午睡和糖尿病的關系研究進展

魏曉藝，鄒樹芳，田 艷，陳躍蓮

（1.西南醫科大學，四川646000；2.西南醫科大學附屬醫院；3.瀘州市人民醫院）

隨著糖尿病發病率的增加，探討糖尿病與睡眠關系的文獻越來越多，睡眠已成為預防糖尿病等慢性病的一種可以干預的生活方式[1]。午睡作為睡眠的一部分，自然也成為人們研究的熱點問題。有薈萃分析證實，午睡時間和糖尿病風險之間呈J 型曲線關系[2-3]。還有研究表明，較長的午睡時間是2 型糖尿病（T2DM）發病的危險因素，短時間午睡則不會引起T2DM，并且還提出了適當午睡可能是T2DM 發病的保護性因素，但不同研究對于午睡適宜的時長尚沒有統一的定論[2]。此外，午睡與糖尿病病人血糖的控制有一定關系。也有研究表明，午睡與糖尿病的關系可能存在性別和人種的差異。但Meta 分析、橫斷面研究以及前瞻性研究均證實較長時間的午睡是糖尿病發生、發展的危險因素。大多數關于睡眠和糖尿病風險的流行病學研究集中在夜間睡眠持續時間和糖尿病之間的關聯，專門針對午睡和糖尿病關系的報道較少，現將二者關系綜述如下。

1 午睡概述

午睡一直被人們認為是一種健康的生活方式，但對于午睡尚沒有統一的定義，國外有文獻將午睡定義為在白天進行的短暫睡眠，其持續時間從數分鐘到數小時不等[4]。午睡是世界上許多地方人們的常見生活習慣，特別是地中海地區和拉丁美洲國家。午睡在中國特別是在老年人群中非常普遍。據報道，在≥60 歲中國人群中，46.8%的女性和61.7%的男性有午睡的習慣[5]。作為一種被普遍接受的習慣，適當的午睡對人的健康產生有利影響。一些研究顯示，午睡的利弊隨時長而決定。白天不到30 min 的午睡可以促進清醒和警覺，減少睡眠不足，提高個體表現和學習能力[2]。同時，午睡還可以幫助老年人減少白天嗜睡、改善睡眠質量和認知功能，但午睡時間不宜過長[6-8]。有研究顯示，人的睡眠周期為1.5 h，午睡若超過1 個睡眠周期，將會影響夜晚睡眠質量。此外，較長時間的午睡和某些代謝性疾病的發病率及死亡率也有一定的關聯。

2 午睡和糖尿病的關系

2.1 午睡時長和糖尿病的關系 國內外眾多研究均顯示，午睡和糖尿病的發生有一定關聯，午睡時間過長者會導致糖尿病的發生，但各研究關于引起糖尿病的午睡時長存在一定的差異[9-11]。一項薈萃分析證實了白天睡眠時長和T2DM 之間的J 型曲線關系，研究顯示較長的午睡時間（≥60 min）與T2DM 的風險相關，而較短的午睡時間（＜60 min)則與T2DM 的風險增加無明顯相關性[2]。該研究結果在另一項系統評價和Meta 分析中也被證實，此系統評價還指出每天午睡1 h 以上的人在隨訪期間患糖尿病的風險增加31%[12]。國內一項大樣本橫斷面研究顯示，較長的習慣性午睡與中國老年人群中空腹血糖受損（IFG）和糖尿病的發生風險相關，而較短的午睡持續時間（＜30 min）對IFG 和糖尿病的發生風險影響不明顯,在調整年齡、性別、婚姻狀況、教育程度、慢性疾病、飲酒、吸煙、夜間睡眠持續時間、體質指數（BMI）和身體活動等混雜因素后，較長的午睡時間（≥90 min）仍與IFG 和糖尿病相關[5]。最近，一項關于地中海地區老年人的T2DM 和肥胖測量相關的白天午睡情況的研究表明，與每天午睡5～30 min 的參與者相比，午睡≥90 min 的參與者具有更高的T2DM 患病率。此外，與那些每天午睡5～30 min 的參與者相比，在午睡≥30 min 的參與者中發現BMI 和腰圍（WC）呈正相關，而較高的BMI 和WC是T2DM 的危險因素，午睡間接導致T2DM 的發生[13]。以往的大多數研究者更加關注午睡和糖尿病之間的關系，很少有人關注午睡和前驅糖尿病的關系。近兩年一項關于中國人群白天午睡與前驅糖尿病和糖尿病關系的橫斷面研究表明，白天長時間午睡與前驅糖尿病和糖尿病發病率呈正相關[14]。另一項中國的橫斷面研究結果也表明，無糖尿病的中年人中報告有午睡習慣者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖調節受損（IGR）和胰島素抵抗（IR）明顯升高[14]。

