美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的效果

高省偉

(鄭州市第十六人民醫院，河南 鄭州 452470)

隨著病情進展，冠心病患者可逐漸發生心肌缺血或壞死。心肌缺血、壞死后遺留的瘢痕組織可致心臟起搏傳導系統受累，誘發心律失常[1]。冠心病合并心律失常可影響血流動力學，造成心排量減低，并增加栓塞風險，患者可出現胸悶、心悸等臨床癥狀，部分嚴重者可發生猝死。針對冠心病合并心律失常患者，應重視復律，減慢心室率。胺碘酮作為一種多通道阻滯劑可以延長心房細胞不應期，但使用不當可加重心律失常，且長期高劑量服用藥物不良反應較多。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可以降低傳導速度，限制心肌鈉離子內流，降低竇性結自律性。本研究探討美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年8月鄭州市第十六人民醫院收治的87例冠心病合并心律失常患者，采用隨機數表法分為對照組(43例)和觀察組(44例)。對照組：男27例，女16例；平均年齡(72.1±3.9)歲；心功能分級Ⅰ級19例，Ⅱ級13例，Ⅲ級11例。觀察組：男25例，女19例；平均年齡(71.5±3.3)歲；心功能分級Ⅰ級17例，Ⅱ級15例，Ⅲ級12例。兩組性別、年齡、心功能分級比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經鄭州市第十六人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合WHO冠心病診斷標準；(2)心電圖檢查證實。排除標準：(1)2度以上房室傳導阻滯；(2)心力衰竭。

1.3 治療方法患者入院后接受低流量吸氧、抗凝、降脂及擴血管等冠心病基礎治療。對照組口服胺碘酮(上海信宜九福藥業有限公司，國藥準字H31021872)治療，第1周每日3次，第2周每日2次，第3周每日1次，每次200 mg。觀察組口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391)，初始劑量為每次12.5 mg，每日2次，根據24小時動態心電圖記錄的QT間期離散度和室性早搏收縮數調整劑量，逐漸降至每次6.25 mg，每日2次；胺碘酮用法用量同對照組。連續治療1個月為1個療程。

1.4 觀察指標(1)治療效果。參照《心血管系統藥物臨床研究指導原則》結合臨床癥狀和心電圖改善程度判定治療效果。顯效，癥狀改善，心功能達Ⅰ級或改善Ⅱ級以上，陣發性心動過速或室性早搏減少90%以上；有效，癥狀緩解，心功能改善Ⅰ級以上，陣發性心動過速或室性早搏減少50%以上；無效，除外上述情況。(2)QT間期離散度、心率及血壓。(3)血漿脂聯素(adiponectin，APN)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)：采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者晨起空腹靜脈血中APN和TNF-α水平。(4)不良反應發生情況。

2 結果

2.1 治療效果對照組顯效13例，有效23例；觀察組顯效19例，有效22例。觀察組治療總有效率為93.2%(41/44)，高于對照組的83.7%(36/43)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 心率和QT間期離散度治療后，對照組心率、QT間期離散度分別為(72.1±6.5)次·min-1、(49.2±5.1)ms，觀察組心率、QT間期離散度分別為(63.3±5.0)次·min-1、(42.1±5.4)ms。觀察組心率、QT間期離散度均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.3 血壓治療后，對照組收縮壓、舒張壓分別為(140.6±13.4)、(90.0±10.3)mm Hg，觀察組收縮壓、舒張壓分別為(115.8±12.2)、(75.7±10.5)mm Hg。觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.4 APN和TNF-α治療后，對照組血漿APN、TNF-α分別為(8.1±1.5)mg·L-1、(28.0±6.5)ng·L-1；觀察組血漿APN、TNF-α分別為(6.3±1.7)mg·L-1、(18.6±0.4)ng·L-1。觀察組APN、TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.5 不良反應兩組治療后不良反應包括惡心、竇性心動過緩及低血壓。對照組不良反應發生率為11.4%，觀察組不良反應發生率為9.3%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

胺碘酮作為Ⅲ類廣譜抗心律失常類藥物，是一種非競爭性輕度α和β腎上腺素受體阻滯劑，通過阻滯Ca2+、K+通道，延緩房室傳導，控制心率，有效治療房顫，同時擴張冠脈血管。早在上世紀70年代胺碘酮已經廣泛應用于心律失常的治療，但其β腎上腺素受體阻滯作用可同時減緩房室支傳導，降低心率，容易誘發尖端扭轉性室性心動過速[2]。雖然胺碘酮有一定的不足，但其在室性心動過速、房顫、室顫中有肯定的治療效果。隨著心電圖監測手段的改進，臨床上可以采用QTc檢查評估使用胺碘酮劑量的安全性，同時QT間期離散度也作為冠心病診斷和預后評估的良好指標在臨床中得到廣泛應用。美托洛爾作為一種Ⅱ類抗心律失常藥物，可以選擇性阻斷腎上腺素受體，降低交感神經興奮性，抑制兒茶酚胺過度釋放，有效控制心率，同時美托洛爾還具有一定的膜穩定性，也可以進一步延緩房室傳導[3]。美托洛爾有逆轉心室重構的作用，降低心血管不良事件發生率，但美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的臨床研究尚較少見。本研究結果顯示，治療后觀察組心率、血壓及QTD均低于對照組，提示兩種藥物聯用可以控制冠心病合并心律失常患者的血流動力學，與李波等[4]研究結果一致。APN與動脈粥樣硬化的發生存在關聯，低水平的APN有利于心臟重塑，高水平的TNF-α可使心力衰竭惡化，加速心肌細胞凋亡。本研究中觀察組治療后APN和TNF-α水平均低于對照組，提示美托洛爾聯合胺碘酮可以穩定血管內皮系統功能，抑制炎癥因子釋放。胺碘酮可以消除折返激動并降低竇房結自律性，但長期服用有一定的副作用。美托洛爾可以限制Ca2+內流，降低竇房結興奮性，抑制兒茶酚胺大量釋放，有助于減少不良反應。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異，可能與納入樣本量較少有關。

綜上所述，采用美托洛爾聯合胺碘酮治療冠心病合并心律失常效果較好，可以延長QT間期，降低血壓和心率，穩定血管內皮系統功能，抑制炎癥因子釋放，且未增加不良反應。