氟康唑眼水滴耳治療霉菌性外耳道炎的臨床效果及對復發率炎癥因子的影響

屠曉明

霉菌性外耳道炎是一種常見的耳鼻喉科疾病，屬于外耳道真菌病，主要表現為外耳道皮膚和皮下組織產生慢性或復發性炎癥，耳道潮濕、瘙癢、糜爛等癥狀，嚴重感染者可出現聽力受損或內耳道感染［1］。霉菌性外耳道炎難徹底治愈且易復發［2］。達克寧軟膏是霉菌性外耳道炎的常用藥物，具有較好的治療效果，但殘余感染和復發率均較高［3］。氟康唑眼水多用于治療真菌性角膜炎，也可用于治療霉菌性外耳道炎，具有較好的療效［4］，而氟康唑眼水能否降低霉菌性外耳道炎的炎癥反應及復發風險少有報道。本資料從治療有效率、炎癥反應、復發率及不良反應發生率的角度，分析氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎的效果，為其臨床應用提供研究依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年3 月至2018 年7 月在本院診斷且符合納入標準的100 例霉菌性外耳道炎患者為觀察對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各50 例。觀察組男33 例，女17 例；年齡（56.5±7.2）歲；病程（12.8±3.7）個月。對照組男30 例，女20 例；年齡（55.2±7.4）歲；病程（13.2±3.4）個月。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準，所有觀察對象均自愿參與研究且簽署知情同意書。納入標準：（1）經實驗室真菌檢查培養、耳內鏡等方法確診為霉菌性外耳道炎［5］；（2）病程＞3 個月。排除標準：（1）對本資料所用藥物存在過敏史；（2）治療1 周前接受抗真菌藥、抗膽堿能藥或非甾體抗炎藥治療；（3）臟器類疾病患者或存在病菌嚴重感染者；（4）糖尿病等基礎代謝癥及腫瘤患者；（5）妊娠及哺乳期患者。

1.2 方法 在耳內鏡輔助下將患者外耳道內的霉菌及可見分泌物仔細清理干凈，且避免損傷外耳道正常組織，隨后用0.9%氯化鈉注射液沖洗外耳道。觀察組患者采用氟康唑眼水滴耳治療，3～5 滴/次，3 次/d，連用2 周，隨后復診。對照組患者采用達克寧軟膏涂耳治療，3 次/d，連用2 周，隨后復診。

1.3 療效評價［6］根據專科檢查、臨床癥狀及外耳道分泌物涂片結果綜合評估療效。痊愈：外耳道潔凈，無腫脹充血及糜爛，無耳痛、耳內癢等癥狀，涂片檢查呈陰性；有效：外耳道輕度腫脹充血、糜爛，無結痂，耳痛、耳內癢等癥狀明顯緩解，涂片檢查呈陰性；無效：外耳道腫脹充血，存在糜爛，臨床癥狀無緩解，分泌物涂片檢查呈陽性。總有效率=（痊愈例數+有效例數）/患者總例數×100%。

1.4 觀察指標 （1）炎癥因子檢測：治療前1d 及治療2 周后，在患者清晨空腹狀態下抽取外周血5 ml，用于血清炎癥因子水平檢測。采用酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-4、IL-6 水平進行測定（羅氏C311 型全自動生化儀）。TNF-α、IL-4 及IL-6 ELISA 試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。（2）復發率評估：治療結束后，隨訪半年，統計復發例數。復發率=復發例數/患者總例數×100%。（3）不良反應發生率評估：記錄各組患者治療期間出現的不良反應事件，如惡心、頭暈等。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計軟件。計數資料以n 或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n TNF-（pg/ml） IL-4（ng/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 17.33.4 5.21.4* 47.68.9 24.36.8* 30.36.6 14.35.1*對照組 50 16.83.6 8.31.6* 46.59.2 36.27.5* 29.77.1 19.74.6*t值 0.714 -10.310 0.608 -8.312 0.438 -5.560 P值 0.477 0.000 0.545 0.000 0.663 0.000

2.3 兩組患者復發率及不良反應發生率比較 隨訪半年，觀察組復發2 例（4.0%），對照組復發11 例（22.0%），觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組發生惡心、頭暈等不良反應3 例（6.0%），對照組2 例（4.0%），兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

本資料表明，氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有優于達克寧軟膏的臨床療效，并能夠有效降低炎癥因子水平和復發率，具有一定的用藥安全性。分析比較兩種藥物的特點，推測該現象可能存在兩種解釋：其一，由于外耳道狹長且彎曲，達克寧藥膏難以均勻涂抹于外耳道各處，因此致病菌難以徹底清除，復發風險也因此升高，而氟康唑眼水則可以均勻浸潤耳道各部位，一定程度上具有更徹底的殺菌效果，也因此降低復發風險；其二，氟康唑與達克寧雖同屬抗菌藥物，但二者的作用特征不同。達克寧軟膏能夠通過抑制真菌內特異性醇的合成，改變真菌細胞膜的通透性，抑制真菌營養物質攝入，使真菌因缺乏營養而死亡。氟康唑屬于三唑類光譜抗真菌類藥物，對人體淺表部位和深部的真菌均有強效殺滅能力，其三唑環結構抑制真菌細胞色素（p450）的活性，而對人體細胞色素（p450）活性無影響，從而特異性抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，導致真菌因細胞膜破損而死亡。

霉菌侵入外耳道上皮表層后開始快速增殖，從而引起局部炎癥反應。本資料發現氟康唑眼水可有效降低霉菌性外耳道炎患者的炎癥因子水平。炎癥因子水平的降低反映了真菌對內耳道表皮的侵蝕作用減弱，本資料再次證明了氟康唑眼水具有較好的抑菌殺菌功效。

霉菌性外耳道炎復發與初次治療殺菌效果不徹底、外耳道環境潮濕及耳道菌群失調等因素有關。本資料發現氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有更低的復發率。說明達克寧軟膏可能由于涂藥不均勻造成殺菌不徹底，而氟康唑眼水的殺菌效果更為徹底，因此有效降低患者復發風險。雷鐘情［7］在治療復發性念珠菌性陰道炎的研究中發現，氟康唑聯合達克寧軟膏具有較好的治療效果，并顯著降低復發性念珠菌性陰道炎的復發率。此外，兩種藥物不良反應發生率無顯著差異，表明氟康唑眼水具有較好的用藥安全性。

綜上所述，氟康唑眼水治療霉菌性外耳道炎具有更好的臨床效果，且能有效降低炎癥反應及復發風險，具有較好的用藥安全性。