樹突細胞在高鹽飲食加重多發性硬化進程中的研究進展

史 悅

（遼寧省葫蘆島市中心醫院檢驗科，遼寧 葫蘆島 125001）

多發性硬化是中樞神經系統白質炎性脫髓鞘病變為特點的自身免疫疾病。臨床癥狀：肢體無力、痙攣等。病因以及發病機制尚未明確[1]。研究發現，高鹽飲食人群所引起的MS概率高于正常人群，研究者將食鹽作為目標。食鹽的成分是氯化鈉，研究員設立了氯化鎂以及葡萄糖酸鈉作為對照組，發現這兩個對照組對疾病影響甚微，而高鹽飲食中的鈉離子是提高MS患病概率的元兇[2]。

鈉作為人體一種不可或缺的營養物質，保持適量濃度就可以對細胞內功能產生重要的影響[3]。正常人每日鹽攝入＜5 g，營養學家建議＜6 g，我國北方平均每日量15～20 g[4]，這提升了高血壓，心臟病，腎病及誘發腦出血的概率。

1 高鹽飲食對T細胞的作用機制

食物中的糖類、脂肪和食鹽可以對自身免疫系統產生危害。適量濃度的鈉對刺激T細胞產生炎性反應顯著。用小鼠作模型，喂食高鹽可以加重自身免疫性腦脊髓炎的發病。提升鈉離子的濃度時，發現T細胞中分泌出大量促炎性因子[5]，導致下游轉錄因子NFAT5的活化和NFAT5的靶點基因SGK-1的高表達。這些研究表明高鈉可以促使T細胞誘導出一種促炎性亞型，但這并沒有闡述出高鹽對T細胞的效應是唯一可以誘導更嚴重的腦脊髓炎的元兇。因此高鹽飲食確實可以對人和鼠的免疫系統產生不良效果。

2 抗原提呈細胞概述

抗原提呈細胞是一種具有攝取，處理抗原并且可以將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。專職抗原提呈細胞包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。在免疫系統中，它們的功能可以被T細胞產生的因子所介導[6]。

2.1 樹突細胞的抗原提呈作用：樹突細胞在T細胞增殖中有重要作用。在體內，當出現某一種未接觸過的抗原時，體內特異性應答的T細胞極少，且其不能對靶細胞產生殺傷能力，但是經過抗原提呈細胞的處理之后，T細胞被活化具有免疫殺傷能力[7]。當不同類型的抗原入侵時，imDC被激活，開始向淋巴組織遷移，其功能則由吞噬、攝取抗原轉變成為加工處理和抗原提呈給T細胞進行免疫識別，此時DC完全成熟。不同的DC亞群激發不同的Th應答，以啟動免疫反應。

2.2 樹突細胞在高鹽飲食加重EAE進程中的作用機制：當多發性硬化發病時，DC活化并激活T細胞，通過與T細胞受體的識別，分泌大量能導致適應性反應的細胞因子來參與疾病。在發病期間，中樞系統中DCs的富集是由外周浸潤的。CD11c+DCs是由骨髓發育而來，可以驅動T細胞進入中樞神經系統進行炎性反應加重EAE，而且發現CD11c+DCs是唯一可以啟動EAE適應性免疫的抗原提呈細胞。

在最近報道中發現，高鹽飲食在加重Th17反應中，繞過了樹突細胞的抗原提呈作用，研究者采用可以引起最強Th17反應的氯化鈉濃度誘導樹突細胞，并沒有起到加重的作用。這些效應對于血壓變化無關聯，因此對于高鹽狀態下樹突細胞是如何被激活引起了眾多研究者的興趣，并且是否因為其他的刺激協同高鈉來連接促炎反應值得商榷。

3 結語

人們對健康生活的追求下，高鹽飲食所引起的健康問題受到廣泛關注“低糖、低鹽、低脂肪”的健康理念深入人心[8-10]，本文綜述了高鹽飲食加重多發性硬化進程并在此過程中樹突細胞的作用，因此以樹突細胞為治療靶點將成為一種可能，也為治療MS帶來曙光。