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王琛教授以“通”為用辨治IgA腎病經驗※

2020-01-10 05:21:54
河北中醫 2020年9期

鄭 娛 王 琛

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院腎病科,上海 201203)

IgA腎病是臨床常見的一種原發性腎小球疾病,發病前多有呼吸道感染,主要病變特征為彌漫性腎小球系膜細胞和基質增生,病理類型以系膜增生性腎小球腎炎多見,病變程度輕重不一,臨床上以血尿、蛋白尿、高血壓、少尿、水腫等為主要表現。絕大多數患者病情呈緩慢進行性進展,研究證實約1/3的患者預期會在10年左右進展至終末期腎臟病(ESRD)[1]。現代醫學治療IgA腎病多應用糖皮質激素等免疫治療,但副作用較多,且存在藥物使用禁忌[2]。中醫治療IgA腎病根據患者的臨床癥狀和體征,運用辨病與辨治相結合,展現出了獨特優勢。有學者對IgA腎病中醫證型與病理關系進行研究,認為IgA腎病氣陰兩虛、脾腎兩虛、陰陽兩虛等不同證型階段,腎小球的損害日漸加重,球性硬化程度增加,并出現腎小管間質損傷,臨床也會相應出現高血壓、腎功能損傷等[3],說明中醫臨床辨證分型對評估腎臟病理變化有一定的參考價值,為中醫藥治療IgA腎病提供更加可靠的臨床依據。

王琛教授,上海市名老中醫鄭平東學術經驗研究工作室繼承人,從事中西醫結合腎臟病臨床、教學及科研30余載,尤其治療IgA腎病有豐富的臨床經驗和獨特見解。茲將其治療IgA腎病經驗分析如下。

1 病因病機

IgA腎病屬中醫學腎風、尿血、腰痛、水腫、關格等范疇?!澳I風”病名首見于《素問·奇病論》“有病龐然如有水狀,切其脈大緊,身無痛者,形不瘦,不能食,食少……病生在腎,名曰腎風”,《素問·風論》“腎風之狀,多汗惡風,面龐然浮腫,脊痛不能正立,其色炲,隱曲不利,診在肌上,其色黑”,與IgA腎病之汗多、惡風、面部水腫、腰背疼痛、肌膚黯黑等臨床表現相符[4],因此將主要臨床表現為尿血、腰痛、水腫、蛋白尿等的一類疾病命名為“腎風”。臨床表現主要為肉眼或鏡下血尿,歸為“血尿”范疇;表現為腰部疼痛患者,屬于“腰痛”范疇;部分患者表現為蛋白尿或腎病綜合征,相當于中醫學“水腫”范疇;后期進展至ESRD,出現小便不通、惡心乏力等表現,謂之“關格”。王教授認為,IgA腎病主因正虛和邪實導致的三焦通調不利,患者多有先天稟賦不足的本虛基礎存在,因此對以風熱為特點的IgA腎病具有一定的易感性,外感風溫之邪從口鼻而入,客于喉部,傷及肺衛,常有上呼吸道感染的前驅癥狀,外感之邪郁于上焦,肺衛熱盛,循經向下擾動腎絡,可見血尿;肺氣失宣,津液不及周身,風水泛溢肌膚而成水腫。隨著疾病進展,水濕與風熱相搏,導致濕熱內蘊于脾胃,轉運功能受阻,產生濕、熱、瘀、濁、毒,移于腎絡,見血尿、蛋白尿;濁毒不降則水道壅閉不通見少尿,并見嘔惡、食少、納呆。《素問·調經論》指出“病久入深,營衛之行澀,經絡時疏,故不通”,至疾病后期,病情遷延不愈,濕熱之邪深蘊膠著于腎臟,瘀血阻塞腎絡??梢姡琁gA腎病起病之初,正虛為要,病久不愈,因虛致實,由實轉虛,遷延難愈。從六經傳變看IgA腎病的病程,起病之初以太陽、少陽為主,風熱之邪外襲,首犯太陽,偶見陽明熱盛,太陽病不解,進而傳入少陽,致少陽樞機不利,水濕瘀血阻滯。病進以太陰、少陰為主,太陰脾運化與統血失司,或太陰病不解,深入少陰,虛熱內擾,或虛寒內生。病終厥陰不利,氣血陰陽失調[4],難治難愈。因此,IgA腎病治療關鍵在于斡旋三焦[5],調肺脾腎功能;活血化瘀,暢周身氣血;辨治六經,防疾病傳變。

