肥胖與婦科腫瘤關(guān)系的研究進展

李嬋玉，鄧 潔

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500)

身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)常作為衡量肥胖的指標(biāo)，BMI的主要作用為評估機體是否出現(xiàn)肥胖，并針對某種疾病進行換算，可以推測患者的脂肪厚度。目前，超過BMI指標(biāo)意義上的肥胖人群越來越多。根據(jù)全球世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)公布的最新數(shù)據(jù)表明，全世界目前有超過3 000萬兒童在BMI意義上達到超重，有23億青少年及7億成人屬于肥胖。當(dāng)今，肥胖已經(jīng)成為流行疾病的一種，肥胖會嚴重影響人的身體健康，并誘發(fā)一些類疾病，例如：糖尿病、高血糖及心臟疾病，增加疾病的危險性，加大腫瘤發(fā)病率。有研究者發(fā)現(xiàn)，肥胖與腫瘤的產(chǎn)生及分化享有共同的信號通路，會增加細胞分化，促進腫瘤細胞的產(chǎn)生和繁殖[1]。在食管癌及直腸癌中，肥胖已經(jīng)成為患者發(fā)病的重要影響因素之一；在惡性腫瘤患者中，有15%～21%的患者死亡原因與肥胖有關(guān)，強調(diào)肥胖與腫瘤死亡率具有相關(guān)性[2]。關(guān)于肥胖與腫瘤研究的文獻表明，避免肥胖或者是積極參與減肥，能夠起到預(yù)防多種腫瘤疾病發(fā)生的作用[3]。但是對于婦科腫瘤影響還不明確，現(xiàn)對肥胖與婦科腫瘤的關(guān)系研究進行綜述。

1肥胖的定義

肥胖是由于機體內(nèi)食物等攝取過多導(dǎo)致機體不能正常代謝，脂肪積聚過多出現(xiàn)體重快速上漲，機體出現(xiàn)潛在的病理改變。WHO將BMI≥30kg/m2判定為肥胖，我國將BMI>28kg/m2判定為肥胖。關(guān)于肥胖的定義各國家有一定的差異。

2肥胖與腫瘤易感性

2.1肥胖影響人體免疫功能

肥胖人群多數(shù)會攝入大量脂肪及碳水化合物，影響微量元素的吸收。與正常人群比較，肥胖人群缺少鍛煉，機體殺死自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)活性的能力下降，免疫功能下降[4]。肥胖人群機體微量元素合成降低，例如鉀、鎂等，其會影響機體淋巴等細胞的代謝，抑制細胞的免疫功能。女性BMI指標(biāo)上升，使CD4、CD8細胞誘導(dǎo)期分化的數(shù)量增加。肥胖患者體內(nèi)的單核細胞及淋巴細胞表達增高，減少了有絲分裂中CD4細胞的增加，機體出現(xiàn)免疫功能紊亂，免疫功能的降低會增加腫瘤的發(fā)生率。

2.2肥胖與攜氧能力下降的關(guān)系

肥胖患者由于頸部及機體內(nèi)脂肪積聚過多，平躺時，呼吸氣道運轉(zhuǎn)功能受阻，使患有阻塞性睡眠呼吸紊亂(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)功能障礙的概率增加。OSAHS患者夜間氧氣更換能力慢，導(dǎo)致自由基上升，血液中酸堿平衡失調(diào)，紅細胞攜帶氧氣功能減退，導(dǎo)致組織清除異常物質(zhì)能力緩慢，這是誘發(fā)腫瘤的重要原因之一。

2.3肥胖與炎癥的關(guān)系

大量文獻表明，腫瘤患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的概率遠遠高于正常人群，表現(xiàn)為腫瘤與炎癥因子的水平具有相關(guān)性。肥胖人群體內(nèi)脂肪較多，脂肪細胞會分泌多種細胞因子，例如：瘦素、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子等，其均可參加并誘導(dǎo)機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)[5-6]。肥胖是一種低水平的炎癥，肥胖者的機體處于慢性炎癥狀態(tài)，這種狀態(tài)與無效DNA突變、腫瘤誘發(fā)有著極為密切的關(guān)系。

2.4肥胖女性體內(nèi)激素環(huán)境的改變

肥胖人群機體腎上腺分泌的雄性激素上升，內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)功能出現(xiàn)異常，可誘導(dǎo)糖尿病等疾病。肥胖者脂肪過多，雌激素水平增加，誘發(fā)雌激素相關(guān)的腫瘤發(fā)生率上升。肥胖女性血液中球蛋白數(shù)量減少，體循環(huán)高度利用雌激素表達，導(dǎo)致卵巢周期紊亂，孕激素水平異常，出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)等相關(guān)疾病。

2.5肥胖與情緒障礙的關(guān)系

肥胖人群出現(xiàn)不良情緒等抑郁的發(fā)生率增多。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，社會對肥胖人群的負面評價會導(dǎo)致患者出現(xiàn)自我否認及自我認同感消失，肥胖患者長時間處于壓力狀態(tài)而產(chǎn)生抑郁，會導(dǎo)致機體面積及代謝功能不調(diào)，誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生。

