阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清小而密低密度脂蛋白水平*

李懷蘇,周 雯,楊 丹

(成都市第二人民醫院神經內科,四川成都 610017)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸障礙,其特征是睡眠狀態中反復發生上呼吸道完全和(或)不完全阻塞,伴有間斷的低氧血癥或合并高碳酸血癥、睡眠結構紊亂等,是嚴重影響各重要臟器功能的危險因素。

動脈粥樣硬化是一種由脂質代謝異常、血液凝固失調以及與遺傳、環境等基礎因素有關的血管慢性炎癥共同造成的疾病過程。血中低密度脂蛋白膽固醇是動脈粥樣硬化發展的重要危險因素,其中富含三酰甘油(TG)的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)起了決定性的作用。因此sdLDL被稱為“致動脈粥樣硬化脂蛋白”等,在臨床應用研究越來越受到人們的重視。

目前sdLDL及OSAHS均是明確的心腦血管疾病的危險因素,本研究測定OSAHS患者血漿中的sdLDL水平,旨在探討其變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1-12月住院患者,經全夜多道睡眠監測(PSG),符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)，確診后分為以下幾組。OSAHS組:163例,男101例,女62例,年齡33～91歲,平均(69.15±13.57)歲,根據嚴重程度分為輕、中、重3組。輕度組:54例,男33例,女21例,年齡33～91歲,平均(68.15±16.56歲)。中度組:64例,男38例,女26例,年齡35～87歲,平均(69.76±11.88歲)。重度組:45例,男30例,女15例,年齡36～83歲,平均(69.54±11.64)歲，健康對照組:66例,男37例,女29例,年齡32～92歲,平均(67.80±13.87)歲。主要排除標準是既往有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神疾病史以及生命體征不平穩者。

1.2方法

1.2.1PSG 在本院神經內二科用康迪PSG-E系統檢測7 h以上睡眠過程,對研究對象進行腦電圖、眼電圖、下頜肌肌電圖、口鼻氣流、胸腹運動、體位、鼾聲、心電圖和指端脈氧血氧飽和度監測。監測前12 h研究對象禁用鎮靜藥物及酒、咖啡、濃茶等,監測時間至少9 h。分析睡眠呼吸低通氣指數(AHI),微覺醒指數、氧減指數、最低血氧飽和度(LSaO2),平均血氧飽和度(MSaO2)、血氧飽和度低于90%所占時間比(CT 90%)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間。

1.2.2sdLDL檢測 全部受檢者均于清晨空腹12 h后抽取肘靜脈血4 mL(CORICH真空采血管)。sdLDL由邁瑞全自動生化分析儀BS-2000M進行檢測,sdLDL試劑盒及校準品由邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供。檢測由本院醫學檢測中心按藥盒說明進行。

2 結 果

2.1兩組基本臨床資料對比 最終有OSAHS患者163例納入研究,平均(69.15±13.57)歲,其中62%為男性。兩組間比較,年齡、性別、體質量指數、合并高血壓、糖尿病、心房纖顫、慢性阻塞性肺病、吸煙史均差異均無統計學意義；兩組比較睡眠過程中平均氧飽和度、最低氧飽和度、AHI有差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組基本臨床資料

2.2OSAHS組與健康對照組sdLDL水平比較 OSAHS組血漿sdLDL水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。且輕度組與對照組間sdLDL的水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。中度組與對照組間sdLDL的水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。重度組與對照組間sdLDL的水平差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.33組不同程度OSAHS組間sdLDL的水平比較 3組不同程度OSAHS組間年齡及男性比例比較差異均無統計學意義。3組不同程度OSAHS組間sdLDL的水平比較差異有統計學意義(F=3.358，P<0.05)。輕度S組與中度組間sdLDL的水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。重度組與中度組間sdLDL的水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。重度組與輕度組間sdLDL的水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 各組年齡、性別及血漿sdLDL水平

3 討 論

sdLDL有不同于一般低密度脂蛋白(LDL)的作用,其作用于血管壁引起動脈粥樣硬化,具有穿透動脈壁更強、與LDL受體結合親和力更低、血漿半衰期延長、抗氧化應激能力較低等特點,因此sdLDL被認為比LDL更容易形成動脈粥樣硬化。研究表明，有高sdLDL水平加速了動脈粥樣硬化的發展,并且導致了缺血性腦卒中,心血管事件(冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死增加)[1-2]。血清sdLDL水平升高是不穩定型頸動脈及冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素。sdLDL被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和缺血性腦卒中的重要預測因素[3-7]。

目前睡眠障礙的患者越來越多,OSAHS也越來越引起人們的重視。OSAHS好發于中年肥胖男性,是一個獨立的心血管疾病危險因素,可導致高血壓、腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、心律失常和夜間突然死亡[8-11]。有研究認為OSAHS可以導致機體慢性的間歇性缺氧,后者可使交感神經興奮性持續增高,導致血壓增高；同時啟動全身的氧化應激和炎性反應,促進促炎性因子低氧誘導因子等的激活,進而導致多種炎性標記物升高,神經介質改變,最終造成血管內皮持續性的損傷,加重動脈硬化,加速動脈斑塊的形成[12-14]。

本研究結果表明,OSAHS各組患者血漿中sdLDL水平較對照組明顯升高,OSAHS各組間比較血漿sdLDL水平差異有統計學意義(P<0.05),尤以重度組血漿sdLDL水平明顯增高。 OSAHS患者在間歇性缺氧的過程中血管內皮持續性的損傷,sdLDL的增高,加重了血管壁的脂質沉積,加速動脈粥樣硬化發展。動脈粥樣硬化的發展又促使sdLDL在體內的增加,尤其是在重度患者體內的異常增加,從而加重其動脈粥樣硬化的程度。本研究結果中,輕、中度OSAHS患者血液中sdLDL開始增高,重度OSAHS患者增高尤為突出,充分證明了這種過程。慢性炎癥和脂質代謝失調是動脈粥樣硬化的基礎。OSAHS患者尤其是重度OSAHS患者,長期慢性的間歇性缺氧后,交感神經興奮性持續增高,炎性因子等激活,慢性炎癥的形成造成血管內皮持續性的損傷,血管壁脂質沉積,血漿sdLDL水平升高,進一步加重動脈粥樣硬化發生發展的惡性循環,缺氧程度越重,炎性反應越明顯,血管內皮損傷越嚴重,血漿sdLDL水平越高,從而催化動脈粥樣硬化相關疾病的發生,如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦卒中風險明顯增加,故重度患者是心腦血管疾病的高危人群,應在臨床工作中給予高度的重視。

4 結 論

心腦血管疾病是致死性、致殘性極高的疾病,因此預防其發生、發展就尤為重要。本研究提示OSAHS患者體內sdLDL水平明顯增高,尤以重度患者增高更為突出。該結論提示臨床醫師面對OSAHS患者尤其是重度患者應加強臨床監測,早期改善睡眠中的缺氧程度,監測血脂尤其是sdLDL水平,早期積極使用他汀類藥物的干預治療,阻止心血管疾病事件的發生、發展及復發加重,從而提高患者生活質量,避免嚴重并發癥,降低致死、致殘的風險。