苯巴比妥輔助藍光照射治療高膽紅素血癥患兒的臨床觀察及對肝功能指標(biāo)、總膽汁酸的影響

謝少君 成 泉 蔡旭俊

廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東汕頭 515800

新生兒高膽紅素血癥又稱新生兒病理性黃疸，是臨床常見的一種新生兒疾病，該病是由于新生兒體內(nèi)膽紅素積累過多導(dǎo)致[1]，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）24h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸；（2）血清總膽紅素值已達到相應(yīng)日齡及相應(yīng)危險因素下的光療干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，或每日上升超過85μmol/L（5mg/dL），或每小時＞0.5mg/dL；（3）黃疸持續(xù)時間長，足月兒＞2 周，早產(chǎn)兒＞4周；（4）黃疸退而復(fù)現(xiàn)；（5）血清結(jié)合膽紅素＞34μmol/L（2mg/dL），具備其中任何一項者即可診斷為病理性黃疸。臨床上多表現(xiàn)為全身發(fā)黃[2]，嚴(yán)重可發(fā)生膽紅素腦病，如不及時治療，會出現(xiàn)聽力障礙、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、智力低下等后遺癥。臨床上常用的治療方式是藍光照射，但該方法治療容易產(chǎn)生發(fā)熱、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，苯巴比妥作為肝酶誘導(dǎo)劑，可有效清除膽紅素，從而改善患兒臨床癥狀[3]。本研究對我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的110 例高膽紅素血癥患兒采用苯巴比妥輔助藍光照射治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的110 例高膽紅素血癥患兒，隨機分為兩組，所有患兒均符合高膽紅素血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清膽紅素高于281.21μmol/L，糞膽素高于93.10mg/100g 者，且同意參加本次實驗研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）無肝功能障礙者；（3）無溶血性貧血、過敏等患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）肝功能障礙者；（2）有嘔吐、溶血性貧血、過敏等者。其中實驗組患者中男29例，女26 例，日齡1 ～15d，平 均（7.5±2.3）d，出生體質(zhì)量2.5 ～3.9kg，平均（3.0±1.1）kg，早產(chǎn)兒21 例，足月兒34 例。對照組患者中男28 例，女27例，日齡2 ～16d，平均（7.9±2.2） d，出生體質(zhì)量2.0 ～3.8kg，平均（2.9±1.4）kg，早產(chǎn)兒22 例，足月兒33 例。所有患者在性別、日齡等一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，所有患者先測膽紅素水平，之后于治療期間每天于患者額部兩眉心間用經(jīng)皮膽紅素測定儀器監(jiān)測經(jīng)皮膽紅素，直至肉眼看不見黃疸，且均接受營養(yǎng)支持、保溫、酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組患者給予單純藍光照射治療，藍光波長范圍定在425 ～475mm，注意照射過程中用黑布遮擋患兒的雙眼以及生殖器，每天持續(xù)照射12h，一周一個療程[5]，治療2 個療程。實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上肌注苯巴比妥（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，H20057384），每日每公斤體重的患兒5mg，睡前肌注1 次，同樣治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

膽紅素指標(biāo)[6]：抽取患兒靜脈血2mL，采用全自動生化分析儀測定血清總膽紅素和總膽汁酸。

肝功能指標(biāo)[7]：抽取患兒周靜脈血2mL，采用電化學(xué)發(fā)光法測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶各項肝功能指標(biāo)。

療效評判標(biāo)準(zhǔn)[8]，顯效：患兒臨床癥狀消失，肝功能各項指標(biāo)和膽紅素水平基本恢復(fù)正常。有效：患兒臨床癥狀有明顯緩解，肝功能各項指標(biāo)和膽紅素水平明顯下降。無效：患兒各項臨床癥狀未見明顯改善，甚至嚴(yán)重，肝功能各項指標(biāo)和膽紅素水平無或上升。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計分析軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

實驗組患者肝功能各項指標(biāo)中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的值分別為（34.89±6.33）μmol/L、（35.28±6.25）μmol/L、（95.83±10.22）μmol/L，（36.39±6.35）μmol/L，均 顯 著 低 于 對 照 組 的（47.98±7.35）μmol/L、（56.38±8.63）μmol/L、（127.39±12.34）μmol/L，（48.28±9.43）μmol/L（P ＜0.01），可知苯巴比妥輔助藍光照射治療高膽紅素血癥患兒可有效降低肝功能各項指標(biāo)。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（，μmol/L）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（，μmol/L）

?

