卷曲霉素聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核的應用價值研究

孫紅靜 孫鳳艷

耐多藥結核病已經成為世界范圍內的重要公共衛生問題,嚴重影響結核病的預防與治療［1］。結核病的一線治療藥物主要包含異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素等,大部分已經納入國家醫保,結核病患者治療費用低,不良反應少,月自費治療藥物費用僅在160 元左右,且6 個月左右即可痊愈［2］。而耐多藥患者至少對異煙肼、利福平這兩種最有效的一線治療藥物產生耐藥性,月自費治療藥物費用接近3000 元,治療周期長達18～36 個月,為結核病患者及家屬均會帶來沉重的精神壓力和經濟負擔［3］。因此,必須加大對于耐多藥結核的預防力度,探究出更加科學高效的聯合治療方案。本次研究中選取本院2014 年1 月～2019 年1 月期間收治的92 例耐多藥肺結核患者作為研究對象,對卷曲霉素聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核的應用價值進行了探究和分析,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014 年1 月～2019 年1 月期間收治的92 例耐多藥肺結核患者,采用區組隨機化分組法將患者分為治療組與對照組,各46 例。治療組中,女22 例,男24 例；年齡21～63,平均年齡(42.25±11.16)歲；病程4～22 個月,平均病程(13.74±4.39)個月。對照組中,女21 例,男25 例；年齡22～63 歲,平均年齡(42.73±11.62)歲；病程5～22 個月,平均病程(13.92±4.83)個月。納入標準：納入患者經痰液檢查及影像學檢查符合《世界衛生組織耐藥結核病規劃管理指南》2018 版診斷標準；患者及家屬對本次研究知情,自愿參與研究并簽署了相關協議。排除標準：排除聽力減退、重癥肌無力、帕金森病及腎功能不全患者；排除喹諾酮過敏史患者。本次研究已通過院內倫理委員會審批,兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采取常規耐多藥肺結核治療方案：①給予吡嗪酰胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準字H32023303),200 mg 頓服；②給予鹽酸左氧氟沙星片(黑龍江諾捷制藥有限責任公司,國藥準字H20054408)2 次/d,200 mg/次；③給予對氨基水楊酸鈉片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H23022478)4 次/d,250 mg/次；④給予丙硫異煙胺腸溶片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022339),3 次/d,200 mg/次。連續治療12 個月。對照組患者在常規治療方案基礎上加服鹽酸莫西沙星片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20150015),1 次/d,400 mg/次。連續治療12 個月。治療組患者給予卷曲霉素聯合莫西沙星治療,在對照組治療方案基礎上,給予注射用硫酸卷曲霉素(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20094030),臨用時加氯化鈉注射液溶解,深部肌內注射1 次/d,0.75 g/次。連續治療12 個月。兩組患者均需每20 d 回院復查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、聽力、視力、電解質1 次；每40 d 復查痰液涂片1 次；每2個月復查胸部X線1次。定期對患者進行電話隨訪,密切觀察治療效果,出現異常及時處理,對患者服藥期間不良反應及時給予對癥治療。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者治療3、6、9 及12 個月的臨床療效,療效判定標準：痊愈：患者發熱、咳嗽、痰中帶血、乏力、消瘦等臨床癥狀完全消失,連續2 次痰液涂片結果呈陰性,胸部X 線可見病變吸收>50%,瘢痕和阻塞愈合,空洞消失；顯效：患者臨床癥狀明顯改善,最近一次痰液涂片結果呈陰性,病變吸收范圍在30%～50%之間,空洞范圍縮小>50%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善或加重,治療9 個月后痰液涂片結果呈陽性,病變無明顯吸收或病變范圍增大,空洞縮小范圍<30%或空洞范圍增大。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。對比兩組患者不良反應發生情況,不良反應包括過敏反應、胃腸道反應、前庭功能紊亂、肝功能異常。不良反應發生率=(過敏反應+胃腸道反應+前庭功能紊亂+肝功能異常)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3、6、9 及12 個月的臨床療效對比 治療組治療3 個月時,痊愈14 例,顯效15 例,無效17 例；對照組痊愈9 例,顯效13 例,無效24 例。治療組患者3 個月治療總有效率為63.04%與對照組的47.83%對比,差異無統計學意義(χ2=2.1559,P=0.1420>0.05)。治療組治療6 個月時,痊愈19 例,顯效18 例,無效9 例；對照組痊愈12 例,顯效16 例,無效18 例。治療組治療9 個月時,痊愈22 例,顯效19 例,無效5 例；對照組痊愈14 例,顯效18 例,無效14 例。治療組治療12 個月時,痊愈26 例,顯效19 例,無效1 例；對照組痊愈16 例,顯效23 例,無效7 例。治療組患者6、9、12 個月治療總有效率分別為80.43%、89.13%、97.83%,均明顯高于對照組的60.87%、69.57%、84.78%),差異均具有統計學意義(χ2=4.2462、5.3727、4.9286,P=0.0393、0.0205、0.0264>0.05)。

