孕中期唐氏篩查在產前檢查中的應用價值

魏培偉

(滑縣婦幼保健院 圍產保健科，河南 安陽 456400)

唐氏綜合征(Down syndrome，DS)是由于21號染色體數目異常造成，DS患兒智力嚴重低下，生活不能自理，家庭負擔較嚴重[1]。唐氏篩查通過檢測妊娠中期孕婦血清中游離雌三醇(unconjugated estriol，uE3)、人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和抑制素A(inhibin-A，INH-A)等水平篩查DS，預測不良妊娠結局，并采取相應措施，降低DS患兒出生率[2]。本研究探討孕中期唐氏篩查在產前檢查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6—12月在滑縣婦幼保健院進行產前檢查的4 273例孕中期孕婦。預產年齡<35歲，平均(27.97±3.01)歲；孕周15～20周，平均(17.52±1.22)周；初產婦2 943例，經產婦1 333例。孕婦及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究已通過滑縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準納入標準：(1)妊娠15～20周；(2)單胎孕婦；(3)年齡21～34歲。排除標準：(1)長期飲酒、吸煙；(2)凝血功能障礙；(3)伴有嚴重精神疾病或認知障礙；(4)血液系統疾病；(5)接觸或服用有毒有害物質；(6)合并其他器質性疾病；(7)免疫系統障礙；(8)乳腺癌。

1.3 檢測方法于晨起抽取孕婦空腹靜脈血2 mL作為檢驗標本，采用離心機(長沙益光制藥機械有限公司，型號TD-4)，轉速3 000 r·min-1，分離5 min后，將血清保存于-20 ℃環境中。采用化學發光免疫分析儀(武漢新迪偉業醫療器械有限公司，型號MP280)，試劑盒為儀器配套試劑盒，按照說明書進行檢測，檢測uE3、AFP、β-hCG、INH-A水平。通過配套軟件，計算孕婦uE3、AFP、β-hCG、INH-A檢測結果，并將其體質量、孕周、年齡等臨床資料錄入唐氏篩查計算軟件中，計算胎兒存在的21-三體風險值、18-三體風險值、神經管缺陷(neural tube defect，NTD)風險值。計算結果中21-三體高風險截斷值為1/270，18-三體高風險截斷值為1/350，NTD風險截斷值為2.5。診斷結果伴有21-三體高風險和臨界風險、18-三體高風險者，根據孕婦意愿進行羊膜腔穿刺術(amniocentesis，AC)或無創DNA檢查。愿意接受AC檢查的孕婦，在17～22孕周內實施穿刺，B超定位，確定穿刺最佳位置，表皮消毒后，抽取羊水，采用離心機(長沙益光制藥機械有限公司，型號TD-4)，轉速1 500 r·min-1，分離5 min后，選取沉淀物進行培養，所有患者的染色體備制均成功，分析羊水細胞培養染色體核型。

1.4 觀察指標以妊娠結局為標準，分析唐氏篩查結果和AC檢查結果。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據處理。計數資料以頻數和率(%)表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 唐氏篩查結果4 273例孕中期孕婦唐氏篩查結果顯示，高風險和臨界風險孕婦共489例，占11.44%。其中21-三體陽性篩查率為10.77%(460/4 273)，18-三體陽性篩查率為0.21%(9/4 273)，NTD陽性篩查率為0.47%(20/4 273)。

2.2 AC檢查結果489例高風險和臨界風險DS孕婦中69例自愿接受AC檢查，其中94.20%(65/69)核型正常，5.80%(4/69)核型異常。4例異常孕婦中最終確診為DS 3例，最終確診為18三體1例；3例無創高風險孕婦最終接受AC檢查確診為DS 3例；103例未接受AC檢查的DS高風險孕婦最終產下1例DS患兒，其余DS低風險孕婦未生育DS患兒。4 273例產婦中共確診DS 6例，18三體1例，開放性NTD 2例。

3 討論

DS即21-三體綜合征，是常見的出生缺陷性疾病。DS患兒智商通常只有40～60，免疫力較差，易受到各種感染，且生活能力極差，為家庭、社會增加負擔。唐氏篩查是目前常用的產前檢查方式，可通過化驗孕婦血液中AFP、β-hCG、uE3、INH-A水平，計算出孕有DS患兒的危險性，對危險性較高的孕婦進行進一步產前診斷，采取措施，降低先天性缺陷患兒出生率[3]。

本研究結果顯示，接受唐氏篩查的4 273例孕中期孕婦中有489例孕婦的唐氏篩查結果出現異常，其胎兒異常風險率為11.44%。489例唐氏篩查結果異常孕婦中，胎兒DS為陽性的孕婦有460例，NTD陽性孕婦有20例，18-三體綜合征為陽性的孕婦有9例。489例唐氏篩查結果異常的孕中期孕婦中69例孕婦接受AC檢查，4例孕婦的胎兒確診為DS(3例)和18三體(1例)。無創DNA結果顯示高風險孕婦共3例，這3例孕婦均接受AC，最終確診為DS 3例。103例未接受AC檢查的DS高風險孕婦，產下1例DS患兒，DS低風險孕婦未生育DS患兒。可見，本研究中4 273例產婦中共確診DS 6例，18三體1例，開放性NTD 2例。AFP是一種特殊糖蛋白，由胎兒肝細胞、卵黃囊合成，隨著孕周的增加，孕婦血清AFP水平表現為顯著升高后下降。孕有DS胎兒的孕婦血清AFP水平僅為正常孕婦的70%[4]。血清β-hCG起初由受精卵細胞分泌，后期由胎盤組織產生。正常孕婦血清β-hCG濃度于孕10周時下降，孕有DS胎兒的孕婦血清β-hCG濃度于妊娠15～20周后依舊持續升高。血清uE3來自于胎盤、胎兒，是雌二醇的代謝產物，出現21-三體綜合征后，孕婦uE3水平顯著下降[5]。β-HCG、AFP、uE3可作為診斷DS的標志物。此外，β-HCG、AFP水平與孕婦體質量呈負相關。因此，利用軟件計算風險值時，醫生應對孕婦體質量、孕周、年齡等方面進行詳細調查，準確錄入。唐氏篩查結果異常的孕婦應接受AC檢查，通過胎兒羊水細胞染色體核型判斷胎兒染色體是否存在異常。對胎兒染色體異常的孕婦，應建議及時引產，減少不良妊娠結局的發生。

綜上可知，在孕中期產前診斷中進行唐氏篩查，可為AC檢查羊水細胞染色體核型分析提供支持，對評估不良妊娠結局、異常胎兒意義重大，可減輕家庭、社會負擔。