探討二甲雙胍聯合達英-35 治療多囊卵巢綜合征的效果

彭群蘭

多囊卵巢綜合征是生育期女性多發疾病,大多由內分泌異常所致,B 超檢查可見明顯多囊卵巢,其發生機制與環境、生活習慣及遺傳等均有重要關聯［1］。目前藥物治療已逐漸取代手術成為首選治療方法,且預后效果理想。達英-35 是國際上治療多囊卵巢綜合征的一線藥物,藥物中有效成分醋酸環丙孕酮能對雄激素進行有效抑制,但是單獨使用效果不甚理想。肥胖或體重增加是多囊卵巢綜合征患者常見并發癥,通過控制飲食和運動能一定程度上控制體重,但部分患者仍需要藥物進行干預。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常用雙胍類降糖藥,能有效減少A 細胞胰島素分泌量,減緩其對葡萄糖的攝取,增加肌肉及肝臟等組織對胰島素的利用率,從而達到降低血糖的目的。目前有臨床研究表明,二甲雙胍與達英-35 聯合使用治療多囊卵巢綜合征有較好療效［2］。本研究旨在探討二甲雙胍與達英-35 聯合治療多囊卵巢綜合征的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月本院門診收治的70 例多囊卵巢綜合征患者,根據隨機數表法分為對照組和觀察組,每組35 例。對照組23～43 歲,平均年齡(34.15±3.72)歲；不孕時間2～8 年,平均不孕時間(4.02±1.33)年。觀察組年齡23～42 歲,平均年齡(33.86±3.63)歲；不孕時間3～8 年,平均不孕時間(3.84±0.65)年。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》［3］診斷標準,經臨床及超聲檢查確診為多囊卵巢綜合征；②患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①合并多重要器官功能障礙者；②近3 個月內使用過孕激素或胰島素類藥物；③生殖器異常者；④對本研究藥物不耐受者。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組口服達英-35(Jenapharm GmbH &Co.KG,注冊證號H20170210,規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治療,1 片/次,1 次/d,連續服用21 d 后停用7 d 為1 個周期。觀察組在對照組基礎上聯合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370,規格:0.5 g)口服治療,1 片/次,3 次/d,隨餐服用。所有患者均在月經3～5 d 服藥治療,均連續治療3 個周期,期間如出現心悸、乳酸性中毒等不良反應立即停藥。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效；治療前后FSH、LH、E2、T 水平以及體重。根據兩組治療3 個周期后疾病改善情況評價療效,療效判定標準：顯效：患者卵巢功能及激素水平基本正常,臨床癥狀基本消失；有效：卵巢功能及激素水平明顯改善,臨床癥狀明顯減少；無效：疾病癥狀未改善或惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。治療前、治療3 個療程后,抽取兩組患者空腹靜脈血4 ml,離心后取上層清液置于-80°冰箱中保存,采用化學發光法檢測LH、FSH、E2、T 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3 個周期后,觀察組顯效9 例,有效25 例,無效1 例；對照組顯效5 例,有效22 例,無效8 例。觀察組治療總有效率97.14%高于對照組的77.14%,差異有統計學意義(χ2=6.248,P=0.012＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,對照組FSH、LH、E2、T 水平分別為(4.67±0.86)U/L、(13.56±6.07)U/L、(186.69±45.62)pmol/L、(6.38±1.41)nmol/L,與觀察組的(4.69±0.75)U/L、(12.87±5.72)U/L、(191.36±60.38)pmol/L、(6.52±0.94)nmol/L 比較,差異無統計學意義(t=0.104、0.489、0.365、0.489,P=0.918、0.626、0.716、0.627＞0.05)。治療3 個周期后,且觀察組FSH、LH、E2、T 水平分別為(4.19±0.64)U/L、(6.14±0.88)U/L、(101.69±64.83)pmol/L、(2.65±0.79)nmol/L,均低于對照組的(4.73±1.03)U/L、(8.65±2.07)U/L、(137.72±55.36)pmol/L、(3.78±0.62)nmol/L,差異具有統計學意義(t=2.634、6.602、2.500、6.657,P=0.000、0.000、0.015、0.000＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后體重比較 治療前,觀察組患者體重(65.26±5.26)kg 與對照組的(65.05±6.13)kg 比較,差異無統計學意義(t=0.154,P=0.878＞0.05)；治療3 個周期后,觀察組患者體重(46.36±4.68)kg 明顯低于對照組的(54.46±6.24)kg,差異有統計學意義(t=6.144,P=0.000＜0.05)。

