強化他汀對STEMI患者行急診PCI術(shù)后臨床療效評價

伊善喜

[摘要] 目的 探討強化他汀對STEMI患者急診PCI術(shù)后的治療效果。 方法 選取2016年1月～2019年6月本院因STEMI行急診經(jīng)皮冠脈介入治療患者95例進行研究，將入選病例隨機分為對照組（47例，他汀常規(guī)劑量組）和強化組（48例，他汀強化劑量組）。觀察兩組患者PCI術(shù)后CKMB、hs-CRP、心功能、血脂、IMT、心血管事件及不良反應(yīng)變化情況。 結(jié)果 同對照組比較，強化組在PCI術(shù)后12 h、24 h的 CKMB水平、術(shù)后NT-proBNP、hs-CRP水平明顯較低;術(shù)后1個月LVEF、WMSI更優(yōu)于對照組，術(shù)后3個月IMT和LDL-C水平更低，HDL-C水平更高;術(shù)后3個月隨訪結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），強化組心血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 強化劑量的瑞舒伐他汀有利于急性PCI患者提升術(shù)后心功能，降低頸動脈內(nèi)中膜厚度、血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生率，對提高預(yù)后有一定的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 強化他汀治療;急診PCI;心功能;血脂

[中圖分類號] R542.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0058-03

Evaluation on the clinical efficacy of intensive statins on STEMI patients after emergency PCI operation

YI Shanxi

Department of Cardiology， Lianyungang Municipal Oriental Hospital in Jiangsu Province， Lianyungang ? 222042， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic efficacy of intensive statins on STEMI patients after emergency PCI operation. Methods A total of 95 patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention（PCI） for STEMI admitted to our hospital from January 2016 to June 2019 were selected for research. The selected patients were randomly divided into the control group（n=47， the statin conventional dose group） and the intensive group（n=48， the statin intensive dose group）. The changes of CKMB，hs-CRP，cardiac function， blood lipid， IMT， cardiovascular events and adverse reactions（ADRs） after PCI operation were observed. Results Compared with the control group， the levels of CKMB， NT-proBNP and hs-CRP in the intensive group were significantly lower at 12 hours and 24 hours after PCI operation. LVEF and WMSI were better than the control group 1 month after operation， IMT and LDL-C levels were lower and HDL-C level was higher three months after operation. The follow-up results of 3 months after operation showed that there was no significant difference in ADRs between the two groups（P>0.05）， and the incidence of cardiovascular events in the intensive group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The intensive dose of rosuvastatin can improve the cardiac function， reduce the carotid intima-media thickness， blood lipid level and the incidence of ADRs in patients with emergency PCI， which has a certain application prospect for improving the prognosis.

[Key words] Intensive statins therapy; Emergency PCI; Cardiac function; Blood lipid

急性ST段抬高性心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是臨床急重癥之一。STEMI的發(fā)病是由于冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊的破裂，導(dǎo)致內(nèi)皮下膠原暴露，使血小板過度激活，聚集成為血栓堵塞冠狀動脈，造成心肌缺血，從而引起心肌細胞不可逆的損傷甚至壞死，嚴重者可危及生命[1]。臨床上及時有效地進行經(jīng)皮冠脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）完成血運重建，以開通犯罪血管，挽救缺血損傷心肌，能夠達到治療STEMI的目的。他汀類調(diào)脂藥在冠心病治療中的扮演這重要的角色，其具有改善內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，抗氧化等作用，并發(fā)揮穩(wěn)定斑塊的作用，其中瑞舒伐他汀臨床應(yīng)用效果較優(yōu)，安全性高[2-3]。本研究選取因STEMI行PCI術(shù)治療的患者，基于瑞舒伐他汀進行強化治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年6月因STEMI行急診經(jīng)皮冠脈介入治療的患者95例。其中男61例，女34例，納入標準[4]：①年齡≥40歲;②符合STEMI診斷標準;③首次行PCI手術(shù);④生存期預(yù)計超過6個月。排除標準：①他汀類藥物過敏者;②具有免疫系統(tǒng)性疾病者;③臨床資料不全者;④嚴重肝、腎功能不全者。所有患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=47）與強化組（n=48）兩組，對照組中，男22例，女25例，平均年齡（51.5±6.7）歲;強化組中，男25例，女23例，平均年齡（53.5±5.7）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。對照組接受常規(guī)治療，強化組接受強化他汀干預(yù)。本研究已通過本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬均享有知情權(quán)，同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入選患者入院時詳細記錄并保存各項臨床資料，完善相關(guān)檢查明確診斷為STEMI，并盡快采取急診PCI術(shù)治療。術(shù)后12、24 h檢測心肌損傷標記物的變化情況，記錄肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CKMB）數(shù)值，檢測N端前腦鈉肽（N-terminal pro B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、高敏C反應(yīng)蛋白（High sensitive C reaction protein，hs-CRP）情況。用藥1個月后復(fù)查心動超聲，出院3個月復(fù)查低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol， HDL-C）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，測定頸動脈內(nèi)中膜厚度（Intima media thickness，IMT），并在此期間隨訪患者心血管事件、不良反應(yīng)及并發(fā)癥情況。兩者患者均接受冠心病PCI術(shù)后二級預(yù)防規(guī)范用藥。在兩組他汀類藥物治療方面，選取瑞舒伐他汀鈣（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170008，10 mg/片）。兩組患者術(shù)前均接受常規(guī)抗凝、抗血小板等規(guī)范治療，強化組頓服20 mg瑞舒伐他汀鈣;術(shù)后至出院3個月內(nèi)，對照組患者每晚規(guī)律服用10 mg瑞舒伐他汀鈣，強化組同期加大劑量至20 mg。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較記錄術(shù)后12、24 h患者CKMB的變化，術(shù)后NT-proBNP及hs-CRP水平;②采用荷蘭Philips公司便攜式CX50型超聲心動圖儀，S5-1變頻變諧式探頭檢測服藥1個月后左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、室壁運動評分指數(shù)（Wall motion score Index，WMSI）;③采用日立小二郎神彩色多普勒顯像儀（探頭10 MHz）檢測，比較術(shù)后3個月兩組患者頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT），并復(fù)查血脂水平;④記錄兩組服藥3個月過程中不良反應(yīng)、心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）情況，其中不良反應(yīng)包括橫紋肌肌溶解、轉(zhuǎn)氨酶上升、頭痛等，心血管不良事件包括復(fù)發(fā)性心肌梗死、心力衰竭、心源性休克、猝死等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對所有結(jié)果進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CKMB、hs-CRP、NT-proBN及肝功能情況比較

