4760例阿司匹林腸溶片不良反應報告分析

王 薇，陳興莉，吳世福

（青海省藥品不良反應監測中心，青海 西寧 817000）

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，對發熱、感冒、頭痛、牙痛、關節痛及風濕病患者都有較好的治療效果。該藥物還可抑制血小板聚集，防止血栓形成，對心絞痛、心臟病、腦血栓和心肺梗塞也有較好的預防作用[1]。隨著臨床使用不斷增加，該藥所致不良反應發生率也隨之升高，本文以2004年1月1日至2017年12月31日在國家藥品不良反應監測系統中收到的阿司匹林腸溶片不良反應為數據基礎，探討阿司匹林腸溶片所致不良反應的發生特點，旨為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

提取國家藥品不良反應監測系統中2004年1月1日至2017年12月31日阿司匹林腸溶片所致不良反應報告（adverse drug reaction，ADR）相關信息，共計4760例，對其進行統計分析。

1.2 方法

使用Excel 2013軟件對4760例ADR報告的患者年齡、性別、ADR累及系統/器官及臨床表現、嚴重ADR信息等進行數據整理分析。

2 結果

2.1 基本情況

4760例阿司匹林腸溶片所致不良反應報告中，除去4例性別信息缺失報告，男性2737例（57.50%），女性2019例（42.42%），男女性別比1.36 : 1。在年齡分布上，61 ～ 70歲處于峰值1449例（30.44%）。

3459例報告（72.67%）無既往藥品不良反應事件史，59例（1.24%）有既往藥品不良反應事件史，1242例（26.09%）報告既往藥品不良反應事件史不詳。

4760例發生阿司匹林腸溶片ADR患者的用藥原因主要為治療冠心病，共有717例（15.06%），其余為高血壓、腦梗塞等。

2.2 ADR報告概況

4760例報告中，嚴重ADR報告423例（8.89%），新的一般ADR報告348例（7.31%）。

對ADR轉歸情況進行統計，好轉或痊愈共計4713例（99.01%）。

報告單位來源于醫療機構4416例（92.77%），藥品經營企業304例（6.39%），個人18例（0.38%），生產企業5例（0.11%），其他17例（0.36%）。

2.3 ADR累及系統/器官及主要臨床表現

參照《WHO藥品不良反應術語集》對ADR累及系統/器官進行分類。經過對ADR拆分后，共6354例次藥品-ADR組合。不良反應累及多個系統/器官，主要為胃腸系統損害4065例次（63.98%），臨床表現為惡心、非特異性胃腸道病、腹痛等；其次為皮膚及附件損害816例次（12.84%），臨床表現為皮膚病、蕁麻疹等，詳見表1。

2.4 嚴重ADR報告

4760例報告中，嚴重ADR報告總數為423例（8.89%），其中新的嚴重ADR報告21例（4.96%）。嚴重ADR報告中患者總體年齡61 ～ 70歲處于峰值137例（32.39%）。

表1 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 1 Affected systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

參照《WHO藥品不良反應術語集》對累及系統/器官進行分類。經過對ADR拆分后，共有627例次藥品-ADR組合。主要累及系統/器官為胃腸系統損害、呼吸系統損害，詳見表2。

表2 嚴重不良反應報告累及系統/器官及主要臨床表現Tab 2 Systematic-organ involvement and major clinical manifestations in severe adverse reactions

對患者原患疾病的影響“不明顯”3 2 6例（77.07%），“病程延長”85例（20.09%），“病情加重”12例（2.84%）。與總體情況相比，嚴重ADR對原患疾病的影響較大。

3 討論

3.1 性別因素

4760例ADR報告中，男性患者比例大于女性患者，與奚靜潔[2]研究結果一致。由于男性和女性的生理器官和身體結構上的不同，導致其所用藥物的藥動學和藥效學特征不同，從而改變藥物的療效和不良反應。

3.2 既往和家族藥品不良反應事件史

對ADR總體以及嚴重ADR報告數據分析結果顯示，患者的既往藥品不良反應的發生情況不詳報告占比較大，提示臨床用藥應加強問詢患者有無既往藥品不良反應事件史。即使患者既往無藥品不良反應事件史，也應當密切觀察用藥效果，一旦發現藥品不良反應，積極采取有效應對措施，保證患者治療安全。

3.3 不良反應累及系統/器官及臨床表現

阿司匹林腸溶片不良反應主要為胃腸系統損害，臨床表現為：惡心、腹痛、嘔吐等。這與阿司匹林進入人體被分解為乙酰水楊酸對胃腸道產生強烈刺激有關[3]。其次涉及皮膚及其附件、呼吸系統等損害，主要表現為皮疹、呼吸困難等。提示當患者本身存在胃腸、呼吸系統等易導致不良反應的疾病時，應慎用阿司匹林，通過相關藥物的替代來達到治療目的。

3.4 關注老年患者使用阿司匹林腸溶片引發ADR風險

分析數據顯示，在年齡分布上，阿司匹林腸溶片總體ADR與嚴重ADR報告均集中分布于61 ～ 70歲年齡段。此年齡段患者服用阿司匹林引發ADR影響因素較多，對于合并獨立高危影響因素的患者，提倡阿司匹林小劑量用藥并加強對胃黏膜的保護，以降低上消化道出血風險提高患者用藥安全性[4]。

阿司匹林是防冶冠心病的重要藥物，注意控制患者年齡、服藥劑量和時間、既往病史、使用雙聯抗栓等危險因素，有助于降低其不良反應的發生[5]。

3.5 合理用藥建立健全ADR監測體系

臨床應當對阿司匹林腸溶片不良反應情況予以重視，尤應關注其嚴重ADR對原患疾病影響，而深化臨床藥師制度，重視嚴重藥品不良反應危害，能夠有效避免或減少ADR和藥源性疾病發生，保障患者用藥安全，提高醫療質量[6]。

4760例報告中，醫療機構為上報ADR的主要渠道，來自生產企業的ADR報告僅占0.11%。美國FDA藥品不良反應報告體系中，95%以上來自生產企業，而我國自2004年至2018年生產企業來源的ADR報告占比僅1% ～ 4%[7]。據分析生產企業開展藥品不良反應報告和監測工作存在風險信息收集能力不高、預防藥品安全風險意識不足、數據反饋分析利用能力不高等諸多問題，需要從監管政策層面到企業主體本身體系建設，聯手推動藥品生產企業履行藥品安全主體責任[8]。