還原性谷胱甘肽聯合核苷類似物治療乙肝肝硬化的效果

項丹

慢性乙肝肝炎是常見的肝臟疾病,該病由乙肝病毒所感染引起,是導致肝硬化的主要原因。我國居民近年來工作與生活壓力不斷增加,導致多種腎臟疾病的發病率上升,經統計,乙肝肝硬化患者近5 年的病死率＞70%,治療形式嚴峻。在乙肝肝硬化的治療中,經常采用的方法是抗病毒療法,該療法治療原則是通過抗病毒藥物方式來抑制患者體內病毒的復制過程,從而減低病毒對肝細胞造成的損傷,經過有效的治療能夠改善肝功能,挽救患者生命［1］。但是近年來,抗病毒類藥物的大量使用導致引起乙肝病毒耐藥性大大上升,藥物的療效不斷下降,抗乙肝病毒藥物中常見的抗病毒藥物是核苷酸類似物。為了找到更加有效的治療方式,本文擬探討還原性谷胱甘肽聯合使用抗病毒型藥物的治療作用,研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年6 月本院收治的150 例乙肝肝硬化患者,采用隨機分組法將患者分為實驗組與對照組,各75 例。實驗組中,男41 例,女34 例；年齡38～78 歲,平均年齡(46.24±11.5)歲；患者病程為1～14 年,平均病程為(7.51±2.21)年。對照組中,男42 例,女33 例；患者年齡49～78 歲,平均年齡(49.15±9.62)歲；患者病程為1～15 年,平均病程為(7.68±2.52)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：所選患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中關于肝硬化的診斷標準,符合慢性乙型病毒性肝炎診斷標準,即乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、乙肝e 抗原均呈陽性,同時HBV病毒DNA 呈活動性,患者乙肝病毒的DNA 含量超過500 U/ml,同時Child-Pugh 評分＞7 分的患者,所有患者均知悉并同意本次實驗研究開展,簽署知情同意書。排除標準：伴有其他肝炎性病毒感染的患者；因為免疫性、心源性或者其他因素導致肝硬化的患者；合并存在嚴重精神疾病而導致治療依從性極低的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用核苷類似物進行抗病毒治療,選用恩替卡韋(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20100019)0.5 mg/次,1 次/d,使用溫水在餐前或餐后2 h 空腹送服。

1.2.2 實驗組 在對照組基礎上采用還原性谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司,國藥準字H20050667)進行治療,400 mg/次,3 次/d。在藥物使用過程中,醫務人員應不斷加強患者對藥物治療的依從性,告知患者藥物治療的效果以及可能出現的不良反應。藥物治療完成之后,兩組患者均采用全自動生化分析儀測定患者的肝功能。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者肝功能各項指標,包括GGT、AST、ALT。②對比兩組患者并發癥發生情況,并發癥包括嘔吐、惡心、腸道反應、眩暈。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能各項指標對比 實驗組患者GGT水平為(75.21±18.34)U/L、AST 水平為(55.56±14.77)U/L、ALT 水平為(49.26±18.77)U/L,均優于對照組的(28.56±10.11)、(36.13±9.25)、(17.12±8.12)U/L,差異具有統計學意義(t=19.291、9.655、13.610,P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.2 兩組患者并發癥發生情況對比 實驗組患者嘔吐1 例(1.33%)、惡心2 例(2.67%)、腸道反應1 例(1.33%)、眩暈1 例(1.33%)；對照組患者嘔吐1 例(1.33%)、惡心1 例(1.33%)、腸道反應2 例(2.67%)、眩暈1 例(1.33%)。實驗組并發癥發生率為6.67%(5/75)與對照組的6.67%(5/75)對比,差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000＞0.05)。

3 討論

在我國流行病學關于乙肝病毒的調查當中,約有7%的人為乙肝病毒攜帶者,并且在7%的乙肝病毒攜帶者中約有75%的人乙肝病毒呈陽性,有很大一部分患者都沒有急性檢查與治療。肝硬化至肝臟損傷終末階段,該階段患者干細胞脂肪壞死或者變形,大部分患者確診為肝硬化的時候已經處于疾病的晚期,處于代償期的乙肝肝硬化患者在5 年內的生存率較高,但是失代償期乙肝肝硬化患者在5 年內的生存率則極低,大量臨床治療指出,在失代償期內,提高患者生存率的有效手段就是抗病毒治療,通過抗病毒治療實現病毒基數的降低,從而有效地緩解肝硬化的進程,病理學分析中,乙肝病毒的DNA 復制率是影響肝硬化發展進程的獨立危險因素,復制率越高,患者的疾病進程也就越快［2］。在尋求治療方法的過程中,核苷類似物以及干擾素是治療該類疾病最常用的抗感染類藥物之一,但是在失代償期內,干擾素的治療效果并不理想,需要在抗病毒治療的基礎上尋求更加有效的聯合治療方法,從而實患者疾病癥狀的有效改善。

核苷類抗病毒藥物恩替卡韋實現病癥的緩解主要是通過抑制乙肝病毒的多聚酶作用,恩替卡韋能夠磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,該物質能夠與乙肝病毒多聚酶的天然底物磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成競爭關系,從而抑制逆轉錄負鏈的形成以及正鏈的合成,患者的病毒自我復制被嚴重干擾,病毒復制率大大降低,許曉梅等［3］發現,長期標準化的使用恩替卡韋能夠有效降低慢性乙肝以及肝硬化發病率,有效降低與乙肝病毒相關疾病的發病率,促使乙肝肝硬化病死率進一步降低,恩替卡韋本身具有較高的使用安全性,但是臨床逐漸發現,很多乙肝患者在藥物使用過程中出現了不同程度的耐藥性與毒副作用,因此在藥物的使用中,需要根據患者實際癥狀表現來調整藥物劑量以減少不良反應發生率。祖爽等［4］提到了長時間藥物的大量使用會導致病毒耐藥,嚴重影響抗病毒的療效。針對耐藥性的問題,采用還原性谷胱甘肽進行聯合治療,還原性谷胱甘肽是一種含有锍基的非酶性氧化劑,該物質由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸所組成,屬于人類細胞質自然合成的一種肽,在人體的各個器官內廣泛存在,對于細胞功能維持正常具有十分重要的意義,該物質在體內能夠參與到三羧酸循環中,幫助人體完成正常的代謝過程,同時具有保護細胞膜完整性,避免細胞受到損害,從而有效抑制自由基生成的作用的效果。袁素娟等［5］提到,谷胱甘肽S 轉移酶-M1 基因缺失的患者具有更高的慢性乙肝患病率,是因為還原性谷胱甘肽能夠通過轉甲基與轉丙氨基作用來促進體內泛白合成,從而加速肝臟內膽汁酸與膽紅素的代謝作用,從而起到緩解肝臟組織的負擔與損傷作用,從而極大地延緩肝臟纖維化的進程,達到保護肝臟的目的,當三種藥物聯合使用時,抗病毒的同時還能夠優化肝功能,從而緩解并修復肝臟受損程度,阻斷全身炎癥反應綜合征。

綜上所述,乙肝肝硬化持續發展導致肝功能損傷,采用還原性谷胱甘肽能夠有效提高治療有效率,改善患者的肝功能情況,有效緩解患者肝臟纖維化進程,生存質量得以明顯提高。除此之外藥物的使用并沒有導致不良反應的明顯增加,使用安全性較高,值得在臨床治療中進行推廣使用。