是破骨細胞異常激活，而破骨細胞進行酸分泌被認為是破骨細胞骨破壞的關鍵起始因素，是其降解骨組織的必要前提。目前臨床上治療骨質疏松癥的主要藥物，是通過對破骨或成骨細胞的生物學調控，來達到抗骨吸收和促骨合成代謝的目的，但是卻沒有從源頭上扼殺破骨細胞形成的外部酸環境這一關鍵初始步驟。因此，現有藥物可在一定程度上減緩老年人的骨量丟失，但無法完全逆轉已經發生的骨質破壞。同時，非骨選擇性給藥還會導致其脫靶和其他臟器毒副作用。

此外，破骨細胞雖然是骨質疏松的禍源，但許多研究表明，它在泌酸之前作為“前體細胞”，對骨形成、血管形成具有促進作用，因此對破骨細胞的精準靶向抑制十分重要。

范順武團隊聯手唐睿康團隊，開拓性地將碳酸氫鈉脂質體靶向到骨面，形成堿性保護層，中和破骨細胞泌酸，抑制破骨細胞的異常活化，重塑骨微環境平衡，達到治療骨質疏松的效果。研究發現，堿性脂質體材料中和破骨細胞局部酸性環境后，誘導了破骨細胞出現大量凋亡，并進一步釋放出大量細胞外囊泡。“這就像一副多米諾骨牌，層層推進，逐級放大，進而全面抵御破骨細胞增強而引起的骨破壞。”