他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥肌無力患者的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響

張秋月

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院 (天津 301900)

由于人體神經(jīng)沖動傳遞出現(xiàn)障礙，重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)患者部分或者全身骨骼肌存在病態(tài)、疲勞等癥狀，病情嚴重患者甚至存在呼吸麻痹或者延髓性麻痹情況，嚴重影響患者的生命安全。臨床上常使用糖皮質(zhì)激素對MG患者進行治療，然而長時間服用會導致很多慢性疾病的產(chǎn)生，如高血壓、糖尿病等，且部分患者會對藥物產(chǎn)生依賴性。本研究旨在探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療MG患者的臨床療效及對T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2018年5月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的76例MG患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各38例。對照組男18例，女20例；年齡24～75歲，平均(55.04±6.56)歲；病程6個月至10年，平均(2.68±0.15)年；分型，Ⅰ型10例，ⅡA型16例，ⅡB型12例。試驗組男17例，女21例；年齡23～74歲，平均(54.90±6.62)歲；病程6個月至10年，平均(2.71±0.18)年；分型，Ⅰ型11例，ⅡA型17例，ⅡB型10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。 納入標準：(1)符合《神經(jīng)免疫學》中關(guān)于MG的診斷標準[1]；(2)疲勞試驗與血清抗乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)呈陽性；(3)肌電圖檢查顯示低頻重復電刺激波幅遞減。排除標準：(1)并發(fā)糖尿病、腫瘤及各類嚴重感染性疾病；(2)對本研究使用藥物過敏；(3)治療1個月內(nèi)接受過免疫抑制劑治療；(4)隨訪時間不足6個月。

1.2 治療方法

兩組均采用0.5 g甲基強的龍(法瑪西亞普強制藥公司，國藥準字H20122562)靜脈滴注，按照患者癥狀改善情況逐漸降低給藥劑量，最后降至80 mg，改為口服甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020224)。按照病情改變情況，經(jīng)1～2周后減量4 mg。

試驗組入院期間或者出院后聯(lián)合使用他克莫司膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20084386)，3 mg/d，2次/d，于餐前服用，并注意每月對血藥濃度進行監(jiān)測，并根據(jù)監(jiān)測值調(diào)整給藥劑量，從而使血藥濃度維持在4～8 ng/ml范圍內(nèi)。

1個療程為7 d，兩組均治療4個療程。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組治療前后美國MG基金會(MGFA)量表(主要反映重癥肌無力患者的疲勞耐受性，由輕至重為0～3分，總分為39分，得分越高越重)、日常生活量表(ADL)(包括8項條目，由輕至重分別計0～3分，總分24分，得分越高表示患者日常生活質(zhì)量越差)以及徒手肌力量表(MMT)(包含18個項目，由輕至重分別計0～4分，總分120分，得分越高表示患者肌力病情越重)[2]評分。(2)比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群相關(guān)指標水平：首先抽取治療前后患者清晨空腹靜脈血3.0 ml，將其置于含有肝素鈉抗凝真空采血管(蘇州靈巖醫(yī)療科技股份有限公司，型號367525)中，于2 h內(nèi)，采用流式細胞儀[美國貝克曼庫爾特有限公司(Beckman Coulter，Inc.)，型號DxFLEX]對T淋巴細胞亞群相關(guān)指標(CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+)進行測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MGFA評分、ADL評分及MMT評分比較

治療后兩組MGFA評分、ADL評分及MMT評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組MGFA評分、ADL評分及MMT評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后MGFA評分、ADL評分及MMT評分比較(分，

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療后兩組CD3+水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，CD8+水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組CD3+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

3 討論

MG是一種由乙酰膽堿受體抗體介導、細胞免疫依賴、補體系統(tǒng)參與、主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體(AChR)的自身免疫性疾病。由于受到多種因素(如外界環(huán)境、遺傳等)的相互作用，導致MG易感者體液及細胞免疫失衡嚴重，人體正常免疫耐受機制受到較大的損壞，最終導致病情進展。

臨床上常采用糖皮質(zhì)激素對MG患者進行治療，該治療方案雖然可以取得一定的療效，但是其不良反應發(fā)生率較高。因此，選擇一種有效、安全的治療方案十分必要。他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出來的大環(huán)內(nèi)酯類高效免疫抑制劑[3]，其免疫抑制作用主要通過T淋巴細胞亞群及細胞毒性T淋巴細胞發(fā)揮。而且會對白細胞介素-2(IL-2)及其受體產(chǎn)生抑制作用，還會對相關(guān)細胞因子的表達產(chǎn)生顯著的免疫抑制效果。近年來，研究報道，他克莫司治療MG患者的療效比較顯著[4]，但此方面的臨床支撐數(shù)據(jù)較少。

MGFA評分主要對MG患者疲勞忍耐度進行評價，MMT評分主要用于對患者的徒手肌力進行評價，ADL評分主要對患者生命質(zhì)量進行評價。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組MGFA評分、ADL評分以及MMT評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用他克莫司治療MG患者能夠有效抗疲勞，提高患者的徒手肌力及生命質(zhì)量。

MG發(fā)病與T淋巴細胞亞群各項指標水平質(zhì)檢存在較大的關(guān)聯(lián)性。當MG患者病情嚴重時，人體內(nèi)的CD8+水平下降，CD4+、CD4+/CD8+水平顯著上升，當患者病情有所好轉(zhuǎn)后，人體CD8+水平升高，CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，提示MG患者具有以T淋巴細胞為主的免疫調(diào)節(jié)異常，而細胞免疫機制參與了MG病情的發(fā)生、進展[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用他克莫司治療MG患者能夠改善患者的細胞免疫狀態(tài)。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療MG患者的臨床療效顯著，且可改善淋巴細胞亞群水平。