動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系研究進(jìn)展＊

李美美

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）屬于一種常見的慢性睡眠呼吸綜合征，是目前臨床較為關(guān)注的呼吸疾病。而近年來，人們開始重視睡眠醫(yī)學(xué)，因?yàn)樗吆粑蓙y和動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤等疾病存在密切相關(guān)性，是導(dǎo)致和動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤進(jìn)一步發(fā)展的重要影響因素[1-2]。本文首先分析OSAHS與動(dòng)脈擴(kuò)張之間的關(guān)系，分析OSAHS導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤與高血壓、胸腔內(nèi)壓力變化、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）等致病機(jī)制的關(guān)系，綜述如下。

1 OSAHS與動(dòng)脈擴(kuò)張之間的關(guān)系

主動(dòng)脈發(fā)生擴(kuò)張的重要影響因素包含OSAHS。王清木等[2-3]采取超聲心動(dòng)圖與多導(dǎo)睡眠方式監(jiān)測58例OSAHS患者，監(jiān)測結(jié)果顯示，患者主動(dòng)脈擴(kuò)張程度和其睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）存在密切相關(guān)性，患者的AHI越高，其主動(dòng)脈僵直指數(shù)、根部直徑越高。張偉等[4]研究顯示，對(duì)OSAHS患者主動(dòng)脈根部直徑進(jìn)行心電圖檢測、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測、動(dòng)脈硬度評(píng)估，監(jiān)測結(jié)果表明了夜間舒張壓升高、低氧血癥都是導(dǎo)致患者主動(dòng)脈內(nèi)徑發(fā)生變化大小最重要的影響因素。另有研究選擇了健康人群來模擬睡眠呼吸暫停癥，經(jīng)驗(yàn)證，阻塞性呼吸暫停之后，機(jī)體主動(dòng)脈壁擴(kuò)張壓將會(huì)提升，使得機(jī)體主動(dòng)脈直徑逐漸增寬[5]。由此可見，臨床應(yīng)當(dāng)對(duì)存在主動(dòng)脈直徑增加的患者實(shí)施OSAHS篩查，注意結(jié)合OSAHS治療，當(dāng)OSAHS發(fā)作時(shí)，應(yīng)當(dāng)注重降低患者血壓，尤其是舒張壓，糾正患者在夜間的低氧血癥，最終治愈疾病。以下筆者闡述了幾種與OSAHS密切相關(guān)的動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤。

1.1 OSAHS與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（IAs）相關(guān)性分析

IAs患者出現(xiàn)的不良結(jié)局和OSAHS是有著一定關(guān)系的。李燕等[6]對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤合OSAHS患者開展研究分析，采取Logistic回歸線性分析發(fā)現(xiàn)，IAs患者出現(xiàn)不良結(jié)局的危險(xiǎn)因素包括OSAHS。孫會(huì)鳳等[7]研究顯示，老年IAs患者產(chǎn)生不良結(jié)局的影響因素包括OSAHS、高血壓等。但結(jié)果的準(zhǔn)確性還需要做進(jìn)一步研究。因IAs可能和OSAHS密切相關(guān)，臨床在治療IAs患者時(shí)，可篩查是否存在OSAHS，以此能及時(shí)開展針對(duì)性治療，有效降低IAs的不良結(jié)局發(fā)生率。

1.2 OSAHS與腹主動(dòng)脈瘤（AAA）相關(guān)性分析

AAA其實(shí)就是腹主動(dòng)脈一種局灶性擴(kuò)張，有研究證實(shí)，血管位置、性別、OSAHS等都是引發(fā)腹主動(dòng)脈擴(kuò)張的相關(guān)危險(xiǎn)因素，上述因素都可能致使遠(yuǎn)端腹主動(dòng)脈發(fā)生擴(kuò)張[8]。吳佳等[9]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS會(huì)增大AAA擴(kuò)張的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)AAA患者進(jìn)行睡眠監(jiān)測，結(jié)果顯示，無OSAHS或者輕度OSAHS患者，其AAA擴(kuò)張率均低于重度OSAHS患者，這證實(shí)了重度OSAHS屬于AAA擴(kuò)張的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由上述結(jié)果可知，OSAHS和AAA擴(kuò)張率存在密切相關(guān)性。由于動(dòng)脈瘤一般無明顯癥狀，必須提前發(fā)現(xiàn)可能存在的危險(xiǎn)因素，因此對(duì)于AAA患者，應(yīng)當(dāng)篩查OSAHS，做好疾病評(píng)估，開展治療。

1.3 OSAHS與胸主動(dòng)脈夾層瘤（TADA）相關(guān)性分析

據(jù)臨床實(shí)踐可知，TADA形成的主要原因是因血液經(jīng)主動(dòng)脈內(nèi)膜裂口來到了動(dòng)脈壁并分離壁層，后導(dǎo)致夾層動(dòng)脈瘤的形成。TADA其實(shí)是心血管疾病中的一種危重急癥[10]。范康鈞等[11]對(duì)比分析了TADA患者與健康人群，發(fā)現(xiàn)TADA的發(fā)生和OSAHS引起的慢性間歇性低氧（CIH）存在密切相關(guān)。有關(guān)學(xué)者對(duì)TADA患者實(shí)施多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，采取單變量與多變量分析TADA相關(guān)影響因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TADA患者有著較高的呼吸紊亂指數(shù)與睡眠時(shí)低血氧飽和度[12-13]。由上述可發(fā)現(xiàn)，OSAHS是導(dǎo)致TADA發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)患者不存在明顯的臨床癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)先考慮是否有OSAHS并發(fā)癥。