與對照組比較，強化組患者術(shù)后12、24 h CKMB，術(shù)后hs-CRP和NT-proBNP水平均較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組肝功能ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后1個月心功能比較

心動超聲結(jié)果顯示，強化組患者術(shù)后1個月LVEF較對照組高（P<0.05），WMSI較對照組低（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后3個月IMT及血脂水平比較

與對照組比較，強化組術(shù)后3個月頸動脈超聲顯示IMT厚度及LDL-C水平更低，HDL-C更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者術(shù)后3個月隨訪情況比較

兩組患者術(shù)后3個月的隨訪過程中消化道反應(yīng)、頭痛等不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在不穩(wěn)定心絞痛、急性心力衰竭、心源性休克等心血管不良事件中，強化組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

STEMI是一種發(fā)病率高、死亡率高的臨床常見急重癥，近年來隨著老齡化進程的加快和生活方式的改變，STEMI的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[5]。PCI手術(shù)是治療STEMI的主要術(shù)式，通過開通梗阻處的動脈血管，達到血運重建，使受損心肌組織恢復(fù)氧供的目的，然而PCI手術(shù)存在梗死相關(guān)血管血流灌注無復(fù)流現(xiàn)象，對預(yù)后影響顯著[6-7]。相關(guān)臨床研究證實，高脂血癥對PCI術(shù)后的預(yù)后能夠產(chǎn)生明顯的不良影響[8]。瑞舒伐他汀是一種臨床他汀類藥物，能夠有效降低血脂，與其他汀類藥物比較具有一定的優(yōu)勢[9]。此外，瑞舒伐他汀能夠抑制減輕血管內(nèi)皮細胞損傷，抑制炎癥反應(yīng)，降低氧自由基損傷[10-11]。急性心肌梗死造成心肌細胞的損傷甚至壞死，容易引起心室的重構(gòu)，其結(jié)果往往是導(dǎo)致心功能的進行性惡化，因此延緩心室肌的重構(gòu)，防止梗死后心衰的發(fā)生，對PCI術(shù)后臨床療效的維持有重要的意義。相關(guān)研究顯示，應(yīng)用瑞舒伐他汀可以減輕左室重構(gòu)，有效改善LVEF[12]。而在動物實驗中也有研究證實，瑞舒伐他汀可有效抑制急性心肌梗死模型大鼠心肌細胞凋亡，這對改善和維持梗死后的心功能也有一定的幫助[13]。