2.2 兩組患者治療前后總膽汁酸和膽紅素水平變化比較

治療前兩組患者的總膽紅素和總膽汁酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），治療后兩組患者的值均有所下降，但實驗組下降更為明顯（P ＜0.01），其分別為（154.35±57.52）μmol/L、（13.59±6.27）μmol/L，見表2。

表2 兩組患者治療前后總膽汁酸和膽紅素水平變化比較（，μmol/L）

表2 兩組患者治療前后總膽汁酸和膽紅素水平變化比較（，μmol/L）

?

2.3 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者中顯效42 例，有效11 例，無效2例，總有效率為96.4%，顯著高于對照組87.3%（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療后實驗組患者無腹瀉、發(fā)熱等顯著的不良反應(yīng)情況，顯著低于對照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率（χ2=10.326，P ＜0.01），而對照組患者中有4 例腹瀉、2 例發(fā)熱現(xiàn)象發(fā)生，總不良反應(yīng)率為10.9%，可知苯巴比妥輔助藍光照射治療高膽紅素血癥患兒是一種安全可靠的治療方式。

3 討論

患兒患有高膽紅素血癥的原因很多，主要與膽紅素代謝遭到破壞有關(guān)[9]，具體原因概括為以下幾點：（1）胎兒的血氧分壓低，導(dǎo)致膽紅素形成過度，從而增加紅細(xì)胞的數(shù)量代償性，使紅細(xì)胞壽命縮短，數(shù)量顯著降低[10]。（2）患兒由于血中的白蛋白的含量較低，從而降低了膽紅素與白蛋白結(jié)合的能力，使得血液中游離的膽紅素增多[11]。（3）新生患兒由于肝功能不完善，所以肝細(xì)胞處理游離的膽紅素的能力偏低，導(dǎo)致患兒的血膽紅素顯著升高。

藍光照射治療能使患兒表面組織的膽紅素的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化成容水性結(jié)構(gòu)，其作用機制是膽紅素在藍光的波長范圍內(nèi)可改變自身排列結(jié)構(gòu)[12]，然后隨著患兒的消化系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)排出體外，從而降低患兒膽紅素含量。但藍光治療對患者有一定的刺激作用，如皮疹、腹瀉等，給患者帶來了一定的痛苦，以至于不得不停止治療，大大降低了臨床療效，而苯巴比妥不但能誘導(dǎo)UDPGT 酶活性、增加肝臟結(jié)合膽紅素的能力，還能幫助患兒建立腸道菌群[13]，從而減少腸肝循環(huán)，減少腹瀉等不良反應(yīng)，進而提高了臨床療效。本研究中實驗組患者總有效率為96.4%，顯著高于對照組的87.3%（P ＜0.05）；試驗組患者無腹瀉、發(fā)熱等顯著的不良反應(yīng)情況，而對照組患者中有4 例腹瀉、2 例發(fā)熱現(xiàn)象發(fā)生。可知苯巴比妥輔助藍光照射治療高膽患兒不僅具有較高的臨床療效，還比較安全，可以減輕副作用。

苯巴比妥作為肝酶誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶生成，從而增加肝清除膽紅素的功能，有效降低膽紅素指標(biāo)[14]，另外苯巴比妥還可以增加肝酶活性、減少肝腸循環(huán)、促進肝臟組織快速恢復(fù)，對肝功能具有保護作用，本研究中實驗組患者肝功能各項指標(biāo)均顯著低于對照組（P ＜0.01）；實驗組患者的總膽紅素和總膽汁酸水平均顯著低于對照組（P ＜0.01），與以往研究相符。雖然苯巴比妥可增加肝細(xì)胞內(nèi)蛋白含和肝細(xì)胞膜通透性，但因酶誘導(dǎo)劑需3d 左右才能起效，所以建議盡早治療[15]。

綜上所述，苯巴比妥輔助藍光照射治療高膽紅素血癥患兒效果顯著，可減少不良反應(yīng)發(fā)生率，降低總膽紅素和總膽汁酸水平，對肝功能起到保護作用，值得臨床的推廣和應(yīng)用。