試論制藥企業計算機系統驗證方法

陶冶

（浙江樂普藥業股份有限公司，浙江 臺州318000）

現階段，我國大部分的制藥企業在記錄和監控內部生產潔凈區的溫度、濕度、塵埃粒子以及壓力差等參數時普遍都在應用EMS系統，而制藥企業在實際應用這一系統時，制藥企業應認識到計算機化系統驗證工作的重要性，而怎樣才能更加科學合理的驗證企業計算機化系統功能，以下我們便詳細介紹系統的驗證流程。

1 EMS 系統介紹

制藥企業普遍采用的EMS 系統的全稱是environmental monitoring system，其翻譯成中文的意思就是環境監測系統，其主要是由三個部分組成的，即軟件、硬件以及現場儀表，其最主要的功能就是實時的監控制藥企業關鍵區域的微生物、在線粒子以及溫度和濕度等參數，同時也能顯示報警警告、對出現的問題提供診斷對策并生成相應報表。

2 EMS 系統驗證

現階段，隨著全球經濟一體化趨勢的不斷深化，世界上大部分國家的法律法規監管部門針對計算機化系統的管理工作都逐步的頒布了具體的管理制度和操作規范，我們所熟知的如歐洲統一頒布的Annex 11，即計算機化系統，還有美國FDA 制定的21CFR Part11，即電子簽名和電子記錄系統，隨著這些法規規范的嚴格落實，那么對于制藥企業來說，企業經營運轉的每一個環節所采用的計算機化系統都要與這些規范相適應，如運輸、存儲、生產以及質量管理等環節。而在我國的制藥行業中，我們在驗證計算機化系統時所采用的方法都是要參考國際藥物工程協會所編制的GAMP5，也就是良好自動化生產實踐指南，而計算機化系統中十分常見的一種類型EMS系統。

3 EMS 系統驗證流程

3.1 用戶需求規范

在驗證計算機化系統時，如果我們在分析計算機系統實際的需求是從用戶的角度出發的，我們就可以將其稱之為用戶需求，應在充分的掌握系統運行各類工藝需求的基礎上，更加清晰全面的描述出各項參數的潛在要求，這樣才能保證系統的各項功能能夠滿足我們的預定值。用戶需求即時計算機化系統驗證工作的起點，同時也是其終點，每一個用戶的每一個需求都會通過需求追溯舉證被確認并滿足。

3.2 驗證計劃

作為驗證制藥企業計算機化系統工作中的指引性文件，驗證計劃中應詳細的描述系統概況、驗證的方法、人員責任分工、風險評估報告以及驗證后交付物等內容。

3.3 功能規范

這一規范內容主要描述的是計算機化系統功能以及組成需要滿足用戶需求和良好生產作業規范的步驟和方法。

3.4 硬件設計規范

制藥企業計算機化系統的組織結構、系統接口和硬件構成是這一部分規范的三大主要內容，硬件設計規范更加具體的描述了系統的功能規范，同時也為系統的構建提供了基礎性數據。

3.5 軟件設計規范

這一部分的規范內容主要包括兩個方面的內容，一是主要介紹了軟件的各個模塊是如何組成整個軟件系統的，以及外部系統和相應模塊的內接口，二是詳細的介紹了每一個軟件模塊具體的操作流程和使用方法。

3.6 風險評估

在企業對自身的計算機化系統進行風險評估時，我們應主要做好四個方面的評估內容，分別是系統復雜性評估、系統影響性評估、企業GXP 評估以及系統功能風險評估，其中，系統復雜性評估就是科學的分類系統的軟硬件，從而更加精確的確定系統的驗證生命周期，當應用GAMP5 判斷系統軟件為附錄M3 中的第四類或是第五類，那么就需要進行系統功能風險評估，否則是不需要的。將系統功能風險分為高風險、中風險和低風險，不同的風險也決定了后續驗證工作的復雜性；系統影響性評估可以快速判讀出系統是屬于無影響系統、間接影響系統或是直接影響系統，前兩者是不需要測試或是需要進行簡單測試的，而直接影響系統則必須做好系統驗證工作；GXP評估則是要明確系統數據的完整度、產品的實際質量以及使用用戶的安全性是否受到了影響，如果確定這些內容受到了影響，那么就要保證系統的GXP 符合相應規范制度。

