調(diào)強(qiáng)放療對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者免疫狀態(tài)、生存質(zhì)量及毒副反應(yīng)的影響

林志仁 程鋼 李義杰 梁穎

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院，海南 海口 570208)

老年非小細(xì)胞肺癌在臨床呈高發(fā)狀態(tài)，由于老年患者的年齡、體質(zhì)等因素，機(jī)體耐受性相對(duì)較差，因此對(duì)治療的安全性要求更高，而生存質(zhì)量(QOL)及毒副反應(yīng)作為反應(yīng)治療效果及安全性的重要直觀反應(yīng)指標(biāo)，對(duì)其在治療過(guò)程中的評(píng)估意義較高〔1,2〕。近年來(lái)以調(diào)強(qiáng)放療治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究多見(jiàn)〔3,4〕，效果多被肯定，但是其對(duì)患者的免疫及生存等多方面的直觀影響觀察仍不足。本研究就調(diào)強(qiáng)放療對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者免疫狀態(tài)、QOL及毒副反應(yīng)的影響進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年6月至2018年12月的70例老年非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)放療方式分為對(duì)照組(三維適形放療組)35例和觀察組(調(diào)強(qiáng)放療組)35例。對(duì)照組男20例，女15例，年齡60～78歲，平均(68.9±6.0)歲，疾病分期：Ⅱ期者20例，Ⅲ期者15例。觀察組男22例，女13例，年齡60～79歲，平均(69.1±6.1)歲，疾病分期：Ⅱ期者19例，Ⅲ期者16例。兩組性別、年齡與疾病分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；知情同意者。排除：合并感染者；合并多系統(tǒng)功能障礙者；精神認(rèn)知異常者。

1.2治療方法 對(duì)照組采用三維適形放療進(jìn)行治療，患者仰臥位下進(jìn)行CT掃描，進(jìn)行臨床靶體積的勾畫(huà)，在此基礎(chǔ)上外擴(kuò)1.0～1.5 cm作為計(jì)劃靶區(qū)，劑量為60 Gy/30次，每周治療5次。觀察組則采用調(diào)強(qiáng)放療進(jìn)行治療，患者仰臥位下進(jìn)行CT掃描，進(jìn)行臨床靶體積的勾畫(huà)，在此基礎(chǔ)上外擴(kuò)1.0～1.5 cm作為計(jì)劃靶區(qū)，劑量為54 Gy/30次，腫瘤靶區(qū)劑量為63 Gy/30次，每周治療5次。兩組治療劑量達(dá)到總劑量的2/3時(shí)進(jìn)行檢查，對(duì)于病灶顯著縮小者再次進(jìn)行靶區(qū)的確定，減小正常組織的受照劑量。比較兩組臨床療效、治療前后免疫狀態(tài)指標(biāo)〔免疫球蛋白(Ig)及外周血T淋巴細(xì)胞亞群〕、QOL評(píng)分及毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.3檢測(cè)指標(biāo)與方法 于治療前及治療后3 w、6 w分別采集空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為血清IgA、IgG、IgM及外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+，采用全自動(dòng)生化儀及流式細(xì)胞儀進(jìn)行操作檢測(cè)，由兩名檢驗(yàn)科檢驗(yàn)人員嚴(yán)格操作檢測(cè)，然后分別統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果，并比較。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效：患者治療后的病灶完全消失，相關(guān)檢查指標(biāo)正常，且持續(xù)時(shí)間在4 w及以上為完全緩解，患者治療后的病灶減小在30%以上，且持續(xù)時(shí)間在4 w及以上為部分緩解，患者治療后的病灶變化幅度在20%以?xún)?nèi)為穩(wěn)定，治療后仍有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展。有效率=完全緩解率+部分緩解率〔5〕。(2)QOL：于治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月分別采用世界衛(wèi)生組織(WHO)QOL-100量表評(píng)估QOL，量表包括100個(gè)評(píng)估條目，涉及生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系、獨(dú)立性及精神等6個(gè)領(lǐng)域，每個(gè)方面均換算為百分制，分值越高則表示QOL越高〔6〕。(3)毒副反應(yīng)發(fā)生情況：依據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，評(píng)估指標(biāo)包括放射性食管炎、放射性肺炎及骨髓抑制，每個(gè)方面的評(píng)級(jí)范圍為0～4級(jí)，0級(jí)表示正常，隨著分級(jí)升高，表示損傷加重、輕度、中度、重度及嚴(yán)重，其中3級(jí)及4級(jí)屬于嚴(yán)重的不良情況〔7〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 采用軟件SPSS23.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組臨床療效(有效率)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=35〕

