22株香味類香味菌的臨床特點及耐藥性分析*

張培培,閆文娟,李 軼,王山梅，李小毓

(1.南陽張仲景醫院檢驗科，河南南陽 473000；2.河南省人民醫院檢驗科，河南鄭州 450000)

類香味菌屬最初由Myroides odoratimimus和Myroides odoratus組成,后續新添成員有Myroides pelagicus、Myroides profundi、Myroides marinus、Myroides phaeus、Myroides guanonis、Myroides xuanwuensis、Myroides gitamensis、 Myroides indicus和Myroides injenensis[1]。類香味菌屬原屬黃桿菌細菌，多分離于土壤、水、食物、污水處理廠等環境中，是一種機會致病菌，目前報道中主要可引起尿路感染[2-7]、軟組織感染和感染性休克、軟組織及肺炎合并感染[8-9]、膿毒血癥[10]、蜂窩織炎[11]、糖尿病足等。香味類香味菌是一類能產黃色素，有濃郁芳香氣味，氧化酶、觸酶，尿素試驗陽性，無動力的革蘭陰性非發酵菌。感染的患者多為免疫力低下人群，病情復雜，多數合并有嚴重的并發癥。其感染源、感染途徑都不明確，臨床感染特征不典型，由于標本檢出率低，且呈現多重耐藥性，給治療帶來一定困難，故臨床應對少見菌加以重視。本研究收集了2016年1月至2018年12月本院住院患者臨床分離株，并對其進行回顧性分析。現報道如下。

1 材料與方法

1.1菌株來源 2016年1月至2018年12月分離香味類香味菌非重復菌株22株。

1.2標本預處理 尿液標本定量接種于血平板與麥康凱平板，其他標本類型四區劃線于血平板、巧克力平板、麥康凱平板。標準操作流程依據《美國臨床微生物學手冊》。

1.3儀器及試劑 BD Phoenix100全自動鑒定及藥敏儀和法國Bruker Microflex LT/SH全自動快速生物質譜檢測系統。血平板、巧克力平板及麥康凱平板購自鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.4鑒定及藥敏 用法國Bruker Microflex LT/SH全自動快速生物質譜檢測系統及BD Phoenix100全自動鑒定及藥敏儀。參照CLSI M100標準操作規程操作，使用分純后菌株上機。標準菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853。

2 結 果

2.1香味類香味菌住院患者感染臨床資料 2016年1月至2018年12月共分離出22株，其中50～69歲的男性患者檢出率最高。17例患者有存在基礎疾病，接受了手術、侵入性操作。19例患者有過轉院的歷史。見表1。

表1 22例香味類香味菌住院感染患者臨床資料

2.2香味類香味菌感染科室分布 香味類香味菌的檢出科室主要以ICU和泌尿外科科室為主，見表2。

2.3香味類香味菌標本分布 香味類香味菌主要檢出在尿液標本但分泌物、腦脊液標本同樣不容忽視。見表3。

2.4香味類香味菌感染患者基礎疾病分布 分離的22株香味類香味菌中17例患者都有基礎疾病，多數有長期高血壓、糖尿病等慢性病史，并繼發有腦出血、腎病、糖尿病足等。見表4。

表2 香味類香味菌感染科室分布

表3 香味類香味菌標本分布

表4 患者基礎疾病

2.5香味類香味菌體外藥物敏感性試驗 依據香味類香味菌的藥敏結果顯示頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、甲氧氨芐嘧啶-磺胺甲惡唑耐藥率均>100.0%。多重耐藥現象嚴重。美羅培南、亞胺培南耐藥率<50.0%相對較低(參考CLSI標準，氯霉素的耐藥情況在尿液中不作常規報告)。見表5。

表5 香味類香味菌體外藥物敏感試驗[n(%)]

續表5 香味類香味菌體外藥物敏感試驗[n(%)]

3 討 論

本研究通過回顧性分析發現2016年1月至2018年12月近3年標本中類香味菌屬中常見分離株主要以香味類香味菌最常見且主要集中在ICU科室(40.9%)及泌尿外科(22.7%)，而且50～70歲有基礎疾病患者的尿液標本中檢出率最高，近幾年的相關報道中也是以尿液標本的檢出為主。

