SLE患者血清中的25-OH-D、ANCA、SF臨床價值研究

李小飛 ，陳 宇

(海安市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇海安 226600)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是目前臨床中較為常見的多臟器、多系統(tǒng)受累且以血清中多發(fā)自身抗體陽性為主要臨床特征的自身免疫性疾病，其臨床發(fā)病機制復(fù)雜，尚未完全揭示[1]。有學(xué)者指出，免疫復(fù)合物沉積、免疫細(xì)胞功能紊亂、補體缺陷等因素均可能與SLE的發(fā)生發(fā)展存密切關(guān)聯(lián)[2]。SLE臨床特征及表現(xiàn)相對較為復(fù)雜，可能導(dǎo)致患者血液系統(tǒng)、腎臟、皮膚黏膜出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)[3]。一般情況下，SLE患者病情活動與血清學(xué)標(biāo)志物水平密切相關(guān)，如抗dsDNA滴度升高、C-反應(yīng)蛋白增快、紅細(xì)胞沉降率速率增加、補體減低均可與患者病情發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。有研究指出，健康者血中維生素D水平明顯高于SLE患者，且SLE發(fā)生和發(fā)展與維生素D水平密切相關(guān)，而25-羥基維生素D(25-OH-D)是維生素D的重要活性形式，其在多種疾病的發(fā)生及發(fā)展過程中25-OH-D均起到十分重要的作用[6]。抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA)是人中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中的重要成分，而ANCA抗原是單核細(xì)胞和多形核粒細(xì)胞胞質(zhì)成分，且與多種疾病密切相關(guān)[7]。血清鐵蛋白(SF)是人體內(nèi)重要的急性時相反應(yīng)蛋白，其與自身免疫性疾病的活動密切相關(guān)。但25-OD-D、ANCA及SF與SLE的關(guān)系仍鮮有報道，因而筆者對本院收治的SLE患者作為研究對象，分析25-OH-D、ANCA、SF水平與SLE疾病活動程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2016年3月至2018年12月間收治的80例符合入組及排除標(biāo)準(zhǔn)的SLE患者作為研究對象，并依照SLEDAI標(biāo)準(zhǔn)[9]對患者是否處于活動期進行評估，其中SLEDAI評分>9分則判定為活動期，SLEDAI評分≤9分則為非活動期。SLE患者組中活動期54例、非活動期26例，女39例、男41例，平均(49.48±9.37)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.85±1.02)kg/m2，平均病程(5.83±0.94)年。選擇80例同期常規(guī)體檢的健康者作為本研究對照組，其中女40例、男40例，平均(48.79±8.89)歲，平均BMI(24.77±1.21)kg/m2。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)SLE患者符合美國風(fēng)濕病協(xié)會1982年診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)入組前1個月內(nèi)無感染疾病史；(3)入組前半年內(nèi)為額外補充維生素D類藥物；(4)無腫瘤；(5)對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他自身免疫性疾病；(2)入組前3個月內(nèi)采用骨化三醇類藥物治療；(3)營養(yǎng)不良患者；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)入組前半年內(nèi)接受輸血或促紅細(xì)胞生成素治療；(6)主動申請退出本研究。本研究經(jīng)過經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 所有受試者入組后采集其空腹靜脈血，離心收集血清并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測受試者血清中ANCA及SF水平，所用試劑盒購買自南京福麥斯生物科技有限公司并依照試劑盒說明書進行操作。采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清中25-OH-D水平，所用試劑盒購買自羅氏公司，且遵照試劑盒說明書進行操作。

2 結(jié) 果

2.1SLE組及對照組血中各指標(biāo)檢測結(jié)果 本組研究結(jié)果顯示，SLE組患者血中25-OH-D水平明顯低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，SLE組患者血中ANCA及SF水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 SLE組及對照組血中各指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2活動期與非活動期患者血清中各指標(biāo)檢測結(jié)果 本組研究結(jié)果顯示，SLE活動期患者血中25-OH-D水平明顯低于SLE非活動期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，SLE活動期患者血中ANCA及SF水平明顯高于SLE活動期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 活動期與非活動期患者血中各指標(biāo)檢測結(jié)果

