苯磺酸左旋氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者血清胱抑素C、尿酸及血管內皮功能的影響探究*

梅 希，吳錦林，楊惠嵐，唐明薇，邱 平，黎 瑤，吳雨晨，李 勇，劉 芳

(1.成都醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科，四川成都 610500；2.重慶市中醫院/重慶市中醫研究院內分泌代謝科，重慶 400021)

2型糖尿病與原發性高血壓均為中老年人常見慢性非傳染性疾病。高血壓全球發病率高達30%，血壓控制不佳被認為是誘發心血管疾病的主要原因，也可增加糖尿病、慢性腎損害及冠狀動脈粥樣硬化等合并癥風險；據統計，2型糖尿病合并高血壓的比例高達70%～80%，糖尿病與高血壓相互影響，往往導致患者微血管及大血管并發癥發生風險大幅上升[1-2]。對于糖尿病合并高血壓患者而言，控制血壓、血糖，降低蛋白尿及預防腎功能損害是控制患者病情的重要手段；同時，抑制炎性反應、調節血管內皮功能，也是預防或逆轉動脈粥樣硬化的關鍵環節[3]。本研究旨在探討苯磺酸左旋氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者血清胱抑素C(Cys C)、尿酸(UA)及血管功能的影響，以期為糖尿病合并高血壓患者的臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 以成都醫學院第一附屬醫院及重慶市中醫院內分泌科2016年3月至2018年9月收治的160例糖尿病合并高血壓患者為研究對象，開展前瞻性對照研究。選取標準：(1)符合世界衛生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷和分型標準[4]；(2)符合2010年《中國高血壓防治指南(修訂版)》中原發性高血壓的診斷標準[5]；(3)入組前4周內無他汀類藥物使用史；(4)對此次研究知情同意且自愿參與。排除標準：(1)合并繼發性高血壓、嚴重肝腎功能不全或急性心功能衰竭；(2)合并惡性腫瘤、血液系統疾病、結締組織疾病、嚴重感染。使用隨機數字表法將患者分別納入觀察組與對照組，各80例，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本臨床研究已征得成都醫學院第一附屬醫院及重慶市中醫院醫學倫理委員會批準許可，全部患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方案 全部患者入組后均常規行飲食控制，對照組患者給予常規降糖處理，包括口服降糖藥或皮下注射胰島素等，并給予口服貝那普利降壓，每日1次，每次10 mg。在此基礎上，觀察組患者加用苯磺酸左旋氨氯地平片，口服，每日1次，每次2.5 mg。

1.3觀察指標 記錄全部患者干預前、干預4周后的血壓變化，以及血清胱抑素C(Cys C)、尿酸(UA)及血管內皮功能變化，并評價治療效果。其中，SBP、DBP均在治療后持續測量3 d(每日8：00服藥前測量)，取3次測量結果的平均值。Cys C、UA檢測方法：抽取患者療程結束次日晨起空腹肘靜脈血3 mL，使用7600型全自動生化分析儀(日本日立公司)，分別采用免疫比濁法、過氧化物酶法測定Cys C、UA。采用相同標本檢測血管內皮功能指標，包括一氧化氮(NO)及內皮素(ET-1)，檢測方法分別為還原酶法、放射免疫法。

2 結 果

2.1兩組患者干預前后的血壓水平變化比較 本研究無1例患者出現脫落剔除。兩組干預前的SBP、DBP等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者干預后的SBP、DBP均較干預前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，并且觀察組干預后SBP、DBP低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血壓水平變化比較

注：與干預前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05。

2.2兩組患者干預前后的血清Cys C、UA水平及血管內皮功能比較 兩組干預前的血清Cys C、UA、ET-1、NO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者干預后的血清Cys C、UA、ET-1水平均較干預前顯著降低，NO均較干預前升高，差異有統計學意義(P<0.05)，并且觀察組干預后血清Cys C、UA、ET-1水平低于同期對照組，NO高于同期對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者干預前后的血清Cys C、UA水平及血管內皮功能比較