本研究多數感染患者接受過手術、侵入性操作，有使用廣譜抗菌藥物史和轉院史。SPANIK等[12]曾提出導管可作為一個獨立危險因素。由于基礎免疫屏障及皮膚黏膜受損，免疫力低下，同時在抗菌藥物選擇壓力和長期暴露于醫院環境中使得多重耐藥的香味類香味菌更易被檢出。2012年KTARI等[5]報道中提到香味類香味菌導致尿路感染患者院內感染爆發更是提高大家對它地關注與認識。WANG等[13]在3家未經處理的醫療廢水中通過UPLC-MS/MS分析法中發現存在機會致病性多重耐藥菌屬，其中包括類香味菌屬，研究提出在未經有效處理情況下從醫院釋放對環境和人類健康構成了很大的威脅。同時LORENZIN等[4]報道中提到非典型病原體的出現與感染控制和抗菌藥物管理有關。目前在人類和動物大量使用抗菌藥物以及隨后在環境中釋放抗菌藥物殘留物,導致了選擇壓力，致使耐藥菌的增加。這也提示筆者對于對接受有創操作的患者及時、有效、合理的護理非常重要，同時也提示筆者做好院感監測尤其是重點科室極其重要。加強抗菌藥物的合理使用以及提高全民對抗菌藥物的認知仍然需要醫務工作者進一步努力，但對于院內患者及家屬的宣傳工作是作為醫務人員切實可行的義務之一。

本研究中3例長期高血糖患者以腳趾潰瘍，腫脹、紅腫或發黑，或伴發壞疽為主訴入院，臨床診斷為糖尿病足。POMPILIO等[11,14]報道中提到糖尿病患者由香味類香味菌引起復發性跟骨潰瘍感染可能與生物膜形成有關。另外體外“皮膚樣”模型結果表明香味類香味菌可以以時間依賴的方式產生相關量的生物膜物質。同時報道中提到美羅培南和左氧氟沙星可顯著降低生物膜活性，患者使用美羅培南進行抗感染治療。而本研究中3例患者在針對性治療及根據藥敏結果及時調整使用碳青酶烯類藥物后情況好轉出院，但本研究中3例患者是否也存在有生物膜的現象仍需進一步研究。

本次分析發現β內酰胺類抗菌藥物耐藥情況嚴重，而碳青霉烯類抗菌藥物耐藥情況相對樂觀。POMPILIO等[15]報道中表明其耐藥機制之一香味類香味菌染色體上編碼金屬β-內酰胺酶的TUS-I和MUS-1。SUGANTHI等[16]報道對慶大霉素、阿米卡星、卡那霉素耐藥是質粒介導，而對氨芐西林、頭孢他定、頭孢曲松等則為染色體介導。MING等[17]發現了名為MY63039-RR的耐藥基因區域，其中TETX、CAT、bla-OXA-347和BLA-OXA-209分別致四環素、氯霉素、β-內酰胺類耐藥。目前對香味類香味菌的耐藥機制的研究尚淺，是否還存在其他耐藥機制仍需進一步探索。目前臨床對于香味類香味菌的治療經驗有限，本次分析中發現頭孢他啶、氨曲南、慶大霉素、阿米卡星、甲氧氨芐嘧啶-磺胺甲惡唑、哌拉西林的敏感率均為0.0%。美羅培南敏感率59.1%，亞胺培南敏感率50.0%，其他藥物敏感率相對較低。陳杏春等[18]報道，亞胺培南、美羅培南敏感率為0.0%，解寶春等[19]報道亞胺培南敏感率為12.5%。這提示不同時間及地區的檢出，藥敏結果有一定差異性。然而依據CARSS的數據統計發現河南省的耐藥率較高，各類抗菌藥物基本都排名較靠前，因此這也提示臨床醫生對于明確病原體感染者，可依據藥敏試驗結果及時調整抗菌藥物使用，選擇最佳治療方案，必要時可多種抗菌藥物聯和運用。

4 結 論

香味類香味菌在臨床標本檢出率低，醫務工作者應提高對少見菌的認知，以防漏檢。此菌感染好發于有基礎疾病的中老年男性患者，大多在尿液標本中檢出，為多重耐藥菌株，藥敏結果有地區特異性，因此臨床治療需要根據藥敏結果及時優化治療方案，合理選擇抗菌藥物。另外由于此菌感染多見于有侵入性操作患者，因此提示醫務工作者應做好日常護理和環境衛生學監測。