疑似垂體后葉素注射液致精神異常1例

陳明通 陳菲菲

（1珠海市第二人民醫院，廣東珠海 519020；2暨南大學醫學院附屬黃埔中醫院，廣州 510700）

疑似垂體后葉素注射液致精神異常1例

陳明通1陳菲菲2

（1珠海市第二人民醫院，廣東珠海 519020；2暨南大學醫學院附屬黃埔中醫院，廣州 510700）

1例咯血伴肺炎患者住院期間同時使用多種藥物5天后，出現精神異常癥狀。懷疑左氧氟沙星致中樞癥狀并停用，2天后無改善。會診醫師據經驗懷疑為垂體后葉素所致，建議停用并急查血生化。緩慢糾正電解質后，精神癥狀逐步改善并未再發。提示臨床長時間使用垂體后葉素，應監測患者精神狀態及血電解質水平。

垂體后葉素；精神異常；不良反應

WORDSPituitrin；Mental Disorder；Adverse Reaction

1 病例

患者，男，63歲，因“咯血2小時”入院：查體：體溫：36.2℃，心率：84次/分，血壓：138/89 mmHg，血氧飽和度：93%；咽稍紅，雙肺呼吸音增粗，可聞及大量濕啰音。胸部CT：左肺上葉支氣管擴張，肺大泡形成，伴雙肺感染，右肺上葉結節灶。否認藥物過敏史。初步診斷為“支氣管擴張并咯血，雙肺肺炎”。

入院后完善相關檢查，血常規：紅細胞計數2.47 g/L，血紅蛋白：87 g/L；生化檢查：鉀（K＋）4.30mmol/L，鈉（Na＋）39.20mmol/L，氯107.60mmol/L；血脂：三酰甘油5.45 mmol/L；C-反應蛋白11.9 mg/L；余未見明顯異常。予頭孢吡肟2.0 g，ivdrip，bid，左氧氟沙星0.2 g，ivdrip，bid以抗感染，血凝酶1 U，iv，qd以止血，奧曲肽0.3 mg，垂體后葉素注射液40 U，qd微泵注射以收縮血管。

5天后，患者開始出現幻覺、幻視，精神異常，煩躁。醫師懷疑左氧氟沙星導致精神異常，隨即停用左氧氟沙星注射液。2天后上述癥狀未見改善，即請神經內科會診，遵會診意見急查生化：K＋3.33 mmol/L（正常范圍3.5～5.3 mmol/L），Na＋117.5 mmol/L（正常范圍134～145 mmol/L），考慮患者癥狀與電解質紊亂有關，并考慮為垂體后葉素導致。隨即停用垂體后葉素，并緩慢糾正電解質紊亂，患者幻覺，煩躁逐漸改善，未再現類似癥狀。

2 討論

2.1 目標藥物的排查

由于該案例中，患者咯血病情較為嚴重，不宜盲目停用全部藥物，特別是止血類用藥，故綜合權衡用藥受益與用藥風險后，臨床醫師依據用藥風險首先試探性停用高風險藥物。

首先停用易誘發精神疾患的左氧氟沙星。該案例中，患者對左氧氟沙星無不良反應史，無精神病史，肝腎功能無異常，并且停用左氧氟沙星后，癥狀無改善。故可排除左氧氟沙星導致的精神異常。急查生化后，會診意見認為電解質紊亂導致精神異常的可能性較大。對垂體后葉素進行組分分析，認為垂體后葉素的潛在風險較大，并且按照我院臨床用藥頻度，垂體后葉素用藥經驗較少，建議考慮先停用垂體后葉素。本案例中，患者入院初曾查血生化指標無異常，而持續治療后，血鉀、鈉水平降低。單純性停用垂體后葉素并跟蹤監測患者電解質指標，患者未再出現精神異常的臨床癥狀，從側面印證電解質紊亂誘發精神異常的推測。根據藥品不良反應因果關系判斷標準，判斷精神異常與垂體后葉素的因果關系為“可能”。

2.2 作用機制的分析

垂體后葉素的主要成分是催產素和血管加壓素，血管加壓素除有縮血管作用外，尚有抗利尿激素作用[1]，能增強遠曲小管集合管對水分的重吸收，使尿量減少，而血容量增加可能會導致稀釋性低血鈉、低血鉀。停用垂體后葉素，并糾正電解質紊亂，患者幻覺，煩躁逐漸消失。故本案例考慮為由于持續大劑量使用垂體后葉素，血鈉和血鉀持續下降，血漿滲透壓降低，細胞外液向細胞內轉移，產生腦細胞水腫，進而導致患者出現精神異常[2]。

2.3 類似的案例報道

查閱垂體后葉素注射液的說明書和《中國國家處方集》，暫無本不良反應內容，故可判定為垂體后葉素“新的藥物不良反應”。但近年已有關于垂體后葉素導致精神系統紊亂的報道[3]。

2.4 案例的用藥提醒

作為臨床醫師和臨床藥師，應高度重視垂體后葉素的安全使用。臨床使用垂體后葉素必須監測患者血電解質指標和尿量，特別是對于禁食患者；適度控制患者輸液量，不合理的輸液可進一步增加患者血容量，加重電解質紊亂[4]；限制水的入量，囑咐患者盡量避免短期內飲用大量水。一旦出現電解質紊亂，務必緩慢糾正，通常補鈉以血鈉變化不能超過每日10 mmol/L為宜。

[1]李雋.肝硬化的低鈉血癥與血管加壓素[J].國外醫學：消化系疾病分冊，2001，3（1）：31-33.

[2]邱軼偉，邱明才.低鈉血癥與細胞水腫[J].天津醫藥，2012，40（10）：977-979.

[3]李旺林，張濤，張小剛.垂體后葉素致精神癥狀1例[J].現代醫藥衛生，2009，21（10）：521-523.

[4]李蘇芹，顧中盛.重視輸液治療過程中電解質紊亂問題[J].中國實用醫藥，2010，35（5）：83-84.

One Case of Suspected Pituitrin Injection Induced Mental Disorder

Chen Mingtong1，Chen Feifei2（1 The Second People’s Hospital of Zhuhai City，Guangdong Zhuhai 519020，China；2 Huangpu Chinese Medicine Hospital Affiliated to Jinan University，Guangzhou 510700）

One patient of hemoptysis with pneumonia took several kinds of medicines simultaneously during hospitalization，and got mental disorder after five days of medication.It was suspected that the central symptoms were caused by levofloxacin，but no improvement was showed after stopping use of the medicine.According to the experience of consulting staff，it was considered as the pituitrin induced mental disorder，and the medicine was withdrawn and blood biochemical examination was given.Psychiatric symptoms were gradually improved after correction of electrolyte.It was suggested that the patient’s mental status and level of electrolyte should be monitored if pituitrin was taken for a long time.

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.07.013

2012-12-13）

陳明通，男，藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：13580302122@qq.com

陳菲菲，女，藥師。研究方向：醫院藥學。通訊作者E-mail：343997601@qq.com