2.2兩組治療前后Ig水平比較 治療前兩組3種Ig水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組上述Ig水平先降后升，且均顯著高于對(duì)照組(P<0.001)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Ig水平比較

2.3兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組4種外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組CD8+先升后降，顯著低于對(duì)照組，其他外周血T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平先降后升，且均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4兩組治療前后QOL比較 治療前兩組的6項(xiàng)QOL指標(biāo)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組上述6項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分先降后升，且均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后QOL比較(分,

續(xù)表4 兩組治療前后QOL比較(分,

2.5兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生比較 觀察組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療后毒副反應(yīng)發(fā)生比較〔n(%)，n=35〕

3 討 論

老年非小細(xì)胞肺癌在臨床呈現(xiàn)較高的發(fā)生率，對(duì)老年患者的各方面狀態(tài)造成十分不良的影響，因此臨床中與老年非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的診斷與治療研究均極常見(jiàn)〔8,9〕。而老年患者機(jī)體功能狀態(tài)較差、疾病對(duì)機(jī)體不良影響較大等方面，均導(dǎo)致其治療耐受性較差，而肺癌治療過(guò)程中的化療、放療等均對(duì)機(jī)體也存在較大損傷，因此找到既能保證療效，又能控制不良影響的治療方式一直是臨床研究的重點(diǎn)〔10,11〕。放療作為非小細(xì)胞肺癌的重要有效治療方式，三維適形放療及調(diào)強(qiáng)放療均具有較好的應(yīng)用效果，而對(duì)于兩者的比較性研究雖可見(jiàn)，但是存在效果研究差異較大的情況，尤其是對(duì)于調(diào)強(qiáng)放療的細(xì)致作用研究不足。

免疫狀態(tài)作為受放療影響較大的方面，如其受到不良影響較大，可導(dǎo)致患者機(jī)體耐受力較差，對(duì)于患者治療效果的提升及預(yù)后的改善均十分不利，故免疫狀態(tài)在本類(lèi)患者中的監(jiān)測(cè)與評(píng)估意義較高，Ig及外周血T淋巴細(xì)胞亞群作為反映機(jī)體免疫狀態(tài)的兩個(gè)重要方面，其在肺癌放療患者中的監(jiān)測(cè)有助于了解機(jī)體的免疫狀態(tài)〔12～15〕。而QOL作為綜合反映腫瘤患者生存狀態(tài)的有效方面，其在肺癌放療患者中的評(píng)估有助于了解患者的身心綜合狀態(tài)，對(duì)于治療方式的可取性也有一定評(píng)估價(jià)值〔16,17〕。毒副反應(yīng)則對(duì)放療的安全性具有最為直觀的價(jià)值，尤其對(duì)于老年患者的放療耐受力具有一定的監(jiān)測(cè)價(jià)值。

本研究調(diào)強(qiáng)放療在保證療效的基礎(chǔ)上，有效控制了由此導(dǎo)致的各類(lèi)不良影響，對(duì)于耐受力較低的老年患者具有更高的應(yīng)用價(jià)值。這主要與調(diào)強(qiáng)放療有效控制了對(duì)正常組織的照射劑量有關(guān)〔18,19〕，其在增強(qiáng)病灶照射劑量的基礎(chǔ)上，正常組織的治療性損傷得到有效控制，因此既保證了臨床療效，又控制了由此對(duì)正常組織的危害〔20,21〕。