亞葉酸鈣漱口液預防化療白血病患兒口腔潰瘍的療效

陳秀娟

目前兒童急性淋巴細胞白血病主要應用大劑量甲氨蝶呤化療方案，該治療方案雖可取得不錯的治療效果，但易導致患兒發生口腔黏膜炎，使得患兒的飲食受到影響，若病情嚴重，則會引發細菌、真菌感染的出現，使治療周期被延長，甚至可能對下一周期化療產生影響[1]。有資料報道稱，采用亞葉酸鈣溶液進行含漱，可對大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的出現進行有效預防[2]。本研究探討滅菌注射用水與亞葉酸鈣漱口液在預防大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的臨床療效。報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月-2018年1月收治的急性淋巴細胞白血病患兒60例，本次研究經醫院倫理委員會批準通過，全部患兒家長均對本次研究內容知情同意，且對化療前存在口腔疾病的患兒進行排除。60例患兒按照隨機數表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男17例，女13例，年齡3～12歲，平均年齡（6.8±2.1）歲，病程1～8個月，平均（5.1±1.2）個月；觀察組男18例，女12例，年齡3～12歲，平均年齡（6.6± 2.2）歲，病程1～10個月，平均（5.3±1.5）個月。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 研究方法 全部患兒均接受大劑量甲氨蝶呤化療方案治療，甲氨蝶呤的治療總劑量為4 g/m-2，首先采用總劑量的1/5～1/10作為突擊量，將其融入到100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注30 min，然后將余下劑量的甲氨蝶呤融入到500 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注23.5 h，應用輸液泵對輸液速度進行控制，并水化、堿化體液于另一輸液通路靜脈滴注，每天的液體總量為3000 mL/m-2，共進行7 d補液。在采用甲氨蝶呤按照突擊量進行滴注后0.5～2.0 h內開展三聯鞘內注射，在完成治療后的12 h采用四氫葉酸鈣進行靜脈推注，劑量為15 mg/m-2，用藥間隔時間為6～8 h，共開展6～8次用藥。①對照組采用康樂士和2.5%碳酸氫鈉在化療開始后進行交替漱口，漱口時間為三餐前和晚上休息前，每次20 mL。②觀察組采用康樂士和2.5%碳酸氫鈉在化療開始后進行交替漱口，漱口時間為三餐前和晚上休息前，每次30 mL，同時在化療結束12h后，采用滅菌注射用水（國藥準字：H20036985，規格：500 mL）與0.2%亞葉酸鈣漱口液（國藥準字：H20056875，規格：100 mL）進行漱口，每次劑量為30 mL，含漱10 min后將其咽下，白天漱口的頻率為每小時1次，夜間漱口的頻率為每隔2 h1次，24 h內將混合液漱完，第2 d漱口次數總共為7次，每次含漱時間需超過5 min，含漱后將液體吐出，連續開展3 d含漱，在含漱過程中需對患兒的口腔黏膜情況進行密切觀察。

1.3 護理措施 兩組在治療過程中，均接受密切護理干預，包括：①心理護理：由于甲氨蝶呤化療用藥時間需達到24 h，同時可能導致多種不良反應的發生，因此患兒容易出現煩躁心理，使得其不愿意配合治療的開展，因此護理人員需安慰患兒，為患兒講故事、播放喜愛的視頻等，使患兒的注意力得以分散，從而減輕其煩躁心理。同時需做好患兒家長的健康宣教工作，使其懂得按照要求堅持用藥的重要性，同時需將口腔衛生和護理常識進行介紹，使患兒家長能夠參與到護理工作中。②減輕毒副反應：遵照醫囑準確為患兒應用亞葉酸鈣解救、水化以及堿化尿液，從而使毒副反應的發生得以減少。③飲食護理：在接受治療的過程中，護理人員需指導患兒家屬為患兒提供清淡且蛋白質、維生素含量豐富的食物進行食用，主要為流食或半流食，不可采用辛辣以及生冷的食物進行食用。④口腔護理：做好患兒的口腔衛生工作，軟毛牙刷刷牙，并根據具體情況，對牙刷刷毛采用熱水進行浸泡，從而使其柔軟度得以增加，并做好漱口工作，特別在進食完成后30 min需進行漱口，漱口液可應用復方氯己定漱口液，提高口腔清潔度。忌過熱、過涼、酸性、過硬、辛辣等食物進行食用，飲食原則為少食多餐。若患兒的口腔潰瘍為Ⅳ度，則需為其開展口腔降溫，采用自制小冰塊進行含化。遵照醫囑采用利多卡因與生理鹽水進行混合配制，并采用混合液進行漱口。若患兒存在劇烈的口腔疼痛，則可應用地佐辛進行鎮痛，并做好適當禁食工作。

1.4 觀察指標 觀察兩組口腔潰瘍發生率和分級情況。參照WHO制定的口腔潰瘍分期法開展分期評價，分為0～4級，若患兒的口腔黏膜正常則為0級（無）；若患兒口腔黏膜存在紅斑，但未對進食造成影響，則為1級（輕度）；若患兒口腔黏膜存在明顯紅斑，存在疼痛感，但未對進食造成影響，則為2級（中度）；若患兒口腔黏膜存在明顯紅斑，存在疼痛感，且分布有散在潰瘍，無法采用普食進行食用，則為3級；若兒口腔黏膜存在大片潰瘍，伴強烈疼痛感，無法進食，則為4級[3]。3級和4級為重度。

1.5 統計學方法 SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組患兒口腔潰瘍總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組口腔潰瘍分級情況比較 例(%)

3 討 論

甲氨蝶呤所導致的不良反應主要為黏膜潰瘍、骨髓抑制、肝腎損害等，同時會影響到處于活躍增殖中的黏膜組織[4]。在采用甲氨蝶呤以大劑量用藥后3～7 d，則有很大概率導致藥物性口腔炎的發生。亞葉酸鈣屬于甲氨蝶呤方案化療后所應用的主要解毒劑，在進入到口腔黏膜細胞后，亞葉酸鈣可發生轉化，從而轉變為DNA合成中不可缺少的四氫葉酸，采用0.2%亞葉酸鈣溶液進行含漱后，可使快速增殖的黏膜細胞得到有效保護，不會遭受甲氨蝶呤所導致的細胞毒性作用[5]。本次研究由于兒童自身的機體免疫功能尚未發育完全，因此在采用甲氨蝶呤進行大劑量用藥后，患兒更容易發生口腔黏膜，使其承受更為嚴重的身心痛苦。本研究觀察組患兒的口腔黏膜潰瘍發生率低于對照組，提示滅菌注射水和亞葉酸鈣漱口液進行混合后漱口，可以減少白血病患兒采用大劑量甲氨蝶呤化療后的不良反應，從而使患兒對于化療的開展表現更為耐受，保障化療治療的順利開展，使治療效果得到保證。原因可能為亞葉酸鈣發生轉化，成為DNA合成中不可缺少的四氫葉酸，可使快速增殖的黏膜細胞得到有效保護有關[6]。

綜上所述，滅菌注射用水與亞葉酸鈣漱口液可有效預防大劑量甲氨蝶呤化療白血病患兒口腔潰瘍的發生，減輕患兒的痛苦。