2 OSAHS導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤的致病機(jī)制分析

OSAHS會(huì)使人體動(dòng)脈發(fā)生擴(kuò)張，因而成為導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤發(fā)產(chǎn)生既進(jìn)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床實(shí)踐可知，OSAHS導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤的致病機(jī)制主要有高血壓、胸腔內(nèi)壓力變化、AS等[14]。

2.1 高血壓

臨床已經(jīng)證實(shí)高血壓產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括OSAHS，分析其中原因是因?yàn)镺SAHS會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)的張力增高，引發(fā)CIH，導(dǎo)致兒茶酚胺增加，這些物質(zhì)都屬于縮血管物質(zhì)，從而引起高血壓[15-16]。而高血壓又屬于動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有研究顯示，高血壓患者的腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病率可達(dá)到70%以上，高血壓會(huì)引起血流改變，使主動(dòng)脈壁所具有的剪切應(yīng)力增大，從而導(dǎo)致血管的內(nèi)膜發(fā)生損傷，血管管徑出現(xiàn)增寬，而血管的彈性也會(huì)相對(duì)減低，最終導(dǎo)致動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤發(fā)生[17]。

2.2 胸腔內(nèi)壓力變化

OSAHS患者氣道受到阻塞，之后會(huì)存在明顯的胸腔內(nèi)負(fù)壓，氣道從原本的阻塞狀態(tài)突然開放后，將會(huì)存在明顯的壓力波動(dòng)，當(dāng)腔內(nèi)負(fù)壓過大將會(huì)影響到人的心臟、大動(dòng)脈，產(chǎn)生向外性的離心牽張力，如心臟長時(shí)間被牽拉，心腔將會(huì)擴(kuò)大，心壁則會(huì)重構(gòu)，情節(jié)嚴(yán)重的還會(huì)發(fā)生擴(kuò)張型心肌病[18]。而大動(dòng)脈在這種牽拉力的作用下，還可能導(dǎo)致動(dòng)脈管壁發(fā)生重塑，管腔發(fā)生擴(kuò)張[19]。許亞慧等[20]研究分析模擬睡眠呼吸暫停情況，吸氣和呼氣閾值負(fù)荷時(shí)，胸主動(dòng)脈及食管壓力平均血壓為16.3 mm Hg，且大多數(shù)的胸內(nèi)負(fù)壓會(huì)被轉(zhuǎn)移至人體的主動(dòng)脈壁上面，促使主動(dòng)脈發(fā)生擴(kuò)張。因此，可知胸腔內(nèi)壓力變化是動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤發(fā)病的一項(xiàng)重要機(jī)制。

2.3 AS

血管壁慢性炎癥是導(dǎo)致AS的一個(gè)重要相關(guān)因素，由血管內(nèi)皮損傷所致的AS，或者CIH介導(dǎo)所致的AS是最為常見的[21]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠暴露在常氧條件下與CIH條件下，1個(gè)月后，可見處于CIH條件下的小鼠，其內(nèi)皮功能損傷程度顯著大于常氧條件下，表明了CIH將會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)促使AS的形成[22]。臨床實(shí)踐可知，AS形成的關(guān)鍵因素還包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)。OSAHS會(huì)激活JNK、p38MAPK等炎癥通道，導(dǎo)致患者發(fā)生全身慢性的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而經(jīng)炎癥反應(yīng)對(duì)患者血管內(nèi)皮造成損傷[23]。OSAHS患者機(jī)體內(nèi)的多形核白細(xì)胞（PMN）會(huì)隨著疾病的發(fā)生逐漸的凋亡減少，但黏附分子的表達(dá)將會(huì)逐漸地增加，在PMN內(nèi)皮的相互作中，PMN會(huì)生成氧化自由基及蛋白水解酶，從而與AS的形成產(chǎn)生聯(lián)系[24]。黏附分子能夠?qū)MN內(nèi)皮的互作用產(chǎn)生直接的作用，可使得PMN凋亡情況降低，并對(duì)游離基產(chǎn)生促進(jìn)作用，能形成更加多的游離基，并釋放大量的蛋白水解酶，最終形成AS；另OSAHS還會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝更多的脂質(zhì)、異常葡萄糖，損害到血管內(nèi)皮，導(dǎo)致AS的形成與進(jìn)展[25]。由此可見，主動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤中的致病機(jī)制也可將AS納入。

動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤患者中通常會(huì)伴發(fā)OSAHS，患者的內(nèi)皮細(xì)胞被損壞，交感神經(jīng)被活化，同時(shí)經(jīng)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、胸腔內(nèi)壓力波動(dòng)、高血壓等多種途徑導(dǎo)致患者的動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤進(jìn)一步發(fā)展惡化。臨床治療脈擴(kuò)張性血管瘤之時(shí)，必須注意OSAHS的篩查，注意結(jié)合OSAHS治療來提高動(dòng)脈擴(kuò)張性血管瘤的治療效果，改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。