不同劑量依達拉奉治療缺血性腦血管病的臨床體會

楊聿

缺血性腦血管病又稱腦缺血性疾病,是一類不同程度的缺血性腦血管疾病的總稱。臨床類型主要包含：短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性缺血性神經功能缺失、進展性卒中、完全性卒中、邊緣區(qū)梗死、腔隙梗死,病因繁多,病理機制復雜,主要為血管壁病變、血液成分改變及血流動力學變化［1］。臨床上以藥物治療為主,部分有手術指征者,可行外科手術治療。依達拉奉是一種腦保護劑,可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少,緩解神經癥狀,抑制遲發(fā)性神經元死亡。但臨床對其使用劑量仍存在爭議,本次研究中,給予兩組不同劑量依達拉奉治療,對比分析治療結果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年4 月～2018 年4 月60 例缺血性腦血管病患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組,每組30 例。觀察組男17 例,女13 例；年齡38～60 歲,平均年齡(45.21±4.94)歲；發(fā)病至入院時間3～23 h,平均發(fā)病至入院時間(18.25±5.09)h。對照組男18 例,女12 例；年齡40～60 歲,平均年齡(45.29±4.93)歲；發(fā)病至入院時間3～22 h,平均發(fā)病至入院時間(18.28±5.09)h,兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合缺血性腦血管病診斷標準［2］；均自愿參與且知情同意；無藥物過敏史；無其他精神疾病；無昏迷、惡性腫瘤、心肺腎器質性病變。排除標準：既往發(fā)生過腦血管疾病；合并急性腦出血,或凝血功能存在異常；近期有糖皮質激素、免疫抑制劑等服用史；中途退出者；依從性較差者。

1.2 方法 對照組給予大劑量依達拉奉治療,60 mg 依達拉奉注射液(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20183191,規(guī)格：20 ml：30 mg),加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30 min 內滴完,2 次/d。觀察組給予小劑量依達拉奉治療,30 mg 依達拉奉注射液,加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注,30 min 內滴完,2 次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組血液流變學指標(全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞比容)、血漿ET-1、血漿HOMA-IR、NIHSS 評分、ADL 評分以及CRP水平、MMP-9 水平。①抽取患者2 ml 空腹靜脈血,采用上海銳奇生物科技有限公司生產的試劑盒,根據(jù)放射免疫法,對血漿ET-1 進行檢測,同時使用MVIS 全自動血液流變分析儀,對全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞比容進行檢測。②采用NIHSS 對患者神經功能缺損程度進行評定,基線評分＞16 分,患者可能死亡；＜6 分,患者恢復良好。總分0～42 分,得分越高,神經受損越嚴重,0～1 分正常；1～4 分,輕度卒中；5～15 分,中度卒中；15～20 分為中-重度卒中；21～42 分為重度卒中［3］。③采用ADL 評定患者日常生活能力,采用Barthel 指數(shù)作為評分標準,分值0～100 分,評分越高,表明患者日常生活能力越好。④治療前后,抽取患者清晨空腹血,使用免疫比濁法,對CRP 進行檢測；使用上海川翔生物科技有限公司生產的試劑盒,對MMP-9 進行檢測,比較結果。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血液流變學比較 治療前,觀察組全血粘度為(4.76±0.31)mPa·s、血漿粘度為(2.85±0.33)mPa·s、纖維蛋白原為(5.45±0.31)g/L、紅細胞比容(55.36±4.56)%；對照組全血粘度為(4.85±0.12)mPa·s、血漿粘度為(2.84±0.12)mPa·s、纖維蛋白原為(5.53±0.15)g/L、紅細胞比容(55.11±4.58)%。治療后,觀察組全血粘度為(3.75±0.12)mPa·s、血漿粘度為(1.35±0.25)mPa·s、纖維蛋白原為(3.02±0.25)g/L、紅細胞比容(41.25±2.31)%；對照組全血粘度為(4.22±0.15)mPa·s、血漿粘度為(1.88±0.11)mPa·s、纖維蛋白原為(4.15±0.33)g/L、紅細胞比容(47.58±2.33)%。治療前,兩組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞比容比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=1.483、0.156、1.272、0.212,P＞0.05)。治療后,觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞比容均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(t=13.401、10.628、14.950、10.567,P＜0.05)。

