納美芬聯(lián)合高壓氧對急性重型顱腦損傷血清S100β蛋白、缺氧誘導(dǎo)因子-1α、丙二醛及乳酸水平的影響

宋丹

作者單位：安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 安陽455000

顱腦損傷是常見的外科疾病，車禍、墜樓、自然災(zāi)害等意外事故是造成顱腦損傷主要原因［1］。此病致死率極高且治療困難，即使病人最終成功搶救也極易引發(fā)其它一系列并發(fā)癥并導(dǎo)致殘疾［2］，因此需找到一種有效方法解決此難題。高壓氧療法臨床上已經(jīng)得到較廣泛應(yīng)用，研究報(bào)道其能在一定程度上改善急性重型顱腦損傷病人臨床癥狀［3］。納美芬能透過血腦屏障與阿片受體結(jié)合產(chǎn)生拮抗作用，對神經(jīng)、呼吸和心血管等生理功能起一定調(diào)節(jié)作用，臨床上還被用于腦保護(hù)、心力衰竭等疾病治療［4］。目前已有一些研究報(bào)道納美芬聯(lián)合高壓氧療對急性重型顱腦損傷病人有較好療效［5］，但是其機(jī)制尚不明確。因此本研究就納美芬聯(lián)合高壓氧療對急性重型顱腦損傷病人血清S100β蛋白、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、丙二醛（MDA）及乳酸水平的影響進(jìn)行探究，希望對其治療機(jī)制有進(jìn)一步了解。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2018年2月在安陽市人民醫(yī)院接受治療的92例急性重型顱腦損傷病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI診斷為急性重型顱腦損傷；②年齡＞18歲；③格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分＜9分；④病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤或重要臟器功能不全；②顱腦原發(fā)性疾??；③嚴(yán)重胸、腹、脊柱等重大損傷；④凝血障礙。對照組：男28例，女18例；年齡范圍為24～66歲，年齡（42.91±7.23）歲；入院時(shí)GCS評分（7.22±0.81）分；開放性損傷27例，閉合性損傷19例；局部性損傷22例，彌漫性損傷24例。觀察組：男30例，女16例；年齡范圍為25～66歲，年齡（43.28±7.12）歲；入院時(shí)GCS評分（7.30±0.73）分；開放性損傷25例，閉合性損傷21例；局部性損傷26例，彌漫性損傷20例。兩組病人一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組病人采用脫水、降顱壓、抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，并聯(lián)合高壓氧療法。病人于SHC2200/6000-4/2型醫(yī)用高壓氧艙（上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司），在2個(gè)大氣壓強(qiáng)下吸氧90 min，每吸氧30 min中間暫停10 min再繼續(xù)吸氧。觀察組病人在對照組基礎(chǔ)上增加0.4～0.6 mg納美芬（北京四環(huán)制藥有限公司；批號141049、160732）加入250 mL生理鹽水中靜脈注射，1次/天。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 檢測方法 于治療前、治療4周時(shí)常規(guī)采集兩組病人晨起空腹靜脈血5 mL（非抗凝），按照試劑盒使用說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100β蛋白、HIF-1α水平，采用比色法測定MDA及乳酸水平。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 病人意識障礙程度評估標(biāo)準(zhǔn)［6］采用GCS評估病人意識障礙程度，量表包括睜眼反應(yīng)（1～4分）、語言反應(yīng)（1～5分）和肢體運(yùn)動（1～6分）三方面，滿分15分，表示無意識障礙；12～14分為輕度意識障礙；9～11分為中度意識障礙；8分以下為昏迷；分?jǐn)?shù)越低表明昏迷程度越深，意識障礙越嚴(yán)重。

1.4.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［7］顯效：臨床癥狀消失，意識恢復(fù)正常，生活能自理；有效：臨床癥狀減輕，意識基本正常，生活基本能自理；無效：臨床癥狀未改善，意識障礙較嚴(yán)重，無自理能力甚至死亡。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療4周后療效，治療前、治療4周后GCS評分，記錄血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA、乳酸水平。分析92例病人治療前后上述血清學(xué)指標(biāo)與GCS評分變化情況的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均通過正態(tài)性檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。分類資料：無序分類資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。92例病人治療前后上述血清學(xué)指標(biāo)與GCS評分變化情況的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后療效對比 治療4周后，觀察組無效病人例數(shù)明顯低于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性重型顱腦損傷92例療效比較/例（%）

觀察組治療過程中出現(xiàn)2例死亡病人，對照組出現(xiàn)5例死亡病人，兩組數(shù)據(jù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.392，P＝0.238）。

2.2 兩組治療前后意識障礙程度評估結(jié)果比較治療4周后，兩組存活者GCS評分較治療前顯著升高，且觀察組高于同期對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清生化指標(biāo)結(jié)果比較 治療4周后，兩組存活者血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸水平均較治療前顯著下降，且觀察組低于同期對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組急性重型顱腦損傷存活者治療前后血清生化指標(biāo)水平及GCS評分比較/s

