替吉奧單藥與聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌療效及對生活質量的影響

蘇卓彬 任惠敏 楊永江 趙軼峰 王曉元 黃迪 李曙光

(河北北方學院附屬第一醫院胃腸腫瘤外科，河北 張家口 075000)

根據2015年中國癌癥報道，我國胃癌發病率和死亡率位于第二位〔1〕。目前針對進展期胃癌的治療，仍以手術治療為主。近年來國內外研究表明輔助化療可給進展期胃癌患者提供更多的手術和治療機會，降低炎癥反應，降低腫瘤標志物水平，使患者從中獲益〔2～4〕。目前胃癌輔助化療方案以聯合用藥為主，應用最為廣泛的化療方案為FOLFOX方案、XELOX方案、EFC方案和SOX方案等。替吉奧單藥或聯合用藥治療晚期胃癌方面已經顯示出很好的療效，此兩種方案多數應用于晚期胃癌輔助化療，應用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌的對比研究臨床鮮有報道。本研究旨在探討替吉奧單藥和替吉奧聯合奧沙利鉑治療進展期胃癌的療效及對生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年1月至2018年12月河北北學院附屬第一醫院住院行D2根治術，術后組織學證實為Ⅱ期、ⅢA期的進展期胃癌患者為研究對象。根據患者自己及家屬是否愿意行替吉奧單藥和替吉奧聯合奧沙利鉑分為兩組，聯合組75例，男49例，女26例，平均年齡(53.46±9.468)歲。單藥組79例，男52例，女27例，平均年齡(53.15±10.045)歲。納入標準：①符合胃癌〔5〕診斷標準，病理證實為Ⅱ期、ⅢA期的胃癌患者；②腫瘤浸潤深度經術前全腹胃鏡、全腹增強CT檢查為T2、T3、T4a，無遠處臟器轉移；③均接受胃癌D2淋巴結清掃，胃R0切除術，無殘余腫瘤；④美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分〔6〕0～2分；⑤未經抗腫瘤治療的患者；⑥年齡≥18周歲；⑦知情同意本研究。排除標準：①有其他惡性腫瘤史；②對本方案藥物過敏；③不能耐受化療藥物者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤未能完成整個周期化療者。兩組性別、年齡、病理類型、腫瘤部位、分化程度、臨床分期差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

1.2方法 由經過培訓的調查員對符合入選標準的住院患者進行問卷調查。包括①一般資料調查問卷：包括性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、分化程度、臨床分期。②簡明健康狀況調查量表(SF-36)〔6〕：是評估病人的自評量表，共36項，包括8個領域，社會功能(SF)、生理功能(PF)、軀體疼痛(BP)、生理職能(RP)、總體健康(GH)、活力(VT)、情感職能(RE)和精神健康(MH)。每一條目得分為0～100分，評分越低，患者的生存質量越差〔7〕。SF、PF、BP、RP歸為生理健康，GH、VT、RE、MH歸為心理健康。量表有較好的信效度〔8〕。③體力狀況ECOG評分〔9〕：是ECOG制定的評價癌癥患者體力狀況的量表。分為0～5分6個級別。0分表示活動能力完全正常；1分能自由走動及從事輕體力活動，不能從事重體力活動；2分表示能自由走動及生活自理，工作能力喪失，日間超出一半時間可起床活動；3分表示生活部分自理，日間超出一半時間臥床或坐輪椅；4分表示臥床不起，無自理能力；5分為死亡。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

1.2.1治療方案 單藥組：化療第1～14天給予替吉奧膠囊40～60 mg/m2，分2次口服；3 w為1個周期，共16個周期。聯合組：化療第1天給予100 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注2 h；第1～14天給予替吉奧膠囊40～60 mg/m2，分2次口服，3 w為1個周期，共8個周期。患者化療前均行胃癌D2淋巴結清掃，胃R0切除術。