2 辨證思路及治則治法

2.1 通三焦 王教授認為,病邪侵襲至三焦,使三焦壅滯不行,一方面可直接導致氣機、水液運行受礙,進而導致疾病發生;另一方面又因郁滯不通而影響其他臟腑功能?!夺t學入門》云“腎與三焦相通,腎病宜調和三焦”,因此王教授提出治療IgA腎病應以通調三焦為要,三焦氣機得到暢通,水液運行順暢,不易生濕、郁之患,既排出體內濁毒,又減輕血瘀濕郁,改善腎絡瘀阻[6]。

2.1.1 上焦重肺 IgA腎病患者早期,衛表不固,易感外邪,肺氣失宣,通調失職,常見發熱惡寒、咽癢咳嗽、顏面水腫等肺衛癥狀。治療側重宣通上焦肺氣,遵循“治上焦如羽,非輕不舉”選方用藥之旨。王教授常用銀翹散加減,藥物組成:金銀花15 g,連翹15 g,薄荷6 g,牛蒡子15 g,荊芥9 g,淡豆豉6 g,淡竹葉15 g,蘆根30 g,桔梗6 g。方中金銀花、連翹透解衛分表邪;薄荷、牛蒡子疏散風熱,頭目得以清利,且利咽喉、解熱毒,荊芥穗、淡豆豉助發散表邪,透熱外出,淡竹葉、蘆根清熱生津,桔梗宣肺化痰止咳。此外,常配蟬蛻、射干、枇杷葉開宣上焦,清利咽喉;熱毒明顯者配魚腥草、蒲公英、白花蛇舌草、梔子、金銀花、竹瀝清熱解毒;痰濕偏重者輔以浙貝母、全瓜蔞、陳皮、紫菀、法半夏祛濕化痰;兼表邪者加荊芥、防風、葛根、牛蒡子、薄荷祛風解表。

2.1.2 中焦重脾 隨著疾病的發展,溫熱之邪侵襲中焦,邪從濕化,濕熱內蘊于脾胃,產生氣滯、濕熱、血瘀等病理。臨床上常見口苦口黏、脘腹痞滿、倦怠乏力、納差嘔惡等癥。治療側重通暢中焦氣機,遵循“治中焦如衡,非平不安”選方用藥之旨。王教授常用三仁湯加減,藥物組成:杏仁6 g,白豆蔻6 g,薏苡仁30 g。方中杏仁宣利上焦肺氣,氣行則濕化;白豆蔻芳香化濕,行氣寬中,暢中焦脾氣;薏苡仁利水滲濕健脾,使濕熱從下焦而去。宣上、暢中、滲下,以祛除三焦之濕。此外,常配伍溫中下氣之要藥厚樸宣暢中焦,除中焦氤氳之濕;濕邪易致脾胃虛損,常用茯苓、薏苡仁健脾利濕,蒼術、制半夏燥濕化痰;濕邪黏膩易阻氣機,故以陳皮、香附行氣健脾,佩蘭、藿香芳香化濕?,F代藥理研究表明,茯苓有利尿、調節免疫、抗炎、抗氧化等作用[7]。薏苡仁有調節機體免疫、調控血糖和血脂、抵抗腎間質進展為纖維化等作用[8]。

