核苷類似物聯合微生態制劑治療肝硬化的效果分析

王 楠

（遼寧省鞍山市傳染病醫院，遼寧 鞍山 114011）

肝硬化不是一日形成的，是有毒物質長期、反復損害肝臟的結果，最終導致肝細胞壞死、肝正常結構紊亂，肝實質變硬，可表現出血、浮腫、腹水、肝性昏迷等癥狀。胃腸道癥狀較常見，具體表現為惡心、嘔吐、腹瀉、菌群失調等，應引起重視。多數報道[1]提示使用微生態制劑可調節腸道功能，改善肝功能。肝硬化是由多種原因所引起的一種慢性肝病，種類很多，有的是由病毒引起的，也有由酒精、血吸蟲等導致的。在這里我主要研究一下由乙型肝炎病毒引起的肝硬化。通過觀察分析核苷類似物與微生態制劑聯合治療肝硬化取得的效果與單用核苷類似物治療取得的效果進行比對，現闡述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：隨機選取我院2017年1月至2018年6月的門診乙型肝炎肝硬化患者108例，分成兩組：對照組54例，男性29例，女性25例，年齡20～70歲，平均年齡（53.4±5.2）歲，病程1～17年，平均病程（6.8±2.9）年；觀察組54例，男性29例，女性25例，年齡19～66歲平均年齡（52.9±5.1）歲，病程1～16年，平均病程（6.7±2.8）年。只有乙型肝炎病毒感染，組間基本資料無顯著差異（P＞0.05），可以比較。

1.2 治療方法：，對照組予以肝硬化常規治療后，加服抗病毒藥物治療，給予核苷類抗病毒藥物包括恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、替諾福韋口服，每天1次，每次1片，其中阿德福韋酯可以與其他3種藥物合用，對于出現耐藥的患者；觀察組除以上方法外加服微生態制劑，根據患者實際情況選用，具體品種有生態活菌素，媽咪愛，整腸生、米雅等。其他方法與對照組相同，療程一年半。

1.3 效果評價：治療一年半后對兩組患者進行肝臟彩超檢查，肝功能化驗，對兩組患者治療后HBV DNA轉陰率和胃腸道反應發生率進行比對。

2 結果

觀察組治療后HBV DNA轉陰率為79.6%，對照組為60.2%，觀察組明顯高于對照組；肝功化驗結果各項指標明顯好于治療前，肝彩超檢查結果也明顯好于治療前。

3 討論

從以上的研究中我們不難看出，微生態制劑在我院治療肝硬化中的價值不可忽視。微生態制劑在20世紀70年代興起，有時也稱作活菌制劑，其中所含的雙歧桿菌和乳酸桿菌是人體內的主要有益菌，微生態制劑具有治療菌群失調，改善腸道功能，通過減少血清中的內毒素含量，而保護受損的肝細胞，聯合核苷類似物可促進肝功能的恢復[2-3]。通過增高腸內酸度阻止致病菌的生長繁殖等不同機制，達到治療菌群失調的各種病癥。本品絕大多數為非處方藥，有整腸生、復合乳酸菌膠囊、雙歧桿菌活菌制劑等。

由乙型肝炎病毒引起的肝硬化，服用抗乙型肝炎病毒藥物治療是關鍵，它可以解除病因。隨著醫學科技的發展，過去10年，乙型肝炎治療取得了重大進展，特別是核苷類抗HBV新藥，如拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋為乙型肝炎治療奠定了基礎。

拉米夫定為第二代核苷類似物，有較強的抗乙型肝炎病毒活性。口服吸收良好，給藥后1 h達血藥峰濃度，食物可使本品的達峰時間延遲，峰濃度下降，但生物利用度不變。本品對乙型肝炎病毒的DNA多聚酶有抑制作用，產生抗乙型肝炎病毒的作用，能提高機體的免疫功能，但病毒易產生耐藥性，耐藥率高達69%，限制了長期應用。

阿德福韋酯本身沒有藥理作用，它通過口服后進入人體發生水解反應，生成阿德福韋，繼而在細胞激酶的作用下轉化為阿德福韋的二磷酸鹽發揮抗乙型肝炎病毒的效果。它可以快速有效的降低乙型肝炎患者血清中病毒的DNA水平。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶有兩種抑制方式：競爭和整合。本品不良反應較少，一般患者能夠耐受。大約服藥后3個月出現有乏力、惡心、腹瀉頭痛、消化不良、虛弱、白細胞及血小板下降等。阿德福韋其發生耐藥變異較少。阿德福韋酯對腎臟有一定的毒性，所以對于腎功能較差的患者最好不要服用。本藥在服用期間不能隨意停藥，否則會造成肝炎加重。在臨床上本品常與其他核苷類抗乙型肝炎病毒 藥合用，加強抗病毒效果。

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物口服藥，抗乙型肝炎病毒的一線藥物。成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBV DNA復制。而對于一些服用拉米夫定產生耐藥的患者，要加大劑量，改為1 mg一日口服。初起服用恩替卡韋的患者很少有不適癥狀，但隨著患者用藥時間的延長會產生頭痛、頭暈、惡心倦怠等不良反應。本品相對于其他核苷類抗乙型肝炎病毒藥價格較貴，但效果較理想，初始服用一年的患者其發生耐藥的可能性基本為0。在臨床上大量應用，受到患者和醫師的認可。本品口服吸收時由于受到食物的影響，所以宜空腹服用。

替比夫定通過在人體細胞激酶的作用下，轉化為具有活性的腺苷，從而發揮抗病毒作用。替比夫定治療慢性乙型肝炎的推薦劑量為600 mg，每天1次，口服，餐前或餐后均可，不受進食影響。與血漿蛋白結合率低，在體內分布廣泛均勻。它不同于其他核苷類抗乙型肝炎病毒的一個顯著特點是沒有致畸性，可以用于孕婦和準備懷孕的婦女。本品毒性低，對于肝功能和腎功能受損的患者都可以服用，沒有致癌性。雖然不良反應小，但也不推薦兒童使用，主要用于成年患者替諾福韋是治療乙型肝炎世界上最有效的新型藥物。是抗艾滋病一線藥物。市場上現在所銷售的是富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，因為替諾福韋直接口服很難被吸收，所以與富馬酸成鹽，并進行酯化，促進其吸收。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片口服后迅速吸收，并被水解為替諾福韋，再轉變為活性代謝物替諾福韋雙磷酸鹽產生抗病毒活性。其主要由腎臟排除，與對腎功能有害的藥物合用時，會使本品血藥濃度上升，這時要減量服用。易于耐受，不良反應小，偶有發生不適的胃腸道癥狀。

綜上所述，核苷類似物可用于代償期和失代償期肝硬化的長期抗病毒治療，微生態制劑所含的有益菌能夠改善肝硬化患者的腸道菌群環境，使有毒物質產生減少，有利于肝細胞的恢復，延長患者的生命，這一方法在臨床上值得推廣。