1.2.2觀察指標 療效觀察：根據實體瘤療效評價標準(RECIS，1.1版)〔7〕進行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。以CR+PR為有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。不良反應觀察：美國國立癌癥研究所(NCI)2009年不良事件通用毒性評價標準(CTC)4.0版進行分級，分為0～Ⅳ級〔10〕。不良反應：血細胞減少包括血小板、白細胞、貧血、出血、感染；消化道反應包括惡心、嘔吐、腹瀉；肝功能異常包括膽紅素升高、肝酶普升高；腎功能異常包括肌酐增高、蛋白尿、血尿；心功能異常包括心率異常、心肌缺血或梗死、高血壓、心包炎、低血壓；電解質紊亂包括高血糖、低血糖、高鈣血癥、低鈣血癥、低鈉血癥、高鈉血癥、高鉀血癥、低鉀血癥；皮膚黏膜反應包括口腔黏膜炎、脫發、皮膚過敏；神經毒性反應。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2、Z、t檢驗。

2 結 果

2.1聯合組和單藥組的療效評估 聯合組75例完全緩解12例，部分緩解30例，疾病穩定29例，疾病進展4例，有效率56.00%(42/75)，疾病控制率94.66%(71/75)；單藥組79例化療后完全緩解4例，部分緩解25例，疾病穩定40例，疾病進展10例，有效率36.71%(29/79)，疾病控制率87.34%(69/79)，兩組治療療效差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組化療后不良反應比較 兩組白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷、腎功能損傷、食欲減退等不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應比較(n)

2.3兩組化療前后生活質量比較 化療前兩組SF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康評分、心理健康評分、總評分差異無統計學意義(均P>0.05)。化療后兩組SF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康評分、心理健康評分、總評分差異有統計學意義(P<0.01，P<0.001)。見表3。

表3 兩組化療前后生活質量比較分)

3 討 論

近年來，隨著對進展期胃癌的深入研究，新輔助化療逐漸被應用于臨床。NCCN〔11〕指南推薦進展期胃癌可行術后化療。雖然近年來關于化療手術治療進展期胃癌的研究較多，但多報道在化療聯合手術治療對胃癌的炎癥反應、圍術期觀察、術后生存率、無復發生存率、近期療效、化療期間的不良反應、臨床療效中，臨床有關化療聯合手術治療進展期胃癌患者生活質量鮮有報道，且多報道晚期胃癌的患者。

本研究與張曉慧等〔12〕研究結果一致。一項多中心研究表明〔2〕，53例Ⅱ～Ⅲ期的進展期胃癌患者接受替吉奧聯合順鉑新輔助化療，3例完全緩解，20例部分緩解，與本研究結果一致。替吉奧是一種口服抗癌藥，是由奧替拉西、吉美嘧啶及替加氟按著一定比例組成的。替加氟的口服生物利用度較強，活體內會轉化5-氟尿嘧啶(FU)，吉美嘧啶可抑制5-FU分解代謝酶，從而延長緩5-FU在腫瘤組織或者或血液中的降解，繼而提高治療效果。奧替拉西鉀口服后抑制5-FU轉化為5-氟核苷酸，5-FU抗腫瘤活性不受影響，且胃腸道毒副反應減輕〔13〕。奧沙利鉑具有抗癌活性高、抗癌譜廣的優點，可以抑制多種腫瘤的發展。兩者聯合在進展期胃癌化療中具有較大的應用價值，且不存在明顯的毒副反應。

本研究與相關研究結果一致〔14，15〕。SF-36不僅測量了患者的生理狀況，而且測量了患者的心理狀況。提示醫務人員對于單純行腹腔鏡的患者，不僅要關注患者身體功能的恢復，還要注重其心理康復，應給與恰當的干預，減少其體驗負性情緒，促進其身心健康。本研究仍存在不足，未做到隨機對照，納入的病例相對簡單，需要進一步完善。且未對患者的1年生存期、3年生存期和總生存期和生活質量進行隨訪，課題組將在下面的研究中進行更深一步的研究。