2.3SLE疾病活動程度的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，SLE活動期患者在性別、年齡、BMI及病程上與非活動期患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而在SLEDAI評分上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 SLE疾病活動程度的單因素分析

2.4SLE疾病活動程度的多因素分析 以是否為活動期為因變量，與SLE疾病活動程度有關(guān)的25-OH-D、ANCA、SF水平及SLEDAI評分作為自變量，采用logistic回歸分析。結(jié)果顯示，25-OH-D水平升高是SLE活動期的獨立性保護因素，ANCA及SF是SLE活動期的獨立性危險因素，見表4。

表4 SLE疾病活動程度的多因素分析

3 討 論

SLE是現(xiàn)階段臨床中常見的多因素引起的多臟器受累的一種慢性自身免疫性疾病，且SLE的臨床發(fā)病機制尚未完全揭示。國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，環(huán)境因素、易感基因、性激素等因素均可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及免疫反應(yīng)數(shù)量等出現(xiàn)異常[10-12]。一般情況下，SLE患者多表現(xiàn)出關(guān)節(jié)痛、皮膚損傷及腎炎等，且部分嚴(yán)重SLE患者則可能導(dǎo)致狼瘡腦病及狼瘡性腎病的發(fā)生并導(dǎo)致患者死亡[13]。因而如何有效評估SLE患者活動度情況具有十分重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，SLE組患者血中25-OH-D水平明顯低于健康對照組，且ANCA及SF水平明顯高于對照組。維生素D是人體內(nèi)重要的類固醇激素，其活性形式25-OH-D可有效調(diào)節(jié)DC細(xì)胞與Th1細(xì)胞分化，降低體內(nèi)炎癥調(diào)節(jié)介質(zhì)的釋放[14]，而SLE組患者一般表現(xiàn)為缺乏維生素D，在補充維生素D后可獲得疾病的緩解。ANCA是可直接作用于單核和中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分自身抗體[15]，有學(xué)者指出ANCA在血管受損過程中扮演十分重要角色，可通過中性粒細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞直接作用對血管造成損傷[16]，SLE患者過高的ANCA水平造成免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致免疫復(fù)合物及致病性抗體大量生存以及暴露的組織損傷。SF是體內(nèi)重要的鐵結(jié)合蛋白，具有較強的鐵儲備和鐵結(jié)合能力，也是人體儲存鐵的主要方式。有研究指出在炎性反應(yīng)過程中，SF合成受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)其鐵代謝水平出現(xiàn)異常[17]，導(dǎo)致血中SF水平較健康組異常的增高，因而SF也是評估患者體內(nèi)炎性狀態(tài)的重要指標(biāo)。

進一步對不同活動期SLE患者血中各指標(biāo)進行檢測結(jié)果顯示，活動期SLE患者血中25-OH-D水平明顯低于非活動期，且ANCA及SF水平明顯高于非活動期。而后采用Logistic回歸分析結(jié)果顯示，25-OH-D水平升高是SLE活動期的獨立性保護因素，但ANCA及SF水平升高是導(dǎo)致SLE活動期的獨立性危險因素。此外，SLEDAI評分則未最終進入SLE活動期的影響因素，這主要與評判SLE患者疾病的活動程度的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。在SLE患者活動期其體內(nèi)其免疫功能呈現(xiàn)明顯的異常狀態(tài)，抑制了自身免疫功能，導(dǎo)致體內(nèi)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞活動異常，并致使血中25-OH-D表達(dá)水平降低，ANCA及SF水平升高。當(dāng)患者體內(nèi)25-OH-D水平升高，ANCA及SF水平降低時患者體內(nèi)的細(xì)胞及體液免疫功能增強，且體內(nèi)的炎性反應(yīng)降低，則提示SLE患者病情好轉(zhuǎn)。

4 結(jié) 論

SLE患者血中25-OH-D水平降低且ANCA及SF水平升高，且活動期患者血中25-OH-D水平明顯低于非活動期且ANCA及SF水平高于非活動期患者。詳細(xì)分析結(jié)果顯示，25-OH-D、ANCA及SF水平升高是導(dǎo)致SLE活動期的獨立性影響因素。