2.1.3 下焦重腎 IgA腎病末期病情遷延不愈,瘀、濁、濕、熱搏結,脈絡運行不暢,腎絡不通,腎失常用。臨床常見血尿、蛋白尿長期不消。治療側重通調下焦虛實,遵循“治下焦如權,非重不舉”選方用藥之旨。王教授常用六味地黃丸加減,藥物組成:熟地黃15 g,山茱萸15 g,山藥15 g,澤瀉15 g,牡丹皮15 g,茯苓30 g。方中熟地黃滋補腎陰,益精填髓;山茱萸補益肝腎,兼顧澀精;山藥補益脾陰,亦能固精,三藥相配,補益肝脾腎,為“三補”。配伍澤瀉利濕泄濁,并防熟地黃滋膩戀邪;牡丹皮清瀉相火,并制山茱萸溫澀;茯苓淡滲脾濕,助山藥健運,為“三瀉”。氣虛明顯者重用黃芪健脾益氣,補氣以助氣血運行,助濕邪得化,血瘀得散;腎虛明顯者加杜仲、牛膝、肉蓯蓉、巴戟天、仙茅、菟絲子補益腎精?,F代藥理研究表明,山茱萸、菟絲子能提高機體免疫力,菟絲子還能抗腎間質纖維化,調節血糖、血脂[9-10]。病程后期IgA腎病患者多有大便不通等濁瘀閉阻之癥,此時需蕩滌胃腸,通利水谷,通下焦以暢三焦,王教授多用制大黃瀉實熱,破瘀血,消積滯,既能通腑泄實,又能清熱解毒,瀉火止血,化瘀活血[11]?,F代藥理研究表明,大黃能降低血清肌酐(Cr),緩解氮質血癥,還可調節腎組織血流動力學,抵抗腎纖維化,延緩腎衰竭進展[12-13]。

2.2 通絡脈 葉天士在《臨證指南醫案》中首創“久病入絡”的絡病學說,提出絡病當以“通和血脈”為治療大法。當氣血津液暢流受阻,經絡不通,就會形成瘀血、痰濕等病理產物,濕與瘀相搏結,最終導致絡脈失和,進一步又促進病理產物的產生。因此,針對該病因病機,以“通和血脈”為大法,注重“通絡”。現代醫學研究發現,IgA腎病患者腎小球球性硬化及間質纖維化明顯,病理損害更嚴重,且以慢性病變為主[14]。結合IgA腎病纖維化機制及腎臟病理特點,說明腎纖維化進展與“血瘀”密切相關,體現了中醫學“久病入絡成瘀”的微觀病機。中醫藥治療IgA腎病,能延緩腎臟纖維化,改善腎血流,降低腎小球微血管的凝血水平,延緩腎衰竭發生[15]。

通絡藥多以辛溫通絡、藤類通絡及蟲類通絡之品為主,王教授常應用桂枝、羌活、獨活、細辛等辛溫之品治療偏寒者,以辛能散、善溫通之性,達溫經散寒、化瘀通絡作用。《本草便讀》指出“凡藤蔓之屬,皆可通經入絡”,因此對于此類久病不愈者考慮用藤類藥物散結通絡,臨床常用大血藤、絡石藤、青風藤、鉤藤、首烏藤等[16]。王教授臨證時還常選用蟲蟻之品,如地龍、全蝎、僵蠶、水蛭、九香蟲等。水蛭始載于《神農本草經》,“主逐惡血,瘀血,月閉,破血產瘕積聚,利水道”?,F代藥理研究表明,水蛭素是天然凝血酶特異性抑制因子,是高效凝血酶抑制劑,能降低纖維蛋白原、血小板聚集率,具有明顯抗凝、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集,同時抗炎、抗細胞凋亡的作用,提示水蛭可改善IgA腎病患者體內淤血狀態[17-18]。王教授認為,蟲類藥破血搜絡力強,臨證尤要結合患者自身情況,注意藥物配伍和用量選擇。

