美國食品藥品監督管理局批準新藥Xofluza（baloxavir marboxil）用于流感治療

2018年10月24 日（羅氏新聞）——羅氏公司今日宣布，美國食品藥品監督管理局已批準Xofluza （baloxavir marboxil）用于12歲及12歲以上急性、無并發癥流感患者的治療。Xofluza是首個、單劑量口服藥物，通過抑制流感病毒復制所必需的酸性核酸內切酶的聚合酶而發揮作用。在非臨床研究中，Xofluza對多種流感病毒有效，包括奧司他韋耐藥株和禽流感病毒（H7N9、

H5N1）。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning博士稱：“Xofluza是近20年內第一個獲得批準的新型治療流感的藥物，如果患者在出現流感癥狀48 h內就診，一劑Xofluza就可以顯著減少流感癥狀的持續時間。”

X o f l u z a 的獲批是基于Ⅱ期臨床研究和CAPSTONE-1 Ⅲ期臨床研究的結果。這兩項研究分別將單劑Xofluza組與安慰劑或奧司他韋（75 mg，2次/d，連續5 d）組進行比較。與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短流感癥狀的持續時間，且與奧司他韋療效相仿。臨床試驗中，Xofluza安全且耐受性良好，不良反應與安慰劑相似。

CAPSTONE-1是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，該研究在美國和日本的1 436例12歲及12歲以上患者中評估Xofluza的療效和安全性。其主要終點是流感癥狀縮短的時間。研究結果顯示：與安慰劑相比，Xofluza能夠顯著縮短流感癥狀的持續時間達1 d以上（中位數時間54 h比 80 h，P＜0.001）；Xofl uza和奧司他韋的療效相似，兩組患者的流感癥狀持續時間相同（中位時間均為54 h）。

服用Xofluza后最常見的不良事件是腹瀉（3.0%）、支氣管炎（2.6%）、惡心（1.3%）和鼻竇炎（1.1%），所有不良事件的發生率均低于安慰劑。

編輯評論：2018年2月baloxavir marboxil在日本上市。與奧司他韋相比，baloxavir marboxil的主要優點是單劑使用、對耐奧司他韋的流感病毒有效，并能更快地抑制病毒播散。體外研究和臨床試驗發現，流感病毒的E23和I38突變能夠使病毒對baloxavir等核酸內切酶抑制劑耐藥。臨床試驗中發現這些突變與病毒載量反彈有關。

對baloxavir仍需進行以下三方面的評估：接觸流感病毒后的預防作用、重癥流感患者的治療和健康人群中降低流感傳播的可能性。