3 討論

患有多囊卵巢綜合征女性最為明顯的特征為月經周期紊亂、多毛癥以及受孕困難等,而雄性激素分泌過盛是導致此類癥狀的主要原因。相關研究顯示,60%以上的多囊卵巢綜合征患者血循環中T 水平均出現異常增高,高雄激素不僅能抑制人體雌激素的正常分泌,還能通過降低細胞顆粒中芳香化酶活性阻滯優勢卵泡發育,導致卵泡未經發育即提前閉鎖,引發女性月經紊亂或不孕［4］。多囊卵巢綜合征患者出現糖尿病、動脈粥樣硬化以及子宮內膜癌的風險較大,目前主要通過激素類藥物調節激素水平,其中達英-35 最為常見,為提升治療效果本研究采用二甲雙胍聯合治療。

LH 是垂體前葉嗜堿性細胞所分泌的激素,在有卵泡刺激素存在下,與其協同作用,刺激卵巢雌激素分泌,促使卵泡成熟并分泌雌激素和孕激素,LH 發生異常可導致未成熟卵泡出現排卵現象,降低受精成功率或增加受精后流產幾率。本研究結果顯示,治療3 個周期后,觀察組療效高于對照組,激素水平及體重均低于對照組,提示二甲雙胍聯合達英-35 治療多囊卵巢綜合癥療效確切,利于降低患者體重、改善激素水平。達英-35 屬于一種甾體激素類短效避孕藥,臨床常用于多囊卵巢綜合征的治療,其中所含孕激素(醋酸環丙孕酮)能保護子宮內膜,降低子宮內膜癌的發生率,醋酸環丙孕酮能有效抑制雄性激素活性,降低人體血液中LH 水平,加速清除多余T,改善因激素紊亂導致的內分泌失調問題。醋酸環丙孕酮能有效提升胰島素樣生長因子結合蛋白21 水平,降低LH 對雄激素合成的促進作用,抑制卵巢雄激素分泌,改善雙側卵巢微環境,顯著提升卵巢排卵效率及妊娠成功率。但長期服用此類激素易引發動、靜脈血栓栓塞及甘油三酯增高,損傷肝功能,因此單獨使用效果有限。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥,能有效減少A 細胞胰島素分泌量,減緩其對葡萄糖的攝取,增加肌肉及肝臟等組織對胰島素的利用率,從而達到降低血糖的目的；另外,二甲雙胍能有效減慢腸壁攝取葡萄糖速度,提高腎髓質、大腦及皮膚細胞對葡萄糖的利用量。劉偉等［5］研究表明,使用二甲雙胍與達英-35 聯合治療多囊卵巢綜合征患者30 d 后,患者E2、FSH 等激素水平降低幅度顯著大于達英-35 組,且卵巢體積及AFC 均明顯改善,提示二甲雙胍與達英-35 聯合作用治療多囊卵巢綜合征效果顯著,能促進患者體內激素水平異常的改善。多囊卵巢綜合征患者由于體內激素水平紊亂,易出現內分泌和代謝異常,大部分多囊卵巢綜合征患者同時伴有胰島素抵抗、胰島素血癥或高雄激素癥,高胰島素癥是導致患者出現肥胖癥狀的主要因素。是該病常見并發癥,給女性的身心均造成不利影響。二甲雙胍能通過促進腸道對葡萄糖的吸收抑制肝糖原異生,從而促進血糖無氧酵解,增加肌肉等外周組織對葡萄糖的利用率,改善機體糖代謝能力,同時能通過與受體后改善和提升胰島素敏感性,降低因胰島素抵抗引發的高胰島素血癥,從根本上阻斷多囊卵巢綜合征肥胖癥的發生環節,達到減輕體重的作用。根據本研究結果,在達英-35 治療基礎上引進二甲雙胍進行降血胰島素治療,觀察組患者體重明顯下降,因此認為達英-35 結合二甲雙能減輕多囊卵巢綜合征患者體質量。根據臨床治療經驗,兩者聯合使用過程中應著重注意以下幾點：①肝臟功能不全者用藥前應嚴格檢查身體指標,調理至正常值后方可服藥治療,以防不良事件發生,②月經后4 d 遵醫囑按時服藥,漏服時間在12 h 內要即刻補服,＞12 h 按照下次服藥時間服用,不可多服。綜合以本研究結果,二甲雙胍聯合達英-35 治療多囊卵巢綜合征效果確切,能降低人體血液中LH 水平,加速清除多余T,利于改善因激素紊亂導致的內分泌失調問題,提升胰島素敏感性,降低因胰島素抵抗引發的高胰島素血癥,改善患者因高胰島素血癥導致的肥胖問題,二者可起到優勢互補的作用,臨床可作為推廣治療方案。

綜上所述,二甲雙胍聯合達英-35 治療多囊卵巢綜合征療效確切,能有效減輕患者體重,利于改善患者激素水平,臨床可推廣使用。