2.2 午睡與血糖控制的關系 午睡不僅在糖尿病發生前起一定作用，還對糖尿病發生后病人血糖的控制有一定的影響。國內有研究表明，午睡對糖尿病病人的血糖控制有很大影響，餐后午睡影響尤為嚴重[6]。也有研究提出，午睡可能與病人更好的血糖控制相關[15]。一項日本的研究指出，午睡特別是長時間(＞1 h)午睡可能會對夜間睡眠時間長的病人的健康狀況造成損害，但對夜間睡眠時間短的T2DM 病人而言，午睡可能有利于他們的血糖控制[16]。然而，在另一項研究中卻報告了與此相反的結果。一項通過睡眠持續時間、午睡和社會時差預測大學生1 型糖尿病（T1DM）病人血紅蛋白值的研究指出，那些報告在工作日或周末午睡的大學生1 型糖尿病病人的HbA1c 值顯著升高[17]。上述兩項結果不一致的原因可能是由于T1DM和T2DM 的發病機制和病人的生活方式、生理因素等造成的，午睡和糖尿病病人血糖控制的關系還需大量的前瞻性研究進行進一步的探討。

2.3 不同人群午睡和糖尿病的關系 由于人群的特異性，午睡和糖尿病的關系不可一概而論。有研究提出，白天午睡可能是對夜間睡眠不足的一種補充。心血管健康研究報告顯示，在老年人群中，老年女性報告的睡眠障礙是老年男性的兩倍；在睡眠質量方面，男性更有可能報告優質睡眠，女性更容易報告睡眠障礙，由于較少的夜間睡眠會導致白天嗜睡，白天午睡和糖尿病之間的關聯是否因女性絕經狀態和睡眠質量與男性有所不同仍然不確定[18-19]。但近幾年有關這方面的研究越來越多。一項關于習慣性白天午睡與糖尿病患病率性別差異的研究顯示，習慣性白天午睡與絕經后婦女的糖尿病患病率有關，但在男性和絕經前女性中未發現這種關聯[20]。另一項涉及絕經前、絕經后、絕經后老年女性白天午睡和糖尿病的相關性研究顯示，中年絕經后婦女白天午睡與較高的糖尿病發病率相關[21]。同樣，在一項專門針對絕經后婦女的研究中也顯示，絕經后婦女糖尿病和空腹血糖受損的患病率在午睡者中隨午睡時長的增加而提高[22]。此外，在中國農村進行的一項研究中也觀察到類似的結果。該研究顯示，與無午睡者相比,僅在45～54 歲的女性中發現午睡時間與T2DM 呈劑量依賴關系[7]，說明午睡和糖尿病的關系不僅存在著性別差異，可能還存在著年齡差異。總之，有午睡習慣的女性特別是絕經后女性是糖尿病的高危人群。絕經后女性引起糖尿病的原因可能是因為絕經后雌激素減少降低胰島素抵抗的調節，增加了葡萄糖代謝紊亂的可能性。其次，絕經后婦女容易焦慮和抑郁，可能與生理功能異常有關，這也增加了患糖尿病的風險。有研究還發現，抑郁癥與糖尿病之間的關系只存在于中年婦女中[23-25]。此外，女性在絕經后的前15 年褪黑激素急劇下降，與糖尿病風險增加有關[26]。