針對IgA腎病虛實結合的特點,王教授在應用上述通絡藥同時,根據患者體內陰陽氣血虧虛偏向,佐以不同的補益。偏氣虛者佐補氣通絡,配人參、黃芪、白術等補益氣血之品,結合補氣與活血,用于久病見脈絡瘀滯并伴元氣虛弱者。血瘀伴血虛者佐補血活血,配當歸、雞血藤等養血活血之品,補中有動,行中有補。血瘀伴陰虛者佐滋陰通絡,配地黃、麥冬、白芍、枸杞子等滋陰養血之品,將養陰與化瘀結合?;钛鲐灤㊣gA腎病治療始終,適當運用“通因通用”使瘀血祛,新血生,脈絡通。

2.3 通六經 清代著名傷寒學家柯韻伯指出“仲景約法,能合百病,兼賅于六經,而不能逃六經之外,只在六經上求根本,不在諸病名目上尋枝葉”[19]。王教授認為,IgA腎病早期與感受外邪有關,常因外感誘發病情加重,其病變遵從由輕到重、由表入里、由三陽到三陰的六經傳變規律,提出治療當從六經出發,防止疾病進展。

邪犯太陽,熱傷血絡。風熱之邪來襲,太陽為六經之藩籬,受邪之首當,肺絡受損,通調失司,宣降不利,見外感癥狀;邪熱入里,膀胱血絡受損,故見血尿。治宜通調肺絡,涼血止血。王教授常用銀翹散配大薊、小薊、茜草等。邪入陽明,濕熱燥化。肺失通調,濕熱內生,部分素體熱盛者臨床偶有陽明燥化表現,可見腹痛脹滿,二便不利,舌苔厚,脈沉實等。治宜通腑瀉熱,化濕利水。王教授常用調味承氣湯配虎杖、火麻仁、郁李仁等。邪郁少陽,樞機不利。邪郁少陽,氣機不暢,水泛肌膚而為水腫;少陽三焦水道壅塞,水濕、瘀血等實邪阻滯,血不循經,溢出脈外,見血尿。治宜通利樞機,和解少陽。王教授常用小柴胡湯配黨參、黃芪、玄參、白花蛇舌草、制大黃等,體現了和解法中清溫消補的特點。邪襲太陰,運化失司。三陽失治,內傳太陰或素本脾虛,《素問·病機十九條》指出“諸濕腫滿,皆屬于脾”,故見水腫;脾虛致氣血運化無力則成瘀血,血不循經,故見尿血。治宜通健脾運,益氣攝血。王教授常用參苓白術散配當歸、大棗等,健固脾運同時使活血而不留瘀,化瘀而不傷正。邪礙少陰,腎陽虛損。他經誤治,過用寒涼或素體陽虛。少陰陽氣不足,腎之氣化失司,水聚下焦而為水腫;腎失封藏,精微妄泄見蛋白尿;虛寒內生,血得寒而凝,不循經而妄行,則見尿血。治宜通溫腎陽,化濕利水。王教授常用真武湯配少量肉桂以溫陽散寒,又引火下行;配桂枝以助陽化氣,布散水濕。邪擾厥陰,寒熱錯雜。陰病之極皆歸于厥陰,IgA腎病至厥陰,邪正相爭最劇,病情較為危重。臨床表現以“陰陽氣不相順接”為特征,見嘔吐、下利、厥逆、少尿或無尿等“關格”表現,為尿毒癥期。治宜通順陰陽,寒熱并用。王教授常用吳茱萸湯配制大黃、黃連、黃芩導濁下行。

