多囊卵巢合并不孕癥患者采用克羅米芬促排和二甲雙胍聯合克羅米芬

阿米娜·艾合買提　瑪依熱·吐爾遜

【摘 要】目的：比較克羅米芬促排與二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢合并不孕癥患者的臨床效果。方法：本次研究對象選取我院生殖醫(yī)學中心2018年6月～2019年6月收治的多囊卵巢合并不孕癥患者80例，數字隨機法分成兩組，各40例，其中對照組采取克羅米芬促排，觀察組采取二甲雙胍聯合克羅米芬，比較兩組臨床療效。結果：觀察組排卵率為80.0%，妊娠率為45.0%，明顯高于對照組52.5%、20.0%，比較有顯著性差異（P<0.05）;兩組早孕流產率比較無顯著性差異（P>0.05）。結論：二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢合并不孕癥患者效果優(yōu)于單純克羅米芬促排，值得推廣。

【關鍵詞】多囊卵巢;不孕癥;克羅米芬;二甲雙胍;效果

【中圖分類號】R711 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-3783（2020）01-03--01

多囊卵巢綜合征（PCOS）為婦科常見內分泌代謝異常疾病，好發(fā)于育齡女性，資料稱[1]其發(fā)生率約為5%～15%。本病主要特征為卵巢多囊性改變、排卵功能喪失或紊亂、高雄性激素血癥及胰島素抵抗等，呈進行性發(fā)展，致使女性出現功能障礙，表現為無排卵性不孕癥及月經紊亂等。當前臨床尚未明確PCOS發(fā)病原因，臨床表現也復雜多樣，故而多行對癥治療。近年來臨床普遍使用克羅米芬治療PCOS合并不孕癥，該藥物可誘導排卵，與雌激素有相似結構，抑制雌激素對下丘腦負反饋作用將循環(huán)中黃體生成素與卵泡雌激素水平提高，以刺激卵泡生長。二甲雙胍屬于胰島素受體增敏劑，研究表明[2]上述兩種藥物聯用效果較好。現選取患者80例，將其臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象選取我院生殖醫(yī)學中心2018年6月～2019年6月收治的PCOS合并不孕癥患者80例。所有患者均符合鹿特丹會議中PCOS診斷標準中2項：①無排卵或排卵稀發(fā)，初潮2～3年內月經周期不規(guī)律，閉經（停經周期≥6個月或超過3個以往月經周期）;②超聲檢查提示多囊卵巢（卵巢體積≥10ml，或雙側/單側卵巢有>12個直徑為2～9mm的卵泡）;③高雄激素血癥或其他表現;不孕癥診斷標準：同居>1年，無任何避孕措施、性生活正常但未成功妊娠者;排除柯興綜合征、先天腎上腺皮質增生或合并雄性激素腫瘤等誘發(fā)的高雄性激素血癥或卵巢早衰、高泌乳素血癥及甲狀腺功能異常等排卵異常疾病者。數字隨機法分成兩組，各40例。對照組年齡為22～38歲，平均年齡為（28.6±5.2）歲;病程為1～7年，平均病程為（3.2±1.2）年。觀察組年齡為23～37歲，平均年齡為（28.2±4.9）歲;病程為1.5～8年，平均病程為（3.6±1.4）年。兩組患者基礎資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

對照組于經期第5d口服50mg/d克羅米芬（產自上海衡山藥業(yè)有限公司，批號為國藥準字H31021107），持續(xù)5d。觀察組基于對照組加用二甲雙胍（產自中美上海施貴寶制藥有限公司，批號為國藥準字H20023370），口服0.25g/次，2～3次/d，同樣持續(xù)5d。促排第5天起加補佳樂，早一片，晚一片。治療期間對子宮內膜基卵泡發(fā)育情況等予以密切監(jiān)測，若有必要可給予6000～10000U人絨毛膜促性腺激素。

1.3 觀察指標

治療后隨訪，統(tǒng)計兩組早孕流產率、排卵率及妊娠率。同房36h后B超觀察有無排卵，超聲顯示優(yōu)勢卵泡體積縮小或明顯消失，卵泡壁塌陷提示排卵;超聲監(jiān)測有胎心搏動提示妊娠。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用軟件SPSS20.0統(tǒng)計學處理上述數據，n（%）表示計數資料，組間對比為卡方檢驗，對比以P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組觀察指標比較。

3 討論

PCOS發(fā)病過程可能由神經、內分泌代謝、免疫、環(huán)境及遺傳等多因素共同作用，本病因生殖內分泌紊亂后致使排卵障礙、閉經、痤瘡及多毛等，且多伴隨代謝異常如高胰島素血癥及胰島素抵抗等。當前主流觀念認為本病因丘腦下部垂體平衡失調及內分泌功能紊亂導致，在藥物、精神或部分疾病影響釋放激素時下丘腦下部促性腺激素周期性喪失，致使垂體分泌促性腺激素比例失衡，卵泡繼續(xù)發(fā)育但不排卵且不成熟，最終產生囊狀卵泡。卵巢未定期排卵致使孕激素無法分泌，只能將雄、雌激素分泌出來，導致PCOS合并不孕癥，不僅對生殖功能產生影響，還會誘發(fā)代謝性疾病，影響遠期健康，因此需盡早治療。

克羅米芬為非甾體類三苯乙烯衍生物，與己烯雌酚有相似的生化結構，但生物學雌激素活性微弱，可結合于雌激素受體后對靶細胞核內雌激素受體濃度產生影響，促進卵泡發(fā)育，實現排卵。該藥為臨床首選促排卵藥物，但周期妊娠率為10%～15%，累積妊娠率為30%～40%。因克羅米芬可抗雌激素，使宮頸黏液變稠變少，阻礙精子穿透，且將輸卵管蠕動速度減慢，對子宮內膜發(fā)育產生影響，致使受精卵著床難度大。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，調節(jié)糖代謝后促使周圍組織攝取更多葡萄糖，對肝糖原產生予以抑制后將餐后胰島素分泌減少，有效改善胰島素抵抗，防止發(fā)生代謝綜合征，還可將PCOS患者高雄激素水平降低，對卵巢功能予以改善后將促排卵效果增強。本組結果表明觀察組排卵率為80.0%，妊娠率為45.0%，明顯高于對照組52.5%、20.0%（P<0.05），與報道相近[3]。

綜上所述，二甲雙胍聯合克羅米芬治療PCOS合并不孕癥患者效果優(yōu)于單純克羅米芬，值得推廣。

參考文獻

趙文聰，王瑩瑩，聶文靜.二甲雙胍聯合克羅米芬對多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者胰島素抵抗指數、激素水平的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2018，18（9）：1233-1234，1237.

孫培培，王桂花，高丹.二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的臨床療效及其對患者內分泌的影響[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（3）：518-522.

楊勇莉，王曉武，韋靜.雌、孕激素聯合克羅米芬、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2017，32（16）：3872-3875.