3肥胖與臨床婦科腫瘤的發(fā)生及治療

3.1肥胖與子宮內(nèi)膜癌

肥胖與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生具有緊密的關(guān)系，肥胖患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的幾率是健康人群的4倍以上，并隨著BMI的上升疾病發(fā)生率持續(xù)升高。除了BMI指標(biāo)外，脂肪分布也是影響子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的重要因素，中心肥胖者患病的概率高于其他類型肥胖者，可能與脂肪主要分布在心臟及肝臟等周圍有關(guān)。脂肪堆積壓迫機體器官，導(dǎo)致多個器官功能受阻。Cohen等[7]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者機體性激素結(jié)合能力升高，伴隨著不同程度的炎癥反應(yīng)，年輕女性出現(xiàn)肥胖與機體內(nèi)高雄激素異常及代謝紊亂有關(guān)。肥胖女性易出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂或者是閉經(jīng)，使生育能力下降甚至不能生育。多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)與肥胖有直接的關(guān)系，該病是由于機體孕激素降低，黃體酮含量少而導(dǎo)致的。PCOS患者體內(nèi)孕激素含量低，機體雌激素處于高水平，使子宮長期處于這種失衡狀態(tài)，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率升高[8]。目前，臨床上對PCOS疾病的診斷及治療，重點在于關(guān)注其導(dǎo)致的生育能力不足方面，而對于無排卵及長時間在高雌激素刺激下誘發(fā)腫瘤疾病的研究較少，在高雌激素下的子宮內(nèi)膜會發(fā)生增生，增生得不到緩解，可誘發(fā)癌變。West等[9]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的概率高于非肥胖患者，臨床治療可從兩個病因入手：一是脂肪內(nèi)芳香化酶能夠合成多種雌激素；另一方面是高雄激素的產(chǎn)生抑制了性激素結(jié)合球蛋白的產(chǎn)生，機體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌產(chǎn)生。

3.2肥胖與乳腺癌

乳腺癌是威脅女性生命健康、病死率逐年升高的惡性腫瘤。據(jù)不完全統(tǒng)計，全球每年新增超過150萬乳腺癌患者，有5成以上的患者死亡[10]。Buono等[11]發(fā)現(xiàn)肥胖乳腺癌患者的預(yù)后能力低于非肥胖乳腺癌患者，這與肥胖會加速乳腺癌患者機體內(nèi)癌細胞的繁殖及擴散有關(guān)。肥胖患者出現(xiàn)再復(fù)發(fā)乳腺癌的可能性為30%，肥胖患者10年內(nèi)的死亡風(fēng)險增加。郭嘉嘉等(2016年)對662例乳腺癌患者進行了36個月的隨訪，中位隨訪時間為82(2～209)個月，5年生存率為93%，10年生存率82%。患者BMI與血糖升高是導(dǎo)致乳腺癌分期的重要原因，說明肥胖是促進乳腺癌患者發(fā)生癌細胞轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及生存率和預(yù)后較差的原因。Gui等[12]發(fā)現(xiàn)肥胖是乳腺癌疾病危險因素之一，BMI>25kg/m2的受試者比BMI<25kg/m2的受試者脂聯(lián)素水平顯著降低，瘦素和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平更高。Kasiappan等[13]研究認為可通過多西紫杉醇及阿霉素聯(lián)合化療治療乳腺癌，但肥胖患者預(yù)后較差。

3.3肥胖與卵巢癌

肥胖會加重女性患卵巢癌的概率，但是BMI對于卵巢癌的病理亞型是否有關(guān)尚不明確。對卵巢癌患者進行BMI風(fēng)險評估，發(fā)現(xiàn)高BMI與卵巢癌疾病的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)性，主要表現(xiàn)在卵巢漿性囊腺癌、侵入性子宮及浸潤性腫瘤三種亞型。苑小星等(2018年)研究顯示，肥胖和血脂代謝異常與卵巢癌產(chǎn)生及病理分級密切相關(guān)。龐麗等(2015年)的體外卵巢癌實驗表示，脂肪細胞因子抵抗素對人卵巢癌細胞系HO-8910細胞活性具有促進作用，可為診治卵巢癌提供新的靶點。因此推測，通過減少BMI來降低卵巢癌死亡率，但也可減少卵巢癌的發(fā)生。

3.4肥胖與宮頸癌

女性肥胖或者是超重會增加宮頸癌的患病率。Choi等[14]和Peprah等[15]對多例宮頸癌患者進行體重及身高的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，肥胖人群患有宮頸癌的概率是BMI<25kg/m2人群的2倍以上，盡管肥胖不能作為導(dǎo)致宮頸癌患者病因之一，但是它們之間存在某種關(guān)聯(lián)。因此在日常生活中，合理飲食，注意運動，特別是進入發(fā)育期的女性，在滿足身體所需的各種營養(yǎng)物質(zhì)時，控制高蛋白及高糖的攝取，控制體重，以減少患宮頸癌的風(fēng)險[16]。

4肥胖與腫瘤結(jié)局

有研究表明，肥胖女性癌癥治療預(yù)后不佳，這與肥胖患者并發(fā)癥較高有關(guān)[17]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肥胖患者合并其他疾病的概率遠遠高于正常體重人群，且已有惡性腫瘤的肥胖患者發(fā)生圍術(shù)期心腦血管疾病及術(shù)后并發(fā)癥的概率也有所增加[18]。肥胖患者長期處于慢性炎癥和免疫能力不良的狀態(tài)，易發(fā)腫瘤及促進腫瘤生長、發(fā)展并轉(zhuǎn)移[19]。肥胖患者缺乏運動，生活方式不健康，內(nèi)臟器官功能較差，無論是手術(shù)治療還是放、化療的耐受能力均較差，很難順利完成治療。

5小結(jié)

綜上所述，肥胖與婦科腫瘤有關(guān)，脂肪分布會影響子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等婦科腫瘤發(fā)生及發(fā)展。目前某些婦科腫瘤與肥胖的具體生理機制尚不明確，所以研究肥胖與婦科腫瘤的分子及細胞機制非常重要。合理攝食、飲食及運動可提前預(yù)防婦科腫瘤的發(fā)生。