Charlson指數對多發性骨髓瘤老年病人的預后評估價值

冒智蘊，徐丹，邱旭升

作者單位：1如皋市人民醫院檢驗科，江蘇 如皋226500；2南京鼓樓醫院骨科，江蘇 南京210000

多發性骨髓瘤作為惡性漿細胞病，骨髓中的漿細胞為該腫瘤細胞的起源，病人的主要特征為骨痛、高鈣血癥、高球蛋白血癥及貧血等［1］。近年來隨著醫學技術的不斷進步，多發性骨髓瘤病人的中位生存時間不斷延長，但受益人群主要為年輕病人，老年病人的預后仍然較差［2］。有相關研究者表明，應對多發性骨髓瘤病人的年齡、易感性進行分層，在開始治療時對其器官功能狀況進行評估，從而促使治療方案的選擇更為合理和個性化［3］。Charlson指數是1987年由Charlson等提出，指除基礎疾病外的其他器官或組織的損傷及異常，在老年病人中發生率較高。Charlson指數能夠有效預測病人死亡風險，因為老年病人其自身生理機能與其他年齡段存在較大差異，且此類病人通常伴有其他合并癥，因此對于老年惡性腫瘤病人實施有效病情評估對于病人的治療具有重要意義［4-5］。在本研究中對如皋市人民醫院收治的老年多發性骨髓瘤病人給予Charlson指數評估，并進行分組分析，比較不同組別病人生存狀況。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月至2018年1月如皋市人民醫院收治老年多發性骨髓瘤病人84例，對所有病人臨床資料進行回顧性分析。所有病人中男48例，女36例；年齡范圍為62～85歲，年齡（70.28±4.35）歲。所有病人均符合多發性骨髓瘤診斷標準，臨床癥狀表現為骨痛、貧血、反復感染、球蛋白增高、高鈣血癥、腎功能損傷、高尿酸血癥、神經系統損害、高黏滯綜合征等。排除合并心肌梗死、潰瘍、白血病、周圍血管病變、急性呼吸窘迫綜合征等疾病。所有病人根據Charlson指數評分標準分為A組（≥5分）22例、B組（＜5分）62例。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法 對兩組病人進行Charlson指數評分評估。心肌梗死、充血性心力衰竭、周圍性血管疾病、腦血管疾病、癡呆、慢性阻塞性肺病、結締組織疾病、消化性潰瘍疾病、糖尿病（普通型1分，伴隨其他器官損害2分）；中度到重度的慢性腎臟疾病、偏癱、白血病、惡性淋巴瘤、實體瘤（無轉移2分，有轉移6分）；肝臟疾病（輕度1分，中度到重度3分）；艾滋病（6分）。并統計和比較不同評分病人的性別、年齡、多發性骨髓瘤臨床分型、國際分期系統（ISS）分期、乳酸脫氫酶（LDH）、血紅蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、血清白蛋白等指標。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0進行統計分析。計量資料以s表示，行t檢驗，計數資料以例（%）表示，以χ2檢驗。影響關系分析先進行單因素分析，再對有意義的因素進行進一步多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病人臨床基本資料 所有84例病人在初診時有43例（51.19%）具有合并癥，其中合并糖尿病者所占比例最高，有20（46.51%）例，其次為合并中重度腎功能損傷，有14（32.56%）例。根據Charlson指數評分比較兩組臨床基本資料，兩組間除ISS分期、年齡、SCr外，其余臨床參數均差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 影響老年多發性骨髓瘤的因素分析 Charlson指數評分≥5分、年齡≥75歲、ISS分期Ⅲ期、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L、LDH＞245 U/L是影響老年多發性骨髓瘤病人預后的危險因素（P＜0.05）；Charlson指數評分≥5分、LDH＞245 U/L是影響老年多發性骨髓瘤病人預后的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表2。

表1 兩組老年多發性骨髓瘤84例臨床基本資料/例（%）

表2 老年多發性骨髓瘤84例的預后影響因素分析

2.3 兩組病人生存時間比較 所有84例病人中，死亡57例，存活27例。B組中位生存期為46個月，長于A組的26個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組病人生存曲線圖見圖1。

3 討論

近年來隨著我國人口老齡化進程的加快，使得多發性骨髓瘤病人的發生率逐漸上升［6］。雖然目前沙利度胺、來那度胺等免疫調節藥物、硼替佐米等蛋白酶體抑制劑等多種新型治療方案的出現，使病人生存時間得到相應提升，但老年多發性骨髓瘤病人的預后狀況相比于年輕病人較差，且該疾病仍不可治愈［7］。有相關研究結果表明，年齡在多發性骨髓瘤病人的預后評價中具有重要意義，但目前尚未有準確臨床資料表明老年與年輕多發性骨髓瘤病人之間存在顯著生物學表現［8-9］。老年多發性骨髓瘤病人通常預后較差，其原因不僅與自身功能出現顯著下降相關，并且與病人通常合并心、肺、腎等其他重要器官疾病相關，因此造成老年病人在接受化療時耐受性較差，化療中斷率高，最終對化療效果及預后造成影響，生存時間較短［10-11］。對于老年多發性骨髓瘤病人，應根據其自身個性化特點選擇科學治療方案，臨床應對此類病人首選給予全面評估，并篩選出可實施標準化療的病人，然后實施治療，從而改善病人預后［12］。

圖1 老年多發性骨髓瘤84例Charlson指數評分不同的兩組病人生存曲線

相關研究結果表明［13］，大約半數老年多發性骨髓瘤病人在初診時存在合并癥，其與本研究結果相似，本研究中有51.19%的病人在初診時具有合并癥。而在Quach H等［14］研究結果顯示，Charlson指數可作為評估老年多發性骨髓瘤病人的重要指標，Charlson指數評分≥5分對此類病人治療方案的選擇具有重要影響，對于Charlson指數評分在5分以下者通過積極治療能夠有效延長生存時間，改善預后。本研究結果表明，年齡在75歲及以上、ISS分期Ⅲ期、Charlson指數評分≥5分、SCr≥176.8 μmol/L、Hb＜100 g/L及LDH＞245 U/L為老年多發性骨髓瘤病人的預后危險因素，而在進行多因素分析后，結果顯示Charlson指數評分≥5分，LD）＞245 U/L為影響老年多發性骨髓瘤病人預后的獨立危險因素。年齡非老年多發性骨髓瘤病人的獨立危險因素，表明高齡并非可作為降低化療劑量或采取姑息治療的依據［15-16］。本研究中Charlson指數評分≥5分病人的中位生存期相比于Charlson指數評分＜5分者較短，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明Charlson指數評分≥5分的老年多發性骨髓瘤病人的預后較差，因此對于老年多發性骨髓瘤病人若其LDH處于正常水平，且Charlson指數評分在5分以下可仍然可給予積極化療，從而盡可能使病人達到最佳療效，延長其生存時間，改善預后［17］。

此外，本研究對病人合并癥的發生概率進行統計分析，結果表明中重度腎功能損害、糖尿病為高發多發性骨髓瘤合并癥。血糖水平長期難以控制或腎功能長期難以改善者，其會造成機體其他器官發生損害，導致Charlson指數評分上升，因而從其反向表明，在實際臨床工作中可通過積極治療病人合并癥以達到改善其預后的作用［18-19］。

綜上所述，Charlson指數應用于評估老年多發性骨髓瘤病人預后效果具有顯著臨床價值。