氟康唑與伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染患者的臨床療效及安全性

張翠晶，藍琴芬

1 龍巖人民醫院呼吸內科 (福建龍巖 364000)；2 龍巖市第一醫院營養科 (福建龍巖 364000)

肺部真菌感染是由真菌感染引起的支氣管-肺部疾病，患者主要表現為發熱、頭痛、干咳、胸痛、盜汗等癥狀。近年來，由于抗生素和糖皮質激素的大量使用，深部肺真菌感染有增多趨勢[1]。臨床多選用氟康唑與伏立康唑等抗真菌藥物治療肺部真菌感染患者。氟康唑對于白色念珠菌和新生隱球菌有較強的抗菌活性；伏立康唑對念珠菌屬、新生隱球菌、曲霉屬、鐮刀菌屬等致病真菌均有較好的抗菌活性。本研究旨在探討氟康唑與伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染患者的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年5月醫院收治的嚴重肺部真菌感染患者60例，隨機分為對照組和試驗組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡36～71歲，平均(52.36±7.48)歲；體重53～78 kg，平均(63.23±5.63)kg。試驗組男19例，女11例；年齡37～72歲，平均(53.63±6.74)歲；體重56～81 kg，平均(64.13±5.03)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。納入標準：患者具有長期使用廣譜抗菌藥物、激素治療、化療或放療、粒細胞減少、免疫缺陷等危險因素之一；體溫>38.5 ℃，與藥物無關且經藥物治療無效；痰、血、尿培養呈陰性，1，3-β-D-葡聚糖試驗呈陽性。排除標準：對本研究所用藥物過敏的患者；存在嚴重肝腎功能損害的患者。

1.2 方法

對照組給予氟康唑氯化鈉注射液(海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20033767)靜脈滴注，400 mg/次，1次/d，連續治療2周。

試驗組口服伏立康唑片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20183225)治療，24 h內，400 mg/次，2次/d；24 h后，200 mg/次，2次/d，連續治療2周。

1.3 臨床評價

(1)治療效果[2]：治療2周后，患者肺部真菌感染經X線片檢查無陰影，臨床癥狀完全消失，為顯效；治療2周后，患者肺部真菌感染經X線片檢查陰影較治療前有所改善，臨床癥狀基本消失，為有效；治療2周后，患者肺部真菌感染經X線片檢查陰影不變，臨床癥狀無變化，為無效；治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)記錄兩組治療后體內真菌清除率。(3)比較兩組肝功能損害、胃腸道反應、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 療效

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 真菌清除率

試驗組真菌總清除率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組真菌清除率比較[例(%)]

2.3 不良反應

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化趨勢的加劇，以及器官移植、化療、廣譜抗生素、糖皮質激素的應用，深部真菌感染逐漸增多，其是由念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬等致病菌在人體機體免疫力下降時侵入引起的過敏及化膿性炎癥反應[3]。

目前，臨床采用抗真菌藥物治療肺部真菌感染患者。當肺部真菌感染患者出現不明原因的長期發熱現象，應對該類患者取痰、血、尿等標本做涂片直接鏡檢，甚至做真菌培養，一旦臨床上高度懷疑有深部真菌感染，應立即給予患者抗真菌治療，但抗真菌感染治療療程普遍較長，且有些抗真菌藥副作用較大，部分患者不能耐受導致治療中斷而失敗。本研究結果顯示，試驗組治療有效率、真菌總清除率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，說明伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染患者的效果優于氟康唑，可緩解患者的臨床癥狀，提高真菌清除率，且用藥安全性較高。

氟康唑是氟代三唑類抗真菌藥，其作用機制是通過阻斷麥角甾醇的合成，使真菌細胞壁無法完整組建，達到抑制真菌生長繁殖的目的，對白色念珠菌、新型隱球菌及莢膜組織胞漿菌等均有較強抗菌活性。相關研究顯示，采用氟康唑治療嚴重肺部真菌感染患者可取得良好的效果，但該藥物也存在一定的弊端，抗菌譜不夠廣泛，且耐藥性高，患者易產生不良反應，故在臨床應用中受到限制[4]。伏立康唑是唑類抗真菌藥物，具有廣譜抗真菌作用，其作用機制與氟康唑類似，都是抑制麥角甾醇的合成，對念珠菌屬、新生隱球菌、曲霉屬、鐮刀菌屬等致病真菌有殺菌作用[5]。相關研究報道，采用伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染患者較氟康唑效果更顯著，可緩解患者的臨床癥狀，減少不良反應的發生[6]。

綜上所述，伏立康唑治療嚴重肺部真菌感染患者的效果優于氟康唑，可緩解患者的臨床癥狀，提高真菌清除率，減少不良反應的發生。