奧沙利鉑聯合5-Fu治療晚期原發性肝癌的臨床分析

崔今姬

（丹東市第一醫院消化科，遼寧 丹東 118000）

原發性肝癌是我國的一種常見惡性腫瘤，該病的特點是具有隱匿性、惡性程度高、預后差。手術、射頻消融、系統性化療、經導管肝動脈化療栓塞等是當前臨床治療原發性肝癌的重要手段。通過病理學分型，可將原發性肝癌分為肝細胞癌、混合型肝癌、膽管細胞癌等，其中約有80%～90%的原發性肝癌為肝細胞癌。亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、奧沙利鉑組成的FOLFOX化療方案是當前臨床治療轉移性大腸癌的常用化療方案，近些年，已被廣泛用于原發性肝癌的治療。本研究旨在探討奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（5-Fu）治療晚期原發性肝癌的臨床療效，以期為原發性肝癌的臨床治療提供實踐指導參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月至2018年12月本院收治的88例完全原發性肝癌患者作為研究對象，所有病例均符合原發性肝癌的診斷標準，88例病例的病史、臨床體征、臨床表現、甲胎蛋白、影像學檢查、穿刺病理學檢查等均符合原發性肝癌的診斷標準。其中男性患者76例，女性患者12例；年齡50～80歲，平均（66.69±4.42）歲；肝功能Child-Pugh分級為A～B級，Karnofsky評分（卡氏評分）≥60分，預計生存期≥3個月，無嚴重心肝腎功能異常。

1.2 方法：所有病例均予以奧沙利鉑100 mg/m2、亞葉酸鈣400 mg/m2，第1天，靜滴2 h；5-Fu 400 mg/m2，第1天，靜推；5-Fu 2400 mg/m2，持續靜脈點滴46 h方案進行治療，同時輔以保肝、止吐等對癥處理，若患者出現白細胞減少、骨髓抑制，則予以升白治療，每14周重復，部分患者根據情況治療周期延長至21 d，定期監測乙肝DNA情況，了解病毒的復制情況，如有必要及時進行抗病毒治療。

1.3 觀察指標：以實體瘤評價標準（RECIST標準）對客觀療效進行評價，分為進展（PD）、穩定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CP），有效率=PR+CR，疾病控制率=SD+PR+CR。

2 結果

88例病例中，CR 0例，PR 16例（18.18%），SD 32例（36.36%），PD 40例（45.45%），有效率為18.18%，疾病控制率為54.54%（SD+PR+CR）。常見不良反應包括肝功能損害、消化道反應、輕度周圍神經毒性、骨髓抑制等。肝功能損害者采用保肝藥多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂治療，口腔黏膜炎者予以康復新液含服及補充維生素治療。

3 討論

肝臟是機體的一個重要器官，對維持機體的營養狀態及內環境具有十分重要的意義。近些年，隨著人們生活的提高及飲食結構的變化，脂肪肝的發病率呈現逐年遞增的趨勢，加之隨著乙型肝炎病毒感染率的升高，原發性肝癌的發病率逐年升高。根據病理學分型，可將原發性肝癌分為肝內膽管細胞癌、肝細胞癌、肝細胞癌-肝內膽管細胞癌混合型[1]。原發性肝癌早期癥狀并不典型，較難發現，而晚期多表現為皮下出血、腹水、惡病質等，一旦確診為原發性肝癌，大多已進展為晚期肝癌，往往錯過了最佳的手術時期，部分患者可行TACE或射頻消融術治療，但總體生存期比較短，預后極差。系統化療是當前臨床治療晚期原發性肝癌的主要手段，系統化療的適應證包括：①合并下腔靜脈癌栓者；②彌漫型肝癌；③TACE治療失敗者；④不適用于射頻消融、手術切除者[2]。

5-Fu屬于嘧啶類抗代謝藥物的一種，是一種細胞周期特異性藥物，其主要作用于DNA合成期。藥代動力學研究顯示，5-Fu的半衰期較短，僅有15～20 min，本研究中采用5-Fu持續輸注治療，可使5-Fu對癌細胞的作用時間延長，能有效提高抗癌效果，且本研究中5-Fu的輸注濃度比較低，不良反應較少。奧沙利鉑屬于第3類鉑類化合物，其本質為左旋反式氨環己烷草酸鉑，動物研究顯示[3]，奧沙利鉑對小鼠腫瘤細胞具有抗腫瘤活性，且對多種順鉑耐藥腫瘤細胞株均無交叉耐藥性。奧沙利鉑的作用機制主要是DNA作為靶作用部位，作用后鉑原子與DNA鏈上G供價結合，造成DNA損傷，從而導致腫瘤細胞的凋亡。本研究結果顯示，通過奧沙利鉑聯合5-Fu靜脈化療后，88例病例中，CR 0例，PR 16例（18.18%），SD 32例（36.36%），PD 40例（45.45%），有效率為18.18%，疾病控制率為54.54%，結果表明，奧沙利鉑聯合5-Fu靜脈化療可增強抗腫瘤活性，提高臨床療效。

綜上所述，奧沙利鉑聯合5-Fu靜脈化療是治療晚期原發性肝癌的一個有效方案，具有重要的臨床推廣價值。