有氧運動聯合锝［99Tc］-亞甲基二膦酸鹽對老年骨質疏松骨密度及血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影響

楊云鳳，劉菊華，吳碧華，辜建偉，劉利，董文菊

作者單位：川北醫學院附屬醫院老年病科，四川 南充637000

老年人的骨質疏松主要是由于老年人生理功能衰退，骨量及含鈣量降低，導致骨密度下降，從而引起骨的結構破壞，導致骨脆性增加，極易發生骨折［1-2］，常見的癥狀為腰背部疼痛、身長縮短、骨折、駝背、呼吸功能下降等，可以嚴重影響到病人的生活質量。近年來臨床應用云克（锝［99Tc］-亞甲基二膦酸鹽注射液）治療各種原因導致的骨質疏松均取得了較好的效果，但有一定的副作用及局限性，而且對骨密度的改善效果有限［3］。因此本研究在常規抗骨質疏松藥物及云克治療基礎上聯合有氧運動治療老年骨質疏松癥，觀察骨密度改善情況，觀察血清骨轉化指標改善情況以評估其對成骨細胞及破骨細胞活性的影響，為臨床治療老年骨質疏松癥進一步提供借鑒，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年7月川北醫學院附屬醫院收治的老年骨質疏松病人90例作為研究對象，將90例病人按隨機數字表法分為兩組，按照就診的順序編號，查閱隨機數字表獲取隨機數，由隨機數字尾數的奇偶分組，奇數為研究組，偶數為對照組，對照組45例，研究組45例。對照組45例病人給予常規藥物加云克治療，研究組45例病人在對照組的治療基礎上給予有氧運動。對照組男性28例，女性17例；年齡范圍為60～82歲，年齡（72.53±1.36）歲，病程范圍為2～14年，病程（7.06±2.17）年。研究組男性27例，女性18例；年齡范圍為60～83歲，年齡（72.97±1.43）歲，病程范圍為2～16年，病程（7.24±2.53）年。兩組病人在一般資料上對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求；具有良好精神狀態者；能夠堅持完成整個治療；行動靈活、方便者；與老年骨質疏松診斷標準相符合，同時伴有或者不伴有骨質疏松癥狀出現者［4］。排除標準：存在嚴重內科疾病者；藥物過敏者；合并全身代謝性疾病者；特發性骨質疏松、繼發性骨質疏松者；正在進行其他治療或服用影響治療的藥物；拒絕、不配合、依從性差的病人。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組 對照組病人給予常規藥物、云克（成都云克藥業公司生產、生產批號H20000218）治療，靜脈滴注。將云克11 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次，連續用藥20 d為一療程，間隔10 d后再繼續下一個療程，每個月治療1個療程，共3個療程。研究組病人給予常規藥物、云克治療及有氧運動治療。

1.2.2 有氧運動 由于是老年病人，因此我們遵循安全、簡單、有效的原則。根據老年性骨質疏松癥的臨床特征，結合運動防治骨質疏松中國專家共識［5］，本研究制定老年性骨質疏松運動治療方案如下：（1）步行：每周5天，每次30 min；（2）太極拳：每周5天，每天時間30 min，心率范圍控制在每個人最大心率（最大心率＝220-年齡）的55%～65%之內，兩種運動聯合共持續3個月。注意安全防護，注意防跌、防碰、防絆倒。運動前評估病人是否適宜上述運動項目，每次運動以不產生疲勞或輕度疲勞為宜，每次運動前后各做10 min的熱身及放松運動。

1.2.3 骨密度測定 兩組病人治療前后行骨密度測定，對病人股骨大轉子、股骨頸（Neck）、股骨ward’s三角區等部位骨密度采用雙能X線吸收骨密度測量儀進行測定［6］。

1.2.4 血清骨轉化指標測定 兩組病人治療前后抽取外周血樣本，按照Elisa試劑盒的說明書進行操作并測定TPⅠNP（總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽）、β-CTX（Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列）、TRACP5b（人抗酒石酸酸性磷酸酶5b）的含量。

1.3 療效評定標準 （1）觀察記錄兩組治療前后骨密度值。（2）觀察記錄兩組病人治療前后血清骨轉化指標。包括TPⅠNP（總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽）、β-CTX（Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列）、TRACP5b（人抗酒石酸酸性磷酸酶5b）等指標。（3）觀察記錄兩組病人治療前后的生活質量變化。病人生活質量評價采用Spitzer生活質量指數（Spitzer Quality of life Index，SQLI）［7］，該量表包括活動能力、日常生活、健康感受、家庭支持及生活感受5項指標，總分為10分，得分越低表示生活質量越差。量表信度系數為0.97，效度系數為0.92。

1.4 統計學方法 本次研究選取SPSS 19.0軟件進行數據分析，正態分布的計量資料采用s表示，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察兩組骨密度 治療前兩組病人腰椎、股骨頸（Neck）、股骨大轉子及股骨Ward’s三角區的骨密度值差異均無統計學意義（P＞0.05）。經治療3個月后，兩組病人的骨密度值較前均有所提高；研究組腰椎、股骨頸（Neck）、股骨大轉子及股骨Ward’s三角區的骨密度值均顯著高于同部位對照組骨密度值（P＜0.05），治療前后骨密度差值相比，P＜0.05，差異有統計學意義。見表1，2。

