厄貝沙坦聯合阿托伐他汀改善老年高血壓患者血清IL-17、IL-18及心功能

李新陽 李強 周宇 馮文化

(南陽市中心醫院 1檢驗科，河南 南陽 473000；2特需科)

腹性肥胖、動脈粥樣硬化等狀況都對高血壓有著重要的影響〔1，2〕。另外，高血壓和炎癥之間存在著互為因果的關系〔3〕。高血壓患者外周血中單核細胞有著預激活的關系，并且還會引起大量的淋巴細胞被激活的情況。此外，高血壓心肌纖維化及有關的血管重構都與炎癥有著非常密切的關系〔4〕。隨著醫學技術的逐漸發展，人們開始認識到他汀類藥物在抑制單核巨噬細胞的預激活及炎癥反應上的重要效果。本文分析厄貝沙坦與阿托伐他汀聯合治療對高血壓患者的炎癥參數和心功能的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 將南陽市中心醫院于2017年4月至2018年4月所收治的160例老年高血壓患者，排除標準：①患者存在原發性肝疾病、腎疾病等病癥，或者存在結核、腫瘤等嚴重器質性病癥；②患者曾經開展過厄貝沙坦和阿托伐他汀的治療。納入標準：①年齡60～80歲；②受試的對象通過超聲多普勒檢測后能確定左心室肥厚，且其病癥符合1999年的高血壓診斷標準；③患者在簽署了知情同意書的情況下在開展實驗時積極配合有關的工作。隨機分為觀察組與對照組各80例。其中，觀察組女27例，男53例，平均年齡(67.5±8.5)歲，平均病程(3.5±1.5)年；對照組女30例，男50例，平均年齡(67.7±8.7)歲，平均病程為(3.3±1.4)年。兩組年齡、性別及平均病程無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法 參與實驗的患者應當在實驗開展的前2 w停用其經常服用的降壓藥品作為清洗，如果清洗期患者出現了血壓過高的情況(即超過160/100 mmHg)，則對其給予硝苯地平(心痛定)穩定治療。實驗中的對照組為口服厄貝沙坦，150 mg/d；觀察組為厄貝沙坦(150 mg/d)和阿托伐他汀(20 mg/d)的聯合治療。實驗時長為8個月，且實驗期間每個月至少要開展一次患者隨訪工作。

1.3觀察指標 對兩組患者在測量前與測量后的生化指標進行檢測，其中包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酸激酶(CK)、尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等。分別對兩組治療前與治療后舒張壓及收縮壓進行24 h動態監測，并將有關數據進行平均化計算，最終將其記錄下來。此外，還要在治療前與治療后對患者開展超聲多普勒的心電圖檢查工作，對患者的左心室舒張期的內徑(LVWd)、左心室重量指數(LVMI)左室舒張末期的后壁厚度(LVPw)及室間隔的厚度(IVST)等指標進行檢測，最終計算有關的左心室質量與指數。使用ELISA法測定患者治療前、治療后1、4、8個月的患者血清中的白細胞介素(IL)-18、IL-17及C反應蛋白(CRP)的含量進行檢測。

1.4統計學方法 采用SPSS15.0軟件行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后相關生化指標比較 對照組治療前后UAER有顯著差異(P<0.01)；觀察組治療前后TG、TC、LDL-C、Scr與UAER差異顯著(P<0.01)。兩組治療后LDL-C、TC、TG、Scr及UAER差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前后相關生化指標的變化

與治療前比較:1)P<0.01；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療后前血清炎癥因子比較 對照組治療后血清CRP水平顯著下降(P<0.01)；觀察組治療后血清中CRP、IL-17和IL-18較治療前相比顯著降低(P<0.01)；且觀察組治療后CRP、IL-17和IL-18顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后收縮壓和舒張壓比較 兩組治療后收縮壓和舒張壓均顯著改善(P<0.01)，兩組患者治療后相對比無顯著差異(P>0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后心功能相關指標比較 治療后兩組LVMI、觀察組IVST較治療前明顯降低(P<0.01)。治療后觀察組LVMI明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后TNF-α、IL-17和IL-18水平比較

表3 兩組治療前后收縮壓和舒張壓比較

表4 兩組治療前后心功能相關指標的變化

3 討 論

血壓水平升高后，血清中的IL-17、IL-6、CRP及TNF-α等細胞因子會隨著血壓的上升而在含量上有顯著提升〔5～7〕。炎性細胞因子與炎性細胞會對心血管系統造成有害的慢性損傷，這會導致患者并發出動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等，并加重病情〔8，9〕。針對該類患者的抗炎治療可以通過加強降壓藥的藥量或者降低炎癥水平的方式來減少并發癥。在經過臨床試驗后表明，大麻素受體拮抗劑、他汀類藥物及過氧化物酶體增生物激活受體激動劑都可以減輕患者的炎癥情況〔10，11〕。IL-17是一種根據特異性的Th17細胞產生的前炎性因子；IL-18是一種由巨噬細胞/單核細胞產生的具有多向性效應的促炎癥因子，因此在炎癥軸上有著非常重要的作用。厄貝沙坦和阿托伐他汀聯用可以明顯幫助患者的IL-18、IL-17及CRP的水平得到降低，由此可見，聯合給藥的方式能夠很顯著地減輕患者的炎癥水平〔12～14〕。本研究可見表明聯合給藥組的治療效果更加顯著。可能與阿托伐他汀的抑制炎癥的作用有關〔15〕。綜上，運用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀開展治療的方法可以有效幫助老年高血壓患者穩定其體內的炎癥及血壓狀況，并讓患者的左心室及體脂水平得到明顯改善。