2.4 午睡、夜間睡眠持續時間和糖尿病的關系 相關文獻研究顯示，午睡和夜間睡眠時長不僅可以單獨增加，也可以協同增加糖尿病的發病率，且二者的聯合可能與更高的患病率相關。國內的一項研究旨在調查午睡和夜間睡眠持續時間與T2DM 的獨立和聯合劑量反應關系的研究結果指出，午睡持續時間與T2DM 之間呈線性-劑量反應關系，午睡持續時間≥91 min 與T2DM 風險增加28%相關；研究還發現，夜間睡眠持續時間與T2DM 之間存在U 形關系，較長（＞9 h）和較短（≤5 h）的夜間睡眠持續時間都與T2DM 的風險增加有關。此外，較長的午睡時間（≥91 min）和夜間睡眠持續時間（＞9 h）協同增加了104%的T2DM 患病率[7]。另一項研究也表明，夜間睡眠時間和午睡時間可協同增加糖尿病發病風險，但與上述研究不同的是增加糖尿病風險的夜間睡眠持續時間和午睡時間存在差異。該研究表明，夜間睡眠時間≥10 h 或午睡超過1 h 均會增加糖尿病發生的風險[27]。此外，國內的另一項前瞻性研究也得出了相似的結論。該研究還顯示，睡眠持續時間≥10 h 且午睡時間＞60 min 的個體比睡眠持續時間7～＜8 h 且沒有午睡的個體糖尿病患病風險高72%[28]。國內外均有相關研究討論午睡和睡眠持續時間對預測中老年人群T2DM 風險的聯合效應。然而，午睡和夜間睡眠持續時間的聯合效應只能在短睡眠人群中觀察到。該研究顯示當午睡和睡眠持續時間相結合的情況下，午睡且睡眠時間少于6 h 的個體比那些沒有午睡且夜間睡眠時間6～8 h 的個體患糖尿病的風險高1 倍以上[29-30]。

3 午睡和糖尿病風險的機制

把午睡和糖尿病發生風險聯系起來的機制尚不清楚，但是國內外眾多研究都對此提出了一些假設，具體如下。首先：生物晝夜節律對內分泌和代謝功能有顯著影響。過度的白天午睡會打亂晝夜節律、增加內源性糖皮質激素分泌，可能會增加身體對胰島素的抵抗并導致高血糖，從而解釋了較長的午睡時間與T2DM發生風險之間的關系[7]。其次，交感神經系統已被證明可以對身體的代謝平衡發揮合成代謝作用，并可在白天午睡后被激活。白天小睡，特別是長時間小睡醒來后，交感神經活動增加，可能導致交感神經-迷走神經平衡的破壞，腎素-血管緊張素系統的激活，隨后胰腺β 細胞分泌減少，葡萄糖調節失調。因此，激活交感神經系統興奮性可導致血糖的瞬時波動，并且還可能是糖尿病發展的危險因素。第三，肥胖似乎發揮了作用。白天午睡會增加臥床時間，并可能導致產熱和每日能量消耗減少，從而導致肥胖的發生，而肥胖是導致胰島素抵抗和胰島素分泌功能障礙的主要危險因素，進而增加了糖尿病的發生風險[5]。第四，午睡病人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的患病率較高，而打鼾和白天過度嗜睡是OSAS 的主要癥狀，在T2DM病人中非常普遍，可能導致間歇性缺氧。同時，睡眠障礙也可能通過增加兒茶酚胺和皮質醇水平以及交感神經系統活動而在胰島素抵抗中發揮作用[13]。最后，白天午睡與較高水平的白細胞介素-6 和C-反應蛋白有關。這些促炎標志物與T2DM 發生風險增加有關[4]。總之，目前對于午睡導致糖尿病發生的機制尚不清楚，還需要大量的相關研究來解釋二者之間的聯系，從而確定午睡和糖尿病發生的因果關系。

4 問題與展望

目前，針對午睡和糖尿病關系的研究大多為橫斷面研究，無法確定二者的因果關系，不同研究對午睡引起糖尿病的時長也存在差異，同時各研究尚未探討午睡時段（即午睡的起始時間）及午睡的質量對糖尿病的影響，未來還需更多的前瞻性研究來探索二者的關系，同時進一步明確午睡在糖尿病發生、發展中的作用，制訂一套合理的午睡方案，指導人們健康的午休。