2.2 兩組患者不良反應發生情況對比 治療組患者前庭紊亂例數6 例、過敏反應3 例、胃腸道反應3 例、肝功能異常5 例,不良反應發生率為36.96%(17/46)；對照組患者前庭紊亂例數2 例、過敏反應4 例、胃腸道反應6 例、肝功能異常3 例,不良反應發生率32.61%(15/46)。治療組不良反應發生率與對照組對比,差異無統計學意義(χ2=0.1917、P=0.6615>0.05)。

3 討論

耐多藥肺結核患者主要由人為主觀因素引起的不充分治療所導致,常見病因有使用了不恰當的治療方案,患者用藥依從性差,自主中斷服藥或擅自削減藥量等［4］。由于不足或不恰當的治療,使結核病患者體內的耐藥突變菌成為了優勢菌種,大幅增加了結核病的治療費用、治療時間及治療難度。常規肺結核患者多可在6 個月內治愈,但耐多藥結核患者治療時間可達常規結核患者的3～6 倍,既不利于患者自身的生命健康安全,同時也增大了普通人群的感染風險,并且由耐多藥肺結核患者所感染的新結核病患者,極大概率也是耐多藥肺結核患者,十分不利于結核病疫情在中國的有效控制［5］。另外,常規結核病患者服用的一線抗結核藥物價格低廉、副作用小、治愈率高,經過一段時間的積極治療后均能回到正常的社會生活之中；但耐多藥結核病患者對利福平及異煙肼產生了耐藥性,必須依靠二線抗結核藥物進行治療,二線抗結核藥物普遍價格偏高,且存在著較高的不良反應發生率,對于患者身體及經濟上都會造成更加嚴重的負擔［6］。因此,必須加強對于耐多藥結核病的防治工作,加緊研發出針對耐多藥結核病患者的特效藥物或治療方案,緩解結核病對患者及社會帶來的巨大壓力［7］。

莫西沙星屬于廣譜抗菌藥物,能夠抑制細菌體內Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶的活性,干擾細菌體內DNA 的復制與合成,從而達到抗菌效果。莫西沙星不易產生耐藥并對常見耐藥菌有效,因此被應用于耐多藥結核患者的聯合治療之中［8］。卷曲霉素對結核分枝桿菌具有良好的抑制作用,藥物機理可能與抑制結核分枝桿菌蛋白質合成有關,但卷曲霉素單獨應用時極易使細菌產生抗藥性,因此本次研究中嘗試將卷曲霉素聯合莫西沙星治療應用于耐多藥肺結核的治療過程之中,研究結果顯示：治療組患者6、9、12 個月治療總有效率均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應發生率與對照組對比,差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述,卷曲霉素聯合莫西沙星對于耐多藥肺結核患者的臨床治療效果較好,值得在臨床中進行推廣及應用。