2.2 觀察兩組病人血清骨轉化指標 治療前兩組病人TPⅠNP、β-CTX、TRACP5b等血清骨轉化指標均差異無統計學意義（P＞0.05）。經治療3個月后，兩組病人的TPⅠNP值均有所升高，研究組與對照組相比，研究組升高的更顯著（P＜0.05）。經治療3個月后，兩組病人β-CTX、TRACP5b值均有所降低，研究組與對照組相比，研究組降低的更顯著（P＜0.05）。研究組治療前后TPⅠNP、β-CTX、TRACP5b的差值分別與對照組治療前后的差值對比，P＜0.05，差異有統計學意義。見表3。

2.3 兩組病人生活質量的影響對比 研究組生活能力評分、日常生活評分、家庭支持評分及總分分別與對照組相比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人骨密度比較/（g/cm2，s）

表1 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人骨密度比較/（g/cm2，s）

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表2 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人治療前后骨密度差值比較/［g/cm2，M（P25，P75）］

表3 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人血清骨轉化指標比較

表4 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人病人生活質量的影響比較/（分，s）

表4 常規藥物加云克治療與常規藥物加云克治療聯合有氧運動治療的病人病人生活質量的影響比較/（分，s）

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3 討論

原發性骨質疏松是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征，骨脆性增加，骨強度降低，易于發生骨折的一種全身性骨骼疾?。?］。而老年性骨質疏松癥為原發性骨質疏松的一種，是指發生在65歲以上女性和70歲以上男性身上的骨質疏松癥。骨密度、骨強度下降以及破骨細胞、成骨細胞的活性相互影響是骨質疏松癥的特點之一。對于此病的治療，對破骨細胞的活性進行抑制、對成骨細胞的活性進行提升、提高骨密度也是極其重要的［9］。

云克是由微量元素锝和亞甲基二膦酸鹽組成，亞甲基二膦酸鹽通過螯合金屬離子可降低膠原酶對軟骨細胞的破壞作用，幫助修復破骨細胞及逆轉病情［10］；同時它還具有穩定的P-C-P鍵，對骨細胞有良好的靶向性，進入體內后被骨生成區和帶有炎癥的骨關節和軟骨迅速攝取、蓄積，也具有抑制破骨細胞活性及修復破骨的作用［11］。也有研究［12］證實［12］云克對骨生成區具有明顯的導向性，可進入骨組織參與骨代謝調節，具有抑制破骨細胞活性、抑制骨量丟失及增加骨密度的作用。因此現在被廣泛運用于各種原因引起的骨質疏松癥的治療中，取得了較好的臨床療效。本研究結果表明在常規抗骨質疏松的同時加用云克治療老年骨質疏松可以提高病人的腰椎、髖關節的骨密度，這與文獻［12］報道是一致的。

研究表明，適量的有氧運動可以增加骨的含量，保持平衡的骨轉換水平，保證一定程度的骨骼礦化，修復骨骼的創傷，改善骨骼的結構［13］。通過測定血清骨轉換標志物的改變可以反映運動對骨骼的影響，它同時也可以間接反映成骨細胞與破骨細胞的活性［14］。常用的骨轉化指標有P1NP（總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽）、β-CTX（Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列）、TRACP5b（人抗酒石酸酸性磷酸酶5b）。Ⅰ型膠原是骨基質內主要的膠原成分，在骨形成過程中Ⅰ型膠原合成增多，I型膠原前體裂解為成熟Ⅰ型膠原的過程中會產生TPⅠNP，其間接的反映骨形成過程；在骨吸收的過程中I型膠原水解增多，成熟I型膠原會水解產生β-CTX［15-16］，間接的反映了骨吸收過程；TRACP5b是由破骨細胞合成的堿性磷酸酶同工酶，對骨基質的礦化具有阻礙作用，能夠反映破骨細胞的活性［17］。而本研究通過分析有氧運動聯合云克治療老年骨質疏松癥病人血清中骨代謝標志物的變化，提示研究組病人血清P1NP的含量顯著高于對照組，β-CTX、TRACP5b的含量顯著的低于對照組，這就說明有氧運動聯合云克治療老年骨質疏松癥能夠進一步影響骨代謝過程，可以促進骨生成、抑制破骨細胞活性。

有氧運動是指以糖和脂肪有氧代謝供能為主的運動，其提高心肺功能、預防心血管疾病等促進機體健康的作用已被大量研究所證實，有氧運動能夠有效地防止或延緩骨質流失［5］。能夠促使骨微結構得到有效改善，將骨密度提高，增加骨形成，對骨成長進行刺激，并在不同程度上增加病人髖部、腰椎的骨密度［18］。本研究結果表明老年骨質疏松癥病人在常規治療的基礎上應用云克聯合有氧運動的治療可以使病人骨密度顯著改善增高。同時，還顯著改善病人的生活質量，SQLI量表發現病人生活能力、日常生活、生活感受三個方面的評分及總分方面顯著高于對照組，而家庭支持評分方面較對照組卻有所下降，這說明有氧運動聯合云克能明顯提高老年骨質疏松癥病人生活能力的同時也可以減輕家庭的負擔，進一步提高病人總體日常生活質量。

綜上所述，有氧運動聯合云克治療老年骨質疏松癥病人，可有效提高骨密度、改善血清骨轉化指標、促進骨生成、抑制破骨細胞活性、提高病人生活質量，減輕家庭負擔，具有較高的臨床應用價值。