注：與干預前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05。

3 討 論

糖尿病合并高血壓患者的管理方案包括糖尿病飲食、減少鈉鹽攝入、保證鉀和鈣攝入、控制體質量、堅持體育鍛煉、戒煙及藥物治療等，常用降壓藥物以利尿劑、鈣通道阻滯劑、β受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑為主。據報道，我國糖尿病合并高血壓患者集中于中老年人群，該類人群血壓、血糖控制不佳易引發微血管或大血管并發癥，進而誘發腦血管疾病，有較高的致殘、致死的風險[6]。同時，較單純糖尿病、高血壓患者的發病而言，糖尿病或高血壓患者中產生兩者合并癥的概率升高2～3倍，在大量混雜危險因素作用下，患者內臟損害、動脈硬化風險亦處于較高水平[7]。因此，尋求安全、合理且有效的治療方案尤為重要。貝那普利屬血管緊張素轉化酶抑制劑類降壓藥物，其優勢在于不僅能夠通過阻斷血管緊張素Ⅱ作用降低血壓，還可降低腎小球內壓、抑制細胞外基質產生，達到延緩腎小球纖維化進展、改善腎小球濾過膜通透性的作用，有助于預防或逆轉糖尿病腎損傷的發生，故常用于糖尿病合并高血壓的治療[8-9]。

苯磺酸左旋氨氯地平是常用的一種鈣離子拮抗劑，屬于一線降壓藥物，降壓效果突出，且價格低廉，臨床應用廣泛。國內既往有多個研究[10-11]證實了貝那普利聯合氨氯地平對高血壓患者的應用效果，其療效優于單用氨氯地平、單用貝那普利者。對此，本研究觀察組患者在對照組治療方案的基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平，重點探討其對糖尿病合并高血壓患者血清Cys C、UA水平及血管內皮功能的影響。目前認為，心腦血管疾病的發生發展與動脈內膜脂質沉積、血管炎性反應、動脈硬化有關，Cys C被認為是動脈粥樣硬化形成及頸動脈內膜中層增厚的危險因素，其自身可作為一種炎癥因子參與機體炎性反應，加劇機體動脈粥樣硬化進程；并且，Cys C還可影響血清同型半胱氨酸代謝，增強其對血管內皮細胞的毒性作用，從而刺激血管平滑肌增殖，促進動脈硬化發展[12-13]。UA的升高可導致鹽結晶生成，使縮血管物質、炎癥介質、黏附因子表達水平升高，對血管壁及血管內皮細胞造成直接損傷[14]，并且其還能降低NO含量及生物利用度，促使蛋白亞基化和脂質氧化增加，加速動脈粥樣硬化進程[15]。本研究結果表明，觀察組干預后血清Cys C、UA水平低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，其原因一方面考慮與左旋氨氯地平平穩、持久降壓效應有關，另一方面，左旋氨氯地平還可降低炎癥因子水平、抑制炎性反應，在一定程度上延緩糖尿病合并高血壓所致動脈硬化，減少新腦血管病并發癥風險[16]。此外，本研究還發現觀察組干預后血清ET-1水平低于同期對照組，NO高于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示觀察組的治療方案對患者血管內皮功能的改善效果更優，這可能是由于氨氯地平可抑制氧自由基形成，促使NO產生，并下調ET-1的表達，減少基質金屬蛋白酶產生，從而抑制動脈硬化斑塊內單核細胞聚集[17]。本研究創新點在于探討苯磺酸左旋氨氯地平對糖尿病合并高血壓患者的血清各個參數的影響，有助于分析其療效的作用機制，而既往研究主要關注苯磺酸左旋氨氯地平對患者的臨床應用效果。

4 結 論

在常規降糖、降壓治療方案的基礎上加用苯磺酸左旋氨氯地平能進一步控制糖尿病合并高血壓患者的血壓，降低血清Cys C、UA水平，改善血管內皮功能。