3.7 設計確認

設計確認這一環節就是要通過所編制的各類文件來驗證系統的擬議設計是否與預期的使用目的相適應，應有專家來嚴格審核并批準每一個設計文件，之后才能進行后續的各項驗證活動。

3.8 工廠驗收測試

設計確認后應由供應商負責系統構建工作，這里不做細講。在安裝完成后軟件組態和硬件系統后，之后應在工廠對系統進行驗收測試，從而確定硬件和軟件系統能夠滿足FS要求的執行標準。

3.9 現場驗收測試

在現場接收到貨物后，應在現場對產品的安裝、上電等內容進行測試，并驗證系統的功能都能正常使用，同時對于之前沒有進行過測試的子系統和接口也要在現場完成測試。

3.10 安裝確認

這一流程的內容也是以文件的方式來證明系統的安裝是符合相關的規范的，其主要包括通電測試、標識系統組件、環境確認以及外部連接等內容，其中硬件標識、軟件標識、文檔標識等參數應屬于系統組件標識中的內容，而外部連接則應包括在適用的情況下公用設備、網絡和電源等內容的連接情況。所確定的每一部分組件的安裝方案，都要能夠實現對其安裝狀態的實時追蹤，確保每一個確認方案模版都能與各個組件的具體類型相適用。在對組件和過程域進行安裝確認前，應保證其已經是被審核批準了的，安裝確認計劃完成后應再次提交申請，通過批準后就表示完成了整個安裝過程。

3.11 運行確認

與安裝確認流程類似，運行確認同樣也是用所編制的各類文檔文件來驗證系統的整個運行過程，主要驗證兩方面的內容，一是運行環境應在預期運行范圍內，二是整個運行過程應滿足相應的規范制度要求。這一流程應在功能風險評估的基礎上，確定系統是嚴格的遵照了GXP 要求的所有功能正常運行的，其主要包括了各種常見的關鍵功能、時間同步、數據存檔、數據備份、系統如適用后的恢復測試、電子記錄、電子簽名、工藝區域特定的歷史、畫面等關鍵功能測試等內容，在適用的狀態下，還應對系統內部的每一個具體功能的操作限度以及每一個工藝的實際運行參數的過程邊界進行測試。

3.12 性能確認

一般情況下對于制藥企業來說，在驗證企業的計算機化系時應主要考慮到系統的用戶需求，而要想有效的對系統性能進行確認工作，我們就必須明確系統的各項性能參數，這里所指的是受控對象或是相應工藝的具體性能，這也是有效進行系統性能確認的前提條件。對于制藥企業的EMS系統來說，進行性能確認工作時應主要參考一定時間段內的環境運行特性，從而確定系統的運行狀態是良好的，并不是要確認EMS系統自身的控制系統。

3.13 需求追溯矩陣

這一部分的內容是指在驗證計算機化系統的過程中，能夠定期的跟蹤到系統在設計階段、研發階段以及實施階段的項目完成情況，這一需求能夠保證測試或驗證階段的各項活動都可以追溯到用戶需求，也能夠定期的檢查并確認需求已經在合理的設計或是配置下的得到滿足。

3.14 驗證報告

這是驗證制藥企業計算機化系統的最后一步，通過對之前各個驗證步驟和活動進行總結和生成驗證報告，確定之前所制定的各類風險措施都能夠得到有效執行，如果在執行過程中出現了偏差或是變更情況，應保證這類問題均得到合理處理并已經關閉，并總結出具體的驗證結論。

結束語

通過以上的論述，我們對EMS系統介紹、EMS系統驗證和EMS系統驗證流程三個方面進行了詳細的分析和探討。對于我國的制藥企業來說，我們在驗證其計算機化系統的過程中建議采用GAMP5的方法和步驟，應對計算機化系統進行深層次的研究，明確計算機化系統驗證的具體流程，并保證每一個流程的嚴格實施，而這也是符合世界上各個國家關于這一驗證工作現行的具體法規制度要求的，同時也最大限度的借助了各類供應商的經驗和知識，有效的杜絕了重復勞動現象的發生，大大的縮短了制藥企業的工程工期。