2.2 兩組血漿ET-1、HOMA-IR 水平比較 治療前,觀察組血漿ET-1(121.25±22.31)ng/L、HOMA-IR(13.45±2.31)與對照組的(122.31±22.15)ng/L、(13.33±2.58)比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.185、0.190,P＞0.05)。治療后,觀察組血漿ET-1(59.36±8.12)ng/L、HOMA-IR(5.63±0.25) 均低于對照組的(76.25±11.23)ng/L、(9.75±0.45),差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.676、43.836,P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL 評分比較 治療前,觀察組NIHSS 評分(24.58±3.12)分、ADL 評分(62.50±2.31)分與對照組的(24.33±3.25)、(62.90±2.12)分比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.304、0.699,P＞0.05)。治療后,觀察組NIHSS評分(11.25±2.33)分低于對照組的(15.92±2.12)分,ADL(76.96±3.65)分高于對照組的(71.25±2.31)分,差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.120、7.240,P＜0.05)。

2.4 兩組治療前后CRP、MMP-9 水平比較 治療前,觀察組CRP(15.03±6.36)mg/L、MMP-9(47.58±4.12)ng/ml 與對照組的(15.12±6.33)mg/L、(47.55±4.98)ng/ml 比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.055、0.025,P＞0.05)。治療后,觀察組CRP(9.94±3.36)mg/L、MMP-9(36.94±3.69)ng/ml 均低于對照組的(12.36±3.12)mg/l、(39.54±4.12)ng/ml,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.891、2.575,P＜0.05)。

3 討論

缺血性腦血管病在中老年中較為常見,該病致殘率可達到70%,致死率可達到35%。隨著近年來我國人口老齡化進程的加快,該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長趨勢,對人體生命健康造成嚴重威脅。急性缺血性腦血管病患者能產生大量的自由基,可直接損傷腦細胞,因此抗自由基治療在急性缺血性腦血管病中具有重要意義。依達拉奉具有較強的穿透血腦屏障能力,可在腦內達到較高的藥物濃度,抑制脂質自由基的生成,繼而清除自由基、抗氧化應激,并抑制血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷,緩解腦水腫及腦損傷,同時還可保護缺血部位神經元,而神經元能夠對黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性產生抑制作用,降低炎性介質的生成［4-6］。

但依達拉奉臨床應用劑量還存在爭議,本次研究中,給予觀察組小劑量治療,結果顯示,治療后,觀察組全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細胞比容均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示小劑量依達拉奉對血流動力學改善更為顯著。觀察組NIHSS 評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示小劑量依達拉奉,對神經細胞功能恢復更為顯著,可緩解神經缺損程度。CRP 在急性腦梗死疾病診斷及進展中,具有重要作用,如機體水升高,可導致患者病情加重,是預測疾病嚴重程度及進展的重要生化指標。CRP 可促使機體炎癥反應升高,主要是由肝臟及上皮細胞分泌,是一個重要促炎因子,在疾病進展中,可抑制纖溶酶原激活物,引發(fā)纖溶系統(tǒng)異常,進而引發(fā)血栓形成。本次研究結果顯示,觀察組CRP、MMP-9 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示小劑量依達拉奉降低血清CPR 水平,減輕患者炎癥反應,促使腦組織損傷降低,小劑量依達拉奉可降低MMP-9 水平,這可能與依達拉奉能清除自由基,減輕炎性反應,促使MMP-9 刺激生成因素減少有關。MMP-9 是基質金屬蛋白酶家族重要成員,缺血性腦血管病患者多存在細胞外基質破壞,因此維持細胞外基質完整性對疾病治療具有重要意義,而MMP-9 則可降解細胞外基質,破壞腦血管完整性,影響血腦屏障功能,進而引發(fā)腦水腫［9,10］。依達拉奉能夠拮抗興奮性谷氨酸誘導細胞凋亡,對其谷氨酸所致的神經干細胞損傷起到保護作用,同時還能夠改善進展性缺血性腦卒中引發(fā)的神經功能障礙,促使血清紅細胞生成素水平,進而保護神經功能。ET-1 是一種血管內皮細胞產生的多肽,如其表達過高,可引發(fā)缺血灶周圍區(qū)域的側肢循環(huán)血管痙攣,參與多種腦血管疾病病理過程［11,12］。本次研究結果顯示,觀察組血漿ET-1、HOMA-IR 均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明依達拉奉具有改善缺血區(qū)組織損傷的作用,能夠促進側肢循環(huán)建立,進而降低ET-1 水平。同時研究發(fā)現(xiàn),在日常生活能力對比中,ADL 評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),進一步證實小劑量達拉奉治療的臨床應用價值［13］。

綜上所述,小劑量依達拉奉治療缺血性腦血管病效果更為顯著,可有效改善患者病情,提升生活質量,值得推廣。本次研究中,仍存在不足之處,如選取樣本較少,研究時間較短等,在今后工作中,會加大研究樣本量,延長研究時間,進一步探究不同劑量依達拉奉臨床治療效果。