分子影像探針早期診斷肝纖維化研究進展

王 璐，辛 軍

(中國醫科大學附屬盛京醫院放射科，遼寧 沈陽 110004)

肝纖維化是慢性肝病發展為肝硬化的必經過程[1]，其發生發展與肝星形細胞激活及細胞外基質合成與降解失衡相關。早期肝纖維化具有可逆性及可治愈性[2]，故早期診斷肝纖維化并判斷其程度具有重要意義。穿刺活檢為早期診斷肝纖維化的金標準，但有創，且無法反映肝臟整體改變。肝臟超聲彈性成像及MR彈性成像診斷肝纖維化敏感度及特異度均較高[3]，但均為間接診斷方式，且易受感染、脂肪變性、膽汁淤積等多種外界因素干擾而影響準確性[4-6]。目前有機結合CT、MRI、PET等多種成像模式，形成兼具雙模態成像乃至三模態成像已成為醫學領域研究前沿，分子探針作為肝纖維化多模態成像核心技術受到廣泛關注。

1 MRI分子探針

相比傳統MRI，MRI分子探針以無創、可視化方式反映肝纖維化過程中分子水平改變，對肝纖維化進行精準定量評價，有利于早期及特異性診斷肝纖維化。

1.1 EP-3533 作為細胞外基質主要組成部分，Ⅰ型膠原蛋白含量與肝纖維化程度呈正相關[7]。EP-3533是特異性Ⅰ型膠原蛋白靶向釓基的探針，由十六氨基酸肽經二硫鍵與十氨酸環肽結合而成，其中負責同Ⅰ型膠原蛋白特異性結合的部分為十氨酸環肽[8]。POLASEK等[9]利用二乙基亞硝胺(diethylinitrosamine, DEN)和CCl4誘導2種肝纖維化模型，行EP-3533 PET顯像后發現處理組(0.55±0.33)與對照組(0.39±0.04)T1信號強度差異顯著(P<0.05)；進一步分析EP-3533靶向探針的體循環清除率，與正常組或非特異性顯像劑Gd-DTPA相比，EP-3533在肝纖維化模型小鼠體內洗出時間顯著延長。FUCHS等[10]以CCl4誘導不同階段肝纖維化模型，以肝臟與相鄰骨肌對比度噪聲比(ΔCNR)為量化指標，與肝組織活檢Ishak評分及羥脯氨酸含量進行分級比較，結果顯示ΔCNR與Ishak分期及羥脯氨酸具有良好相關性(r=0.83、r=0.89)，證實EP-3533分子成像有助于評估肝纖維化分期。

1.2 CM-101 CM-101與EP-3533的膠原蛋白靶向結合機制相同，差異主要在于螯合劑，前者使用較穩定的環形釓螯合劑Gd-DOTA，后者使用的線性釓螯合劑Gd-DTPA穩定性不高，易在腎臟、骨組織滯留，對腎功能不全患者潛在風險較高，致其臨床應用受限。……