表2 兩組急性重型顱腦損傷存活者治療前后血清生化指標(biāo)水平及GCS評分比較/s

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2.4 急性重型顱腦損傷92例治療前后血清生化指標(biāo)與GCS評分變化情況相關(guān)性分析 92例病人治療前后血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸變化差值與GCS評分變化差值呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

表3 急性重型顱腦損傷92例治療前后血清生化指標(biāo)GCS與評分變化情況相關(guān)性分析/s

表3 急性重型顱腦損傷92例治療前后血清生化指標(biāo)GCS與評分變化情況相關(guān)性分析/s

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3 討論

我國每年因顱腦損傷住院治療人群數(shù)不勝數(shù)，雖然有一系列治療和康復(fù)方案用于醫(yī)治顱腦損傷，但是目前還沒有一種特別高效的方式能夠在較短時(shí)間內(nèi)取得一定療效，因而造成醫(yī)院資源的緊張以及病人醫(yī)療保健支出的沉重負(fù)擔(dān)。血清中S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸水平能在一定程度上反應(yīng)急性重型顱腦損傷病人病情嚴(yán)重程度［8］?；诖?，本研究主要探究納美芬聯(lián)合高壓氧療法對急性重型顱腦損傷病人血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸水平的影響，進(jìn)而分析其療效和可能的作用機(jī)制。

顱腦損傷病人最主要一個(gè)臨床特征是呈昏迷狀態(tài)，且其昏迷程度與顱腦損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系［9］，因此本研究采用GCS量表對兩組病人治療前、治療4周后昏迷程度作出評價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療4周后兩組病人GCS評分均較治療前顯著升高，且聯(lián)合治療組病人上升幅度更大，表明經(jīng)納美芬聯(lián)合高壓氧治療的病人昏迷程度改善更明顯。分析其原因在于高壓氧療法能在較短時(shí)間內(nèi)供給病人足夠的氧氣，有利于機(jī)體各項(xiàng)生理活動正常開展以及營養(yǎng)物質(zhì)吸收［10］，使病人擺脫昏迷狀態(tài)。納美芬在此治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步對缺血缺氧相關(guān)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)和消除，從而使病人病情恢復(fù)更理想。

S100β蛋白是顱腦損傷典型的一個(gè)生化標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)顱腦損傷通常伴隨有一些炎癥反應(yīng)，使得炎性因子表達(dá)水平超出正常范圍，星形細(xì)胞在小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-1的強(qiáng)烈刺激下活化、增殖，產(chǎn)生大量S100β蛋白［11］。HIF-1α是一種缺氧誘導(dǎo)因子，與腦出血的發(fā)生和發(fā)展息息相關(guān)，其在低氧環(huán)境下會發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，保護(hù)腦組織不受損傷，然而在腦組織極度缺血缺氧條件下會過表達(dá)，造成細(xì)胞凋亡［12］。陳明銳等［13］研究還顯示，HIF-1α在腦損傷后表達(dá)量升高可能與腦水腫相關(guān)，其能夠調(diào)控下游一系列與缺氧、炎癥等相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，也可能對腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定保護(hù)作用。MDA是生物體內(nèi)自由基與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)得到的終產(chǎn)物，含量越高表明系統(tǒng)過氧化程度以及受損程度越深［14］。急性重型顱腦損傷病人機(jī)體由于各系統(tǒng)陷入衰竭導(dǎo)致組織缺血缺氧，會引起乳酸濃度升高［15］，因此臨床檢測乳酸濃度可用于判斷疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后情況。本研究發(fā)現(xiàn)92例病人治療前后血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸水平與GCS評分變化呈顯著負(fù)相關(guān)性，顯示上述指標(biāo)水平升高與病人昏迷程度加重密切相關(guān)。高壓氧治療對緩解病情有積極意義，其可通過快速為腦組織供氧減輕因腦組織缺血飲起的缺氧和腦水腫，還可通過改善腦循環(huán)和腦代謝促進(jìn)血腦屏障和神經(jīng)功能恢復(fù)［16］。納美芬作為一種阿片受體拮抗劑，能夠阻礙阿片肽引發(fā)的低血壓、呼吸不順等一系列加深腦組織損傷的不良反應(yīng)［17］，從而改善病人病情。本研究發(fā)現(xiàn)納美芬聯(lián)合高壓氧療法療效比單一高壓氧療法更好，且觀察組血清S100β蛋白、HIF-1α、MDA及乳酸水平與GCS評分改善情況均優(yōu)于對照組，表明納美芬聯(lián)合高壓氧療法對進(jìn)一步提升療效，改善病人昏迷程度有一定幫助。

綜上所述，納美芬和高壓氧療法能改善病人腦水腫等臨床癥狀，緩解病人炎癥反應(yīng)和腦組織缺血缺氧情況，對急性重型顱腦損傷病人的治療效果優(yōu)于單一高壓氧療法。