強化他汀治療方案是根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)學者的研究報道，所總結(jié)的短期內(nèi)沖擊治療給藥聯(lián)合較高劑量維持給藥的方案[14-15]。本研究中，與對照組比較，強化他汀治療能夠顯著降低CKMB水平，減輕心肌損傷，降低hs-CRP濃度，抑制炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，而炎癥反應(yīng)繼發(fā)的免疫反應(yīng)與心肌壞死損傷容易造成心室肌的重構(gòu)，使心功能進一步惡化[16]。通過本研究進一步證實強化瑞舒伐他汀能夠?qū)π募‘a(chǎn)生一定的保護作用，可以看到強化他汀治療后神經(jīng)激素活性得到了明顯的抑制，較常規(guī)劑量方案的對照組NT-proBNP降低更為明顯，同時心功能得到了一定改善，心臟射血分數(shù)顯著提高，室壁運動得到了提升，炎癥標志物hs-CRP明顯降低，一定程度上說明強化他汀可以有效改善急診PCI術(shù)后心肌的恢復(fù)，延緩心功能的惡化。此外，其他臨床研究證實高劑量應(yīng)用瑞舒伐他汀能夠顯著調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[17]，有助于改善內(nèi)皮功能，高劑量的他汀治療下，有效降低了患者的血脂水平與IMT，這對于降低心血管不良事件方面有重要的意義[18]，而在本研究的隨訪過程中，強化他汀組的心血管不良事件的發(fā)生情況明顯低于對照組，這也進一步提示應(yīng)用較高劑量的他汀治療該類患者，可以改善急診PCI術(shù)后患者的預(yù)后，防止心血不良事件的發(fā)生。在不良反應(yīng)方面，本研究中強化他汀的應(yīng)用與照組比較并未觀察到明顯的不良反應(yīng)和肝功能嚴重損害。

綜上所述，通過強化使用瑞舒伐他汀干預(yù)治療急診PCI術(shù)后的STEMI患者，可以在減少心肌細胞損傷，改善心功能，提升室壁運動等多方面發(fā)揮作用，且在能夠進一步改善血脂情況，降低頸動脈內(nèi)中膜厚度，從而減少了心血管不良事件發(fā)生率，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻]

[1] 胡文蘭，陳游洲，王繼紅，等.維生素D缺乏與急性冠狀動脈綜合征發(fā)生風險的相關(guān)性研究[J].中國心血管雜志，2018，23（3）：237-241.

[2] Lee MS，Duan L，Clare R，et al. Comparison of effects of statin use on mortality in patients with heart failure and preserved versus reduced left ventricular ejection-fraction[J].American Journal of Cardiology，2018，122（3）：405-412.

[3] 王鵬，嚴妍，于文君，等.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對冠心病患者的療效與安全性對比觀察[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2018，38（2）：169-172，202.

[4] 于向紅.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后并發(fā)急性左心衰竭的臨床療效評價[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（4）：108-109.

[5] Chin KL，Wolfe R，Reid CM，et al. Does statin benefits patients with heart failure undergoing percutaneous coronary intervention？ Findings from the melbourne interventional group registry[J].Cardiovascular Drugs and Therapy，2018，32（1）：57-64.

[6] 韓麗秋，張志，劉紫東.圍術(shù)期強化他汀治療對老年ST段抬高型心肌梗死急診PCI術(shù)后近期預(yù)后及安全性的影響[J].中國老年學雜志，2017， 37（9）：2167-2170.

[7] 鄭慶昆，劉劍雄，胡詠梅，等.圍手術(shù)期強化劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者直接經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后冠狀動脈血流及近期預(yù)后的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2017，34（2）：119-122.

[8] 汪蛟龍，李楓，寧偉.急性心肌梗死患者血脂水平變化與PCI術(shù)后并發(fā)癥及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].醫(yī)學臨床研究，2019，36（4）：710-712.

[9] 崔繼福.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對比[J].航空航天醫(yī)學雜志，2018，29（2）：210-212.

[10] Shehata M，F(xiàn)ayez G，Nassar A.Intensive statin therapy in NSTE-ACS patients undergoing PCI：Clinical and biochemical effects[J].Tex Heart Inst J，2015，42（6）：528-536.

[11] 栗印軍，邢宇，邢蕓蕓，等.瑞舒伐他汀預(yù)處理對AMI術(shù)后心肌再灌注左心室重構(gòu)及心肌損傷的影響[J].河北醫(yī)學，2019，25（11）：1832-1836.

[12] 簡春燕，黃自明，鐘國榮，等.瑞舒伐他汀對急診PCI術(shù)患者Hcy、hs-CRP及心臟結(jié)構(gòu)、功能與預(yù)后的影響[J].廣東醫(yī)學，2015，36（17）：2742-2744.

[13] 夏明紅，胡春光，吳陳歡.瑞舒伐他汀對急性心肌梗死大鼠心肌細胞凋亡及胱天蛋白酶-3基因表達的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（2）：134-136.

[14] 李貴森，王云川.急診PCI術(shù)前強化他汀藥物治療對急性ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12（8）：65-69.

[15] Sinning D，Landmesser U.Effective low-density lipoprotein-lowering therapy： Implementation in clinical practice[J].European Journal of Preventive Cardiology，2017， 24（3_suppl）：71-76.

[16] 吳潤達，姚康，葛均波.心肌梗死后心室重構(gòu)的免疫調(diào)節(jié)治療進展[J].中國分子心臟病學雜志，2019，19（1）：2717-2720.

[17] 楊勇，謝文超.瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效及對內(nèi)皮功能、炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（13）：73-76.

[18] 尤建鵬，鐘誠.不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病病人支架植入后血脂水平及心血管事件的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（13）：88-90.

（收稿日期：2020-07-01）