3 典型病例

沈某,男,45歲。2018-09-10初診。主訴:反復泡沫尿、血尿1年余?;颊哂?017-08體檢查尿常規:蛋白質(+++),紅細胞(++),24 h尿蛋白定量1 780 mg,行腎穿刺診斷為IgA腎病(局灶節段腎小球硬化型),予甲潑尼龍片、黃葵膠囊等治療,效果不明顯,癥狀反復,24 h尿蛋白定量在1 900~2 000 mg。遂求中醫診治??淘\:腰痠乏力,雙下肢稍腫,血尿、泡沫尿,大便稍溏,舌質黯紅,苔黃膩,脈細數。尿常規示:蛋白質(++),紅細胞(++)。西醫診斷:IgA腎病(局灶節段腎小球硬化型)。中醫診斷:慢腎風。證屬脾腎虧虛夾濕熱瘀血。治宜補益脾腎,清熱利濕,活血化瘀。予六味地黃丸合三仁湯加減。藥物組成:黨參15 g,淮山藥15 g,生黃芪30 g,山茱萸15 g,茯苓15 g,薏苡仁30 g,杏仁15 g,厚樸9 g,當歸15 g,丹參15 g,紅景天18 g,桃仁9 g,石韋15 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次溫服,配合低鹽優質低蛋白飲食,同時甲潑尼龍片服用劑量減半。服用14劑。2018-09-25二診,患者仍腰痠乏力,余癥稍好轉,尿常規:蛋白質(++),紅細胞(+),24 h尿蛋白定量1 500 mg。初診方加金櫻子15 g、芡實15 g、杜仲15 g、懷牛膝15 g。服用14劑。2018-10-12三診,患者腰痠乏力好轉,尿常規:蛋白質(+),紅細胞(+),24 h尿蛋白定量350 mg。二診方去丹參、桃仁,加水蛭6 g、九香蟲9 g。服用28劑。1個月后隨訪,患者尿常規基本正常,24 h尿蛋白定量180~300 mg,患者無明顯不適。

按:該IgA腎病患者疾病遷延未愈,脾主運化,腎主藏精,現脾虛不能布散水谷精微,腎虛則固攝之用失職,運化失司見水腫,精微下注即成尿蛋白;脾主統血,脾虛則不能統攝血液,再加“久病入絡,久病必瘀”,脈道瘀阻,血不循經,使血溢脈外,故見血尿;脾主四肢,腰為腎府,脾腎氣虛則見反復腰痠乏力。濕熱瘀血內蘊,舌脈為佐證。王教授四診合參結合實驗室指標,認為屬本虛標實之證,本虛為脾腎氣虛,標實為濕熱、血瘀。治宜補益脾腎,清熱利濕,活血化瘀。方中黨參、淮山藥、山茱萸寓三補之義,專攻補益脾腎,配大量生黃芪健運脾氣;杏仁、茯苓、薏苡仁調暢三焦,厚樸除中焦濕氣;當歸、丹參、紅景天、桃仁活血化瘀;再配石韋清熱解毒,利尿消腫。二診時患者諸癥好轉,辨證施治得當,但仍有腰痠及大量蛋白尿,故予杜仲、懷牛膝補益腎精,強壯腰膝;金櫻子、芡實固精益腎,補脾止瀉。三診時患者病程已久,故改蟲類藥加強活血化瘀。經持續治療,患者病情穩定。

4 結 語

《醫學薪傳》云“通之之法,各有不同。調氣以和血,調血以和氣,通也;上逆者使之下行,中結者使之旁達,亦通也;虛者助之使通,寒者溫之使通,無非通之之法也”[20]。王教授治療IgA腎病全程以“通”為用的思路貫穿始終,從三焦、絡脈、六經角度將“通”法全面發揮,用藥之處體現了通達而不傷正、扶正而不壅滯的特點,旨在恢復人體陰平陽秘之態。王教授還強調臨證處方時應因時因地因人及時調整,隨證加減,靈活應用。同時將中醫宏觀的辨證論證和現代醫學微觀的病理診斷結合起來,運用于臨床診治中,從而更好地發揮中醫藥優勢,以期為IgA腎病的診治提供新的治療思路和方案。

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