人免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力患者的療效及對免疫功能的影響

吳志忠，徐春燕，劉海春

新余市人民醫院 (江西新余 338000)

重癥肌無力屬于自身免疫性神經系統疾病，好發于青壯年，病情進展緩慢，若患者未得到及時治療，隨著病情發展，將出現延髓肌、呼吸肌受累，繼而導致肌無力危象，增加病死率[1]。以往臨床給予重癥肌無力患者大量激素沖擊治療，可在短時間內緩解患者臨床癥狀，但長時間使用激素治療會誘發呼吸癱瘓，威脅患者的生命安全[2]。近年來，在重癥肌無力患者治療中給予免疫療法引起臨床關注，通過免疫治療，有助于改善患者機體內免疫球蛋白水平，對促進病情恢復具有重要作用。本研究旨在探討人免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力患者的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2017年9月于我院診治的重癥肌無力患者90例，按照隨機數字表法分為兩組，各45例。試驗組男23例，女22例；年齡15～63歲，平均(38.62±3.47)歲；病程1～4年，平均(1.93±0.57)年；合并糖尿病14例，高血壓13例，冠心病11例，高血脂10例。對照組男25例，女20例；年齡15～68歲，平均(39.14±3.07)歲；病程1～6年，平均(1.96±0.62)年；合并糖尿病15例，高血壓14例，冠心病10例，高血脂12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核通過。納入標準：(1)符合《重癥肌無力》[3]相關診斷標準；(2)單纖維肌電圖表現為陽性；(3)患者及其家屬均自愿參與研究，且已簽署知情同意書。排除標準：(1)合并肝、腎、心、肺功能異常患者；(2)伴隨其他免疫性疾病患者；(3)參與本研究前使用免疫調節劑患者；(4)對本次治療藥物過敏患者。

1.2 方法

對照組給予醋酸潑尼松片(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020385，5 mg/片)治療，1.5 mg/(kg·d)，維持治療1～2個月，隨后根據患者病情變化每15天或1個月降低藥物服用劑量，每次藥量減少2.5～5.0 mg，直至最低有效藥量后維持治療。

試驗組在對照組基礎上聯合人免疫球蛋白(博雅生物制藥集團股份有限公司，國藥準字S10980010，2.5 g/瓶)靜脈滴注治療，0.4 g/(kg·d)，滴注前后用0.9%氯化鈉注射液沖洗管道5min。開始治療時以40 ml/h滴速實施靜脈滴注，隨后間隔30 min增加10～15 ml進行靜脈滴注，最高滴速控制在100 ml/h，連續治療5 d為1個療程，患者均連續治療40 d。

1.3 臨床評價

(1)臨床療效：采用美國重癥肌無力評分量表(QMG)[4]進行評估，量表共包括13個項目，采用0～3級評分法，總分為0～39分，總分越高表示肌無力癥狀越嚴重。患者臨床癥狀全部消失，QMG總分下降80%～95%，維持用藥1個月后疾病無復發，為痊愈；患者臨床癥狀較治療前明顯好轉，QMG總分下降50%～79%，為顯效；患者臨床癥狀好轉，QMG總分下降25%～49%，為好轉；患者臨床癥狀未緩解，QMG總分下降<25%，為無效；治療有效率=(痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)免疫功能：分別于治療前、治療40 d后抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，將血液標本放置于抗凝試管中，采用全自動生化分析儀檢測血液標本中免疫指標水平，包括免疫球蛋白G(IgG)及補體(C3)水平。(3)不良反應：包括體重異常、發熱、流感樣癥狀等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 免疫功能

治療前兩組免疫功能各指標水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組IgG及C3水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫功能各指標比較

2.3 不良反應

試驗組出現體重異常1例和流感樣癥狀1例，不良反應發生率為4.44%(2/45)；對照組出現體重異常2例、流感樣癥狀2例、發熱1例，不良反應發生率為6.67%(3/45)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.212，P=0.645)。

3 討論

重癥肌無力是以累及神經肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體為特征的疾病，臨床表現可從單一的受累肌肉擴大至一組甚至更多的肌群，隨著病情發展，患者將出現吞咽、呼吸困難，使得無法維持正常的生活能力[5]。近年來，重癥肌無力發病率逐年上升，致殘率及病死率均較高，已嚴重威脅患者的生命健康，降低患者生命質量。針對該病患者，臨床以大劑量激素沖擊治療為主，有助于抑制患者體內淋巴細胞的分化、增殖，改善淋巴細胞分布，減弱神經肌肉的傳導，但長時間采用該方法治療可誘發呼吸肌無力等不良情況，不利于預后恢復[6]。

本研究結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，治療后IgG及C3水平均低于對照組，且兩組無明顯不良反應，表明與單純潑尼松治療相比，聯合人免疫球蛋白治療可更好地緩解重癥肌無力患者的臨床癥狀，改善患者免疫功能，利于預后恢復，且藥物使用安全可靠。人免疫抑制劑在重癥肌無力患者治療中可抑制機體發生的異常免疫反應，同時與致病性自身抗體結合，從而保護病灶部位。人免疫球蛋白屬于免疫抑制劑，在重癥肌無力患者治療中可降低患者血液標本中乙酰膽堿受體水平，提高清除能力，通過對抗乙酰膽堿受體抗體后可激活干擾抗體，利于促進乙酰膽堿受體抗體分解及代謝，從而清除乙酰膽堿受體抗體[7]。潑尼松是具有較強抗炎及免疫抑制作用的糖皮質激素類藥物，其作用機制是抑制淋巴細胞增殖及分化，降低細胞的表達能力，抑制乙酰膽堿受體抗體形成，增加突觸后膜上乙酰膽堿受體數量[8]；同時小劑量潑尼松在治療中具有較高的安全性，可避免劑量過大引起不良反應。

綜上所述，人免疫球蛋白聯合潑尼松治療重癥肌無力患者，可提高治療有效率，改善患